Focus de pe Ecran din ianuarie/februarie 2014
Benzodiazepine, care primul a intrat în NE pieței farmaceutice la începutul anilor 1960, se încadrează în clasa de medicamente denumite medicamente sedativ-hipnotice.1 benzodiazepinele posedă efecte anxiolitice, anticonvulsivante, hipnotice, sedative, relaxante musculare și amnezice.2 În general, sunt bine tolerate, sigure și eficiente pentru utilizarea pe termen scurt.nu este neobișnuit ca medicii să prescrie atât opioide, cât și benzodiazepine pentru pacienții cu durere cronică., Atunci când este utilizat împreună cu medicamente pentru durere opioide, benzodiazepinele s-au dovedit a spori ameliorarea durerii, dar combinația poate fi însoțită de riscuri crescute de abuz și supradozaj accidental.3 Conform datelor privind tratamentul camera de urgență și abuzul de substanțe (raportul TEDS), utilizarea combinată a benzodiazepinelor și a analgezicelor opioide este utilizată din ce în ce mai mult.4 Admitere pentru abuz de tratament raportate atât de opiacee și abuzul de benzodiazepine crescut de la 5,032 de admitere în anul 2000, la 33,701 de admitere în 2010—o creștere de 569.7%., Prin comparație, toate celelalte admiteri la centrele de tratament au scăzut cu 9,6% în aceeași perioadă de timp. În 2010, 48,2% din admisiile combinate de benzodiazepine și opioide au raportat abuz primar de opioide și abuz secundar de benzodiazepine, iar 9,9% au raportat abuz primar de benzodiazepine și abuz secundar de opioide.4
Toxicologie
având în vedere utilizarea tot mai mare și pe scară largă a benzodiazepinelor, atât singure, cât și împreună cu alte medicamente, este important ca clinicienii să înțeleagă pe deplin rezultatele testelor de urină ale pacientului (UDS) pentru a sprijini gestionarea îngrijirii lor., Tabelul 1 oferă o listă de nume de medicamente generice și de marcă, informații despre timpul de înjumătățire al medicamentului părinte și viteza de debut pentru benzodiazepinele prescrise în mod obișnuit.5,6
în mod obișnuit, în cazul utilizării cronice, atât medicamentul de bază, cât și metabolitul trebuie să fie prezenți în urină după testarea confirmării folosind o metodologie analitică definitivă, cum ar fi spectrometria de masă. Cu toate acestea, cu prn (după cum este necesar) sau utilizarea de agrement, este posibil ca numai mamă de droguri sau metabolit este găsit, în funcție de timpul scurs de la ultima doza și cantitatea de acea doză., Ferestrele tipice de detectare a benzodiazepinelor în urină sunt de 2 până la 7 zile, în funcție de medicamentul individual de benzodiazepină utilizat și de alți factori, cum ar fi timpul ultimei doze, timpul de înjumătățire al medicamentului, calea de administrare și diferențele individuale în farmacocinetică. Este benefic să se documenteze data ultimei doze luate de pacient la depunerea eșantionului pentru a ajuta la interpretările UDS. Diferențele genetice în căile metabolice care duc la metabolismul rapid sau lent trebuie, de asemenea, luate în considerare la evaluarea rezultatelor UDS.,
Metabolism
diagrama din Figura 1 furnizează medicamentul de bază și metaboliții care trebuie întâlniți în timpul metabolizării benzodiazepinelor. După administrare, diazepamul este metabolizat pentru a produce metaboliții activi nordiazepam și temazepam. Nordiazepam și temazepam sunt apoi metabolizate în continuare la produsul metabolic activ final oxazepam. Astfel, prezența nordiazepamului, temazepamului și oxazepamului împreună pe un UDS este în concordanță cu utilizarea diazepamului., Deoarece clonazepam metabolizată de a produce principalul metabolit urinar al 7-aminoclonazepam, prezența acestui metabolit este în concordanță cu clonazepam utilizare. Alprazolamul este metabolizat după administrarea metabolitului urinar primar alfa-hidroxialprazolam. Astfel, prezența alprazolamului și / sau alfa-hidroxialprazolamului pe un UDS ar indica utilizarea recentă a alprazolamului. După administrare, lorazepamul este supus glucuronoconjugării pentru a produce lorazepam-glucuronid. Într-un UDS, găsirea medicamentului părinte lorazepam indică o utilizare recentă.,6
testarea
există limitări comune pentru screening-ul benzodiazepinelor atunci când se utilizează teste imunoenzimatice tradiționale (IA). Testarea IA pentru benzodiazepine vizează adesea nordiazepam și oxazepam pentru a măsura dacă apare un răspuns anticorp-antigen, rezultând un rezultat pozitiv sau negativ al testului. Alți compuși benzodiazepinici sunt testați pentru capacitatea lor de a reacționa încrucișat cu medicamentul țintă într-o tehnică IA. Cu alte cuvinte, reactivitatea încrucișată scăzută a altor medicamente poate duce la fals negative pentru celelalte benzodiazepine., Concentrațiile enumerate în tabelul 2 prezintă cele mai scăzute niveluri care dau rezultate pozitive atunci când se utilizează testul DRI benzodiazepină.7
unele medicamente prescrise frecvent au reactivitate încrucișată limitată. De exemplu, lorazepamul și 7-aminoclonazepamul, metabolitul principal al clonazepamului, au reactivitate încrucișată limitată cu IAs tradiționale datorită structurilor lor moleculare. Prin urmare, nu este neobișnuit ca un laborator să obțină un rezultat IA „negativ” pentru lorazepam și 7-aminoclonazepam, care este într-adevăr pozitiv odată ce se efectuează testarea de confirmare cu un spectrometru de masă (MS)., Figurile 2a și 2b ilustrează un exemplu de pacient căruia i s-au prescris lorazepam și, respectiv, clonazepam, precum și rezultatele testelor.datorită probabilității de a obține un fals negativ cu testul IA inițial pentru lorazepam și clonazepam, este important ca acești compuși să fie testați prin MS pentru identificarea precisă a medicamentului. După cum sa menționat, în cele 2 Exemple, există o explicație a rezultatelor testelor. Laboratoarele care se specializează în acest tip de testare vor avea adesea comentarii pentru a ajuta clinicianul să interpreteze rezultatele.,
rezumat
benzodiazepinele sunt utilizate pe scară largă atât ca medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală, cât și recreativ ca agenți de abuz și abuz. Datorită utilizării și disponibilității lor pe scară largă, este important ca clinicienii să evalueze utilizarea benzodiazepinei la pacienții lor. Utilizarea unui UDS pentru a ajuta la determinarea utilizării adecvate față de utilizarea necorespunzătoare a acestor compuși va ajuta furnizorii să ofere o mai bună îngrijire pacienților lor., Interpretarea rezultatelor UDS de benzodiazepină nu este adesea simplă datorită complexității căilor metabolice ale acestor agenți, în special diazepam, și potențialului de reactivitate încrucișată limitată a IA care duce la fals negative (lorazepam și clonazepam). Utilizarea unui laborator care înțelege această complexitate va oferi informațiile necesare pentru a evalua utilizarea benzodiazepinei la pacienții dumneavoastră.
citiți o serie de recenzii de literatură din 2019 legate de Medicina dependenței & prevenirea recidivei
- Kwong t, Magnani B, Rosano T, Shaw L., Laboratorul De Toxicologie Clinică. Ed 2. Washington, DC: AACC Press; 2013.
- Brunton, L, Chabner B, Knollman B. Goodman și Gilman e Farmacologice Baza Terapeutica. A 12-a ed. New York, NY: McGraw Hill; 2011.
- LINTZERIS n, Mitchell TB, Bond AJ, Nestor L, Strang J. farmacodinamia diazepamului administrat concomitent cu metadonă sau buprenorfină în condiții de doze mari la pacienții dependenți de opioide. Alcoolul De Droguri Depinde. 2007;91(2-3):187-194.
- abuzul de substanțe și Administrarea serviciilor de sănătate mintală., Raportul TEDS: admiterile care raportează abuzul de benzodiazepină și de eliberare a durerii opioide la intrarea în tratament. 2012. http://www.samhsa.gov/data/2k12/TEDS-064/TEDS-Short-Report-064-Benzodiazepines-2012.htm. Accesat 25 Ianuarie 2014.
- O ‘ Brien CP. Utilizarea benzodiazepinelor, abuzul și dependența. J Clin Psychiatry. 2005; 66 (supl 2):28-33.
- Baselt R. dispunerea medicamentelor toxice și a substanțelor chimice la om. Ed 9. Seal Beach, CA: Biomedical Publications; 2011.
- DRI ® Benzodiazepine Assay Fremont, CA: Mircogenics Corp; 2012.