CardiacEdit
Digitalis este un exemplu de un medicament derivat dintr-o planta care a fost anterior folosit de botanisti; botanisti au abandonat în mare măsură de utilizarea acestuia, din cauza sale indice terapeutic îngust și dificultatea de a determina cantitatea de medicament activ în preparatele pe bază de plante. Odată ce a fost înțeleasă utilitatea digitalisului în reglarea pulsului uman, acesta a fost folosit pentru o varietate de scopuri, inclusiv tratamentul epilepsiei și a altor tulburări convulsive, care sunt acum considerate a fi tratamente inadecvate.,un grup de medicamente extrase din plante foxglove se numește digitalin. Utilizarea extractului de D. purpurea care conține glicozide cardiace pentru tratamentul afecțiunilor cardiace a fost descrisă pentru prima dată în literatura medicală de limbă engleză de William Withering, în 1785, care este considerată începutul terapiei moderne. În medicina contemporană digitalis (de obicei digoxină) este obținut de la D. lanata., Este utilizat pentru a crește contractilitatea cardiacă (este un inotrop pozitiv) și ca agent antiaritmic pentru a controla ritmul cardiac, în special în fibrilația atrială neregulată (și adesea rapidă). Digitalis este, prin urmare, adesea prescris pentru pacienții cu fibrilație atrială, mai ales dacă au fost diagnosticați cu insuficiență cardiacă congestivă. Digoxina a fost aprobată pentru insuficiență cardiacă în 1998 în conformitate cu reglementările actuale de către Food and Drug Administration pe baza studiilor prospective, randomizate și a studiilor clinice., De asemenea, a fost aprobat pentru controlul ratei de răspuns ventricular pentru pacienții cu fibrilație atrială. Liniile directoare ale Colegiului American de Cardiologie/American Heart Association recomandă digoxina pentru insuficiența cardiacă cronică simptomatică pentru pacienții cu funcție sistolică redusă, conservarea funcției sistolice și/sau controlul ratei pentru fibrilația atrială cu un răspuns ventricular rapid. Heart Failure Society of America liniile directoare pentru insuficiența cardiacă oferă recomandări similare., În ciuda aprobării sale relativ recente de către Food and Drug Administration și recomandările directoare, utilizarea terapeutică a digoxinei este în scădere la pacienții cu insuficiență cardiacă—probabil rezultatul mai multor factori. Principalul factor este introducerea mai recentă a mai multor medicamente prezentate în studii randomizate controlate pentru a îmbunătăți rezultatele insuficienței cardiace., Probleme de siguranță cu privire la o propunere de legătură între digoxină și terapie a crescut de mortalitate observate în studiile observaționale pot fi contribuit la declinul în utilizarea terapeutică a digoxinei, cu toate acestea, o revizuire sistematică a 75 de studii, inclusiv patru milioane de pacienți-ani de pacient follow-up a arătat că în mod corect concepute randomizate, studii controlate, rata mortalității a fost mai mare la pacienții tratați cu digoxină decât la cei tratați cu placebo.,
VariationsEdit
Digitalis purpurea — lumina violet
Un grup de compuși activi farmacologic sunt extrase în mare parte din frunzele de-al doilea an de creștere economică, și în formă pură sunt menționate de comun denumiri chimice, cum ar fi digitoxina sau digoxină, sau de nume de marcă, cum ar fi Crystodigin și Lanoxin, respectiv. Cele două medicamente diferă prin faptul că digoxina are o grupare hidroxil suplimentară în poziția C-3 pe inelul B (adiacent pentanului)., Acest lucru are ca rezultat digoxina având un timp de înjumătățire de aproximativ o zi (și în creștere cu afectarea funcției renale), în timp ce digitoxina este de aproximativ 7 zile și nu este afectată de funcția renală. Ambele molecule includ o lactonă și un zahăr triplu-repetat numit glicozidă.
mecanismul de acțiunedit
Digitalis acționează prin inhibarea ATPazei sodiu-potasiu. Aceasta are ca rezultat o concentrație intracelulară crescută de ioni de sodiu și astfel un gradient de concentrație scăzut în membrana celulară. Această creștere a sodiului intracelular determină schimbătorul Na/Ca să inverseze potențialul, adică.,, trecerea de la pomparea sodiului în celulă în schimbul pompării calciului din celulă, la pomparea sodiului din celulă în schimbul pompării calciului în celulă. Aceasta duce la o creștere a concentrației de calciu citoplasmatic, care îmbunătățește contractilitatea cardiacă. În condiții fiziologice normale, calciul citoplasmatic utilizat în contracțiile cardiace provine din reticulul sarcoplasmic, o organelle intracelulară care stochează calciu., Nou-născuții umani, unele animale și pacienții cu insuficiență cardiacă cronică nu au o reticulă sarcoplasmică bine dezvoltată și complet funcțională și trebuie să se bazeze pe schimbătorul de Na/Ca pentru a furniza tot sau majoritatea calciului citoplasmatic necesar pentru contracția cardiacă. Pentru ca acest lucru să apară, citoplasmatice de sodiu trebuie să depășească concentrația tipică a favoriza o inversare în potențial, care apare în mod natural în om nou-născuți și la unele animale, în primul rând printr-un ritm cardiac crescut; la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică se produce prin administrarea de digitalice., Ca urmare a creșterii contractilității, volumul accidentului vascular cerebral este crescut. În cele din urmă, digitalisul crește debitul cardiac (debitul Cardiac=volumul accidentului vascular cerebral x ritmul cardiac). Acesta este mecanismul care face ca acest medicament să fie un tratament popular pentru insuficiența cardiacă congestivă, care se caracterizează printr-un debit cardiac scăzut.Digitalis are, de asemenea, un efect vagal asupra sistemului nervos parasimpatic și, ca atare, este utilizat în aritmii cardiace reintrare și pentru a încetini rata ventriculară în timpul fibrilației atriale., Dependența de efectul vagal înseamnă că digitalisul nu este eficient atunci când un pacient are un sistem nervos simpatic ridicat, ceea ce este cazul persoanelor bolnave acute și, de asemenea, în timpul exercițiilor fizice.Digoxigenina (DIG) este un steroid găsit în florile și frunzele speciilor Digitalis și este extras din D. lanata. Digoxigenina poate fi utilizată ca sondă moleculară pentru a detecta ARNm in situ și pentru a eticheta ADN, ARN și oligonucleotide. Acesta poate fi ușor atașat la nucleotide, cum ar fi Uridina, prin modificări chimice., Moleculele DIG sunt adesea legate de nucleotide; Uridina marcată cu DIG poate fi apoi încorporată în ARN prin transcripție in vitro. Odată ce are loc hibridizarea, ARN-ul cu DIG-U încorporat poate fi detectat cu anticorpi anti-DIG conjugați cu fosfataza alcalină. Pentru a dezvălui transcrierile hibridizate, se poate folosi un cromogen care reacționează cu fosfataza alcalină pentru a produce un precipitat colorat.