Introducere
Erlotinibul este un vizate terapia anticancer withselective activitate inhibitorie pentru tirozin-kinază de epidermalgrowth factor receptor (EGFR) (1).Acest puternic medicament este utilizat pentru tratarea mutatie EGFR pozitive lungcancer în stadiu avansat, precum și pentru alte afecțiuni maligne, cum ar ashepatic sau pancreatice maligne tumori (1)., Cutanate secundare ale erlotinib,cum ar fi papulopustuloase erupții cutanate, pielea uscata, prurit, eczeme craquele,rozacee, dermatita sau paronichie, sunt bine documentate(2); cu toate acestea, numărul de reportsregarding cutanate vasculită leucocitoclastică (CLCV) sunt limitate(3). Am găsit opt publicatecazuri de vasculită cutanată indusă de tratamentul cu erlotinib.
raport
În 2016, de 58 de ani, 60 de kg greutate, non-smokingwoman a fost diagnosticat cu stadiu avansat de adenocarcinom pulmonar trebuie metastaze., A fost tratat la Clinica de Oncologie withradiotherapy pentru creier și leziuni pulmonare, și apoi receivedmultiple cicluri de chimioterapie pe baza de platina. Din cauza agravării evoluției și a noilor metastaze cerebrale, monoterapia cu erlotinib a fost inițiată cu o doză de 150 mg/zi. După 8 luni de la inițierea ei, fără complicații, pacientul a fost consultat la clinica de Dermatologie pentru dezvoltarea de mai multe palpableround-ovale leziuni purpurice, eroziuni și ulcerații whichappeared bilateral pe picioare mai mici, și dorsal pe antebraț.,De asemenea, sa constatat o xeroză moderată a pielii, în special în partea inferioarăzona membrelor. Nu s-au găsit semne clinice periunguale (Fig. 1 și 2). Leziunile au avut dimensiuni cuprinse între 3 mm și 1,5 cmin, au crescut treptat în număr, au devenit mai distribuite și au fost asociate cu prurit și durere moderată. Pacientul a negatavând febră, dureri abdominale, artralgie sau alte simptome relevante. Diagnosticul clinic prezumtiv alvasculita a fost făcută. Rezultatele de laborator au arătat o creștere moderată a analizelor inflamatorii, valori crescute ale transaminazelor și discreteanemie., Numărul de eozinofile a fost în limitele normale. Funcția renală nu a fost afectată, iar rezultatele analizei urinei au fostîn limite normale. Nu s-au observat alte semne sau simptome clinice și constatări de laborator posibil legate de o infecție sau de boli inflamatorii. Pentru un diagnostic precis, esterecomandat pentru a efectua testul de transformare limfoblastică toerlotinib, dar, din păcate, nu a fost posibil. Biopsia cutanată a fostefectuată., Histopatologic a relevat un dens perivascularneutrophilic infiltrare, necroza fibrinoida a peretilor vaselor,leucocitoclazică și de celule roșii din sânge extravazare, confirmând thediagnosis de cutanate vasculită leucocitoclastică (Fig. 3 și 4). Apariția vasculitei cutanata fost atribuită toxicității erlotinibului. Administrarea de thedrug a fost întrerupt și prednisolon oral tratament fostintrodus la 1 mg/kg greutate corporală doză de două săptămâni, decreasingthe doza cu 5 mg la fiecare 3 zile. Tratamentul a fost combinatcu steroid puternic topic și terapie cu antibiotice utilizate o dată pe zi., Leziunile au dispărut în 7 săptămâni fără recurență. Tratamentul cu erlotinib a fost reluat după 14 zile cu o doză mai mică de 100 mg/zi, pe baza datelor din literatura de specialitate (4). Leziunile cutanate nu au reapărut.Din păcate, evoluția cancerului pulmonar metastatic a fostfavorabilă. La 3 luni după vindecarea vasculitei, pacientul a muritdatorită complicațiilor noilor metastaze care au apărut.,
Etica aprobarea a fost obținută de la Commissionof Spital Clinic Judetean Mures și Comitetul de Etică forResearch de la Universitatea de Medicină și Farmacie din Tîrgu Mureș(aprobare nr. 1537/2016 și 24/2016, respectiv), și writteninformed consimțământul a fost obținut de la pacient.
discuție
o revizuire aprofundată a literaturii de specialitate a fost efectuatăutilizarea bazei de date internaționale. Rapoartele de caz disponibile și articolele curente de revizuire au fost investigate pentru a furniza informații actualizate despre vasculita indusă de tratamentul cu erlotinib.,Cutanate secundare ale proteinei kinazei, cum ar asmaculopapular erupții cutanate, sindrom mână-picior, prurit, bullousdermatitis, tinta ca purpura, xerosis și vasculită, sunt documentate (3,5,6). Fayeet al în anul 2013 analizând nouăzeci și patru cazuri de patientstreated cu protein kinazei, a arătat că sorafenibul este organismul care era responsabil în 40% din cazuri grave cutanate adversereactions, urmat de erlotinib la 25,2% din cazuri (2). În ceea ce privește apariția vasculiteiinduse de aceste medicamente, numai într-un singur caz tratamentul cu erlotinib a fost găsit responsabil., Zhu și colab în 2018 au raportat diferite reacții cutanate adverse asociate cu tratamentul cu erlotinib la20 de pacienți chinezi cu cancer. Niciunul dintre ei nu a suferit de cutanatvasculită (7). Cutanate vasculitisis un bine-a recunoscut efect secundar al multor medicamente comune includingpenicillin, sulfonamide, tiazide și contraceptive orale (10-15%din vasculită). Alte noi terapii specifice anticanceroase au fostgăsit pentru a induce vasculita, ca gefitinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib și everolimus (1,8,9)., Am căutat PubMed/MEDLINE, GoogleScholar, și Web of Science baze de date și a găsit opt publishedcases de vasculită cutanată indusă de tratamentul cu erlotinib(1,3,4,10–14), unul dintre autorii prezentate două cazuri clinice (4). Tratamentul cu Erlotinib a fost indicat în șase cazuri de carcinom pulmonar, în două cazuri de malignitate hepatică și într-un caz de malignitate pancreatică. În toate cazurile, aspectul clinic a fost ofvasculită, cu excepția unui caz care a apărut ca Henoch-Schőnleinpurpura (13). În șapte cazuri a apărut un set de vasculite la vârsta de peste 70 de ani, în două cazuri pacienții aveau sub 55 de ani., Două cazuri au fost bărbați șișapte femei. Debutul vasculitei a avut loc între 14 zile și 80 de zile de la inițierea tratamentului cu erlotinib, în cazul nostru a fost după 240 de zile. În toate cazurile tratamentul cu erlotinib a fost oprit și reluat cu o doză mai mică de 100 mg/zi, în medie după 14 zile, sau după dispariția leziunilor cutanate. Într-un caz, tratamentul sistemic cu prednisolona fost introdus în mod similar cu cazul nostru. Vasculita cutanatăse vindecă între 21 și 80 de zile., În toate cazurile, nu au fost menționate complicații sistemice, cum ar fi insuficiența renală, disconfortul abdominal și artralgia. Boeck et al a fost primul toreport două cazuri de vasculită cutanată; în ambele, erlotinibtreatment a fost oprit, și leziuni ale pielii îmbunătățit cu oral steroidtherapy, în mod similar cu cazul nostru (4).În toate cazurile, după o scurtă perioadă de erlotinib retragere, thevasculitis nu a apărut și am continuat cu administrationof o doză redusă de erlotinib.,
mecanismul de erlotinib induse de vasculitisremains necunoscut, și este, probabil, o doză-dependente fenomen, după redus doza de erlotinib re-administrația nu producevasculitis. Privind evoluția boală de bază și theefficacity inferior doza de erlotinib, numai Brandi mentioneaza lui pacient a murit după 65 de luni după apariția thevasculitis (1). În nici unul din cazuriare un nou flare de vasculită. Mai multe studii auau raportat până acum o legătură între eficacitatea antitumorală a Egfrinhibitorilor și efectele adverse cutanate (15-17)., Jinet al raportează că toxicitatea cutanată multiplă ar puteaindică un răspuns tumoral bun (14). In cazul nostru evolutia fatala, la 3 luni dupa vindecarea vasculitei cutanate, posibil indicand ineficienta erlotinibului. Debutul tardiv de 240 de zile de thevasculitis în cazul nostru, și presupune că ineficiența druglead la speculații că aspectul cutanat vasculitiscould fi o agravare clinică marker al răspunsului tumoral.vasculita cutanată indusă de Erlotinib este foarte rară. Mecanismul vasculitei induse de erlotinib rămânenecunoscut., Unii consideră că vasculita cutanată ar putea reflectaeficacitatea mai bună împotriva cancerului. Cazul nostru sugerează că vasculita cutanată ar putea fi un marker clinic agravant al răspunsului tumoral. Acest număr limitat de cazuri exclude orice interpretare semnificativă a datelor privind vasculita cutanată indusă de erlotinib.Sunt necesare investigații suplimentare pentru evaluarea vasculitei cutanate(1). Considerăm că o examinare completă a pielii la intervale regulate este obligatoriepentru toți pacienții, indiferent de tipul de cancer.
mulțumiri
nu se aplică.,
finanțare
nu s-a primit nicio finanțare.
disponibilitatea datelor și materialelor
toate datele generate sau analizate în timpul acestui studiu sunt incluse în acest articol publicat.
Autorilor contribuțiilor
GLF a fost responsabil pentru managementul clinic ofpatient, evaluarea și analiza datelor, și contibuted towriting manuscrisul. LF a fost responsabil pentru pregătirea biopsiei, analiza datelor și revizuirea manuscrisului pentru un conținut intelectual important. Versiunea finală a manuscrisuluia fost aprobat de toți autorii.,
Etică aprobarea și acordul pentru a participa
Etica aprobarea a fost obținută de la Commissionof Judetean Mures Clinica Spital și Comitetul de Etică forResearch de la Universitatea de Medicină și Farmacie Tîrgu Mureș(aprobare nr. 1537/2016 și 24/2016, respectiv), și writteninformed consimțământul a fost obținut de la toți pacienții.
consimțământul pacientului pentru publicare
consimțământul informat scris al pacientului a fost obținut.
interese concurente
autorii declară că nu au interese concurente.,
informații autori
GLF este profesor asociat de Dermatologie, Departamentul de dermatologie, clinica de Dermatologie, Universitatea de medicină și Farmacie, Târgu Mureș, România.
|
Brandi G, tub Venturi M, Dika E, Maibach H,Patrizi O și Biasco G: Cutanate vasculită leucocitoclastică dueto erlotinib: Doar un eveniment advers sau, de asemenea, un prezumtiv marker drogati eficacitatea? Cutan Ocult Toxicol. 32:336–338. 2013., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Faye E, Bondon-Guitton E, Olivier-Abbal Pand Montastruc JL: franceză Rețea Regională PharmacovigilanceCenters: raportarea Spontană a reacțiilor cutanate grave withprotein kinazei. Eur J Clin Pharmacol. 69:1819–1826.2013. Vezi articolul : Google Scholar:PubMed/NCBI |
|
|
Sawada T, Suehiro M și Hiranuma o: vasculită leucocitoclastică cutanată asociată cu erlotinib.,Indian J Dermatol. 61:2382016. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Boeck S, Wollenberg O și Heinemann V:vasculită Leucocitoclastică în timpul tratamentului cu oral EGFRtyrosine inhibitor al kinazei erlotinib. Ann Oncol. 18:1582–1583. 2007.Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Rezaković S, Paštar Z, Bukvić Mokos Z,Pavliša G și Kovačević S: Erlotinib induse de acnee rozacee-likedermatitis. Acta Dermatovenerol Croat. 24:65–69., 2016.PubMed/NCBI |
|
|
Rungtrakulchai R și Rerknimitr P:Erlotinib induse țintă-ca purpura. Dermatol Online J. 20:62014. |
|
|
Zhu H, Zhu Z, Huang W, Cheng a X-A J,Xiong C și Han J: Comune și mai puțin frecvente adverse cutanate reactionsto erlotinib: Un studiu de 20 de Chinezi pacienții cu cancer. CutanOcul Toxicol. 37:96–99. 2018., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Panebianco M, Ragazzi M, Asensio NM,Pagano M, Gnoni R and Boni C: A case of necrotizing vasculitis withpanniculitis, during sorafenib treatment for hepatocellularcarcinoma, appeared in disease progression. J Gastrointest Oncol.5:E121–E124. 2014.,PubMed/NCBI |
|
|
Karadimou O, Migou M, Economidi A,Stratigos O, Kittas C, Dimopoulos MA și Bamias O: Leukocytoclasticvasculitis după tratament pe termen lung cu sunitinib: Un raport de caz.Caz Rep Oncol. 4:385–391. 2011. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Takahashi Y, Ebi N, Yamaguchi O, FukushoR, Sugimoto Y și Tsuruno K: Un caz de vasculită cutanată cauzate erlotinib tratament și o recenzie a literaturii de specialitate., Nihon KokyukiGakkai Zasshi. 49:663–666. 2011.(În Japoneză). PubMed/NCBI |
|
|
Hakeem AH, Aziz SA, singuratic AR, Bhat GM, WaniB și Hussain I: Erlotinib induse de vasculită. JMSCR. 3:3890–3895.2015. |
|
|
Su BA, Shen WL, Chang ST, Feng LY, Wu CJand Feng YH: Succes reluarea tratamentului cu doze reduse de erlotinibin un pacient cu adenocarcinom pulmonar care developederlotinib asociată cu vasculită leucocitoclastică: Un raport de caz.Oncol Lett., 3:1280–1282. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Yuba T, Nagata K, Shiotsu S, Okano A,Hatsuse M, Murakami S, Morihara K and Shimazaki C: Henoch-Schönleinpurpura induced by erlotinib (Tarceva): A case report. NihonKokyuki Gakkai Zasshi. 48:81–85. 2010.(In Japanese)., PubMed/NCBI |
|
|
Jin F, Zhu H, Kong L și Yu J: O spectrumof cutanate toxice din erlotinib poate fi un robust clinicalmarker pentru non-pulmonar cu celule mici terapie: Un raport de caz andliterature de revizuire. Onco Țintește Acolo. 8:943–946. 2015.,PubMed/NCBI |
|
|
Liu HB, Wu Y, Lv TF, Yao YW, Xiao YY, YuanDM și Cântec Y: erupții cutanate ar putea prezice răspunsul la EGFRtyrosine inhibitor al kinazei și prognosticul pentru pacientii withnon-cancer pulmonar cu celule mici: O revizuire sistematica si meta-analiza.PLoS Unu. 8: e551282013., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Brănișteanu DE, Ianoşi SL, Dimitriu A,Stoleriu G, Oanţǎ A and Brănișteanu DC: Drug-induced Rowellsyndrome, a rare and difficult to manage disease: A case report.Exp Ther Med. 15:785–788. 2018.,PubMed/NCBI |
|
|
Gheorghe I, Tatu AL, Lupu I, Thamer O,Cotar AI, Pircalabioru GG, Popa M, Cristea VC, Lazăr V andChifiriuc MC: caracterizarea Moleculară de virulență andresistance caracteristici în Staphylococcus aureus clinicalstrains izolate din leziuni cutanate la pacienții cu drugadverse reacții. Rom Biotechnol Lett. 22:12321–12327. 2017. |