Madame Lelica

sindromul Angelman este o tulburare moștenită care include retard mental sever și epilepsie. Pacienții nu au vorbire, mers de marionetă cu mișcări ciudate, hiperactivitate, somn deranjat, râsete necorespunzătoare, maxilar pronunțat și dinți cu distanțe mari. Sindromul rezultă din deleția sau mutația cromozomului matern 15q11-q13., Dovezi considerabile sugerează că gena sau genele responsabile de sindromul Angelman sunt exprimate numai din cromozomul matern 15, o situație cunoscută sub numele de imprimare parentală. Această marcare epigenetică a anumitor regiuni ale genomului parental se caracterizează prin metilarea ADN-ului alelic specific părinților de origine, sincronizarea replicării ADN-ului specific alelelor și împerecherea fizică a celor doi omologi ai cromozomului 15. Imprimarea este importantă pentru dezvoltarea normală, iar disregularea acesteia provoacă mai multe tulburări umane., Epilepsia sindromului Angelman a fost studiată și indică o anomalie electroencefalografică destul de tipică, cu valuri și vârfuri încetinite și crestate. Apar diferite tipuri de convulsii, de obicei incluzând mioclonii și absența atipică. Severitatea variabilă în rândul pacienților sugerează o diversitate moleculară potențială în mecanismul genetic, posibil implicarea mai multor gene., Sindromul Angelman poate apărea din următoarele defecte genetice moleculare: o deleție în 15q11-q13 care acoperă gena sau genele Angelman, mutații care modifică imprimarea și disomia paternă uni-parentală pentru regiune. Alți aproximativ 20% dintre pacienții cu simptome clinice ale sindromului Angelman nu au niciunul dintre aceste trei defecte, dar se crede că au mutații în una sau mai multe gene din regiune, iar acest lucru poate fi familial., Gena UBE3A, care codifică enzima ubiquitin protein ligase implicată în degradarea și procesarea proteinelor, s-a dovedit a fi mutată la mulți, dar nu la toți pacienții cu sindrom Angelman și poate fi considerată o genă majoră candidată la Angelman. Alte gene potențial candidate din regiune includ un grup de trei subunități ale receptorilor GABAA, care sunt implicate în transmiterea sinaptică inhibitoare în creier. Gena GABRB3, care codifică subunitatea beta 3, este eliminată la majoritatea persoanelor cu sindrom Angelman., Absența acestei gene la șoareci provoacă anomalii craniofaciale și tulburări neurologice cu convulsii. Rolul exact al UBE3A și GABRB3 în sindrom și statutul lor de imprimare sunt în curs de investigare.