FARMACOLOGIE CLINICĂ
Mecanismul De Acțiune
Adenozina este un potentvasodilator în cele mai multe vasculare paturi, cu excepția renală arteriolelor aferente și venele hepatice în cazul în care se produce vasoconstricție. Se crede că adenozina își exercită efectele farmacologice prin activarea receptorilor purinici (receptorii adenozinei A1 și A2 de pe suprafața celulelor)., Deși mecanismul exact bywhich activarea receptorilor de adenozină relaxează musculatura netedă vasculară este notknown, nu există dovezi care să susțină atât inhibarea lent spre interior calciumcurrent reducând absorbția de calciu, și activarea adenilat ciclaza prin A2receptors în celulele musculare netede. Adenozina poate reduce, de asemenea, tonusul vascular prinmodularea neurotransmisiei simpatice. Absorbția intracelulară a adenozineieste mediată de un sistem specific de transport nucleozidic transmembranar., Onceinside celulă, adenozina este rapid fosforilate de către adenozin kinaza toadenosine monofosfat, sau deaminated de adenozin dezaminază a inosine. Acești metaboliți intracelulari ai adenozinei nu sunt vasoactivi.absorbția miocardică a taliului-201 este direct proporțională cu fluxul sanguin coronarian. Deoarece Adenoscansignificantly crește fluxul de sânge în artere coronare normale cu mic orno crește în stenozei arterelor, Adenoscan cauze relativ lessthallium-201 absorbție în teritorii vasculare furnizate de către stenozei coronaryarteries anume, o mare diferență este văzut după Adenoscan între areasserved de normal și zonele deservite de stenozei nave decât este văzut înainte toAdenoscan.
Hemodinamica
Adenozin produce direct cronotrop negativ,dromotropic și efect inotrop pe inima, probabil din cauza A1-receptoragonism, și produce vasodilatație periferică, probabil din cauza A2-receptoragonism. Efectul net al Adenoscan la om este, de obicei, ușoare până la moderate reductionin sistolică, diastolică și medie tensiune arterială asociată cu areflex creștere a frecvenței cardiace., Rar, s-au observat hipotensiune arterială semnificativă și tahicardie.
farmacocinetică
adenozina administrată intravenos se elimină rapid din circulație prin absorbție celulară, în principal de către eritrocite și celule endoteliale vasculare. Acest proces implică un sistem specific de transport transmembranenucleozid care este reversibil, neconcentrativ șibidirecțional simetric. Intracelulare de adenozină este rapid metabolizedeither prin fosforilare la adenozin-monofosfat de către adenozin-kinazei, orvia dezaminare a inosine de adenozin dezaminază în citosol., Sinceadenosine kinaza are o mai mică Km și Vmax mult de adenozin dezaminază, deaminationplays un rol semnificativ doar atunci când citosolic adenozin acizi grași saturați thephosphorylation cale. Inozina formată prin deaminarea adenozinei poate plecacelula intactă sau poate fi degradată la hipoxantină, xantină și, în cele din urmă, acid uric. Adenozin monofosfat format prin fosforilarea adenozinei esteincorporat în bazinul de fosfat cu energie înaltă., În timp ce extracelular adenosineis eliminat în principal prin absorbția celulară cu un timp de înjumătățire de mai puțin de 10 secunde în sângele integral, cantități excesive poate fi deaminated de un ecto-forma ofadenosine dezaminază. Ca Adenoscan nu necesită hepatică sau renală pentru itsactivation sau inactivare, insuficiență renală și hepatică nu s-ar fi așteptat toalter eficacitatea și tolerabilitatea.,
Studiile Clinice
În două crossover studii comparative care implică 319subjects care ar putea exercita (inclusiv 106 voluntari sănătoși și 213 patientswith cunoscute sau suspectate boala coronariana), Adenoscan și de a exercita thalliumimages au fost comparate de orbit de observatori. Imaginile au fost concordante pentruprezența defectelor de perfuzie în 85,5% din cazuri prin analiză globală (pacient prin pacient) și până la 93% din cazuri bazate pe teritorii vasculare. În aceste douăstudii, 193 de pacienți au avut, de asemenea, arteriografie coronariană recentă pentru comparație (voluntarii sănătoși nu au fost cateterizați)., Sensibilitatea (adevărat pozitiv Adenoscandivided de numărul de pacienți cu rezultat pozitiv (anormale) angiografie) fordetecting angiographically boli semnificative ( ≥ 50% reducere în theluminal diametru de cel puțin unul major vas) a fost de 64% pentru Adenoscan și 64%pentru testul de efort, în timp ce specificitatea (true negative împărțit la numărul de pacienți cu negative angiograms) a fost de 54% pentru Adenoscan și 65% forexercise de testare. Limitele de încredere de 95% pentru sensibilitatea la Adenoscan au fost de 56% până la 78%, iar pentru specificitate au fost de 37% până la 71%.,
Doppler Intracoronariană fluxul de cateter studii havedemonstrated că o doză intravenoasă Adenoscan de 140 mcg/kg/min producesmaximum hiperemia coronariene (relativ la intracoronariană papaverină) inapproximately 95% din cazuri, în termen de două până la trei minute de la debutul theinfusion. Viteza fluxului sanguin coronarian revine la valorile bazale într-un interval de două minute de la întreruperea perfuziei cu Adenoscan.