sensibilidade aos aditivos sulfitos
SO2, bem como ser uma das famílias de aditivos sulfitos “ingeridos” nos alimentos, é também um poluente do ar. Assim, um dos primeiros registrados reacções adversas desencadeadas por sulfitos datas de volta para a erupção do monte Vesúvio em 79 d.c., quando Plínio, o velho, cujo airways foram “constitucionalmente fraca e estreita, e muitas vezes inflamados”, desmaiou e morreu depois de inalar os gases sulfurosos que emana do vulcão (15)., Embora a maioria dos indivíduos não asmáticos possa tolerar até 5 ppm de SO2, há evidência de que um grande número de asmáticos são hipersensíveis a este gás (16, 17). Não é inteiramente claro por que isso pode ser o caso, mas pode ser que nestes indivíduos SO2 irrita as vias aéreas que já estão “twitchy”. Em contraste com a hiperesponsabilidade ao gás SO2, a sensibilidade ao sulfito refere-se predominantemente ao desencadeamento de sintomas adversos após a ingestão, ou exposição parentérica ou tópica a estes aditivos., Embora a sensibilidade aos sulfitos possa estar presente de várias formas, é o desencadeamento de sintomas respiratórios adversos (predominantemente entre asmáticos) que parece ocorrer com maior frequência. Estima-se que 3-10% dos asmáticos experimentam tais sintomas (7, 18, 19).um dos primeiros relatórios que sugerem que a ingestão de sulfitos pode causar irritação do tracto respiratório foi publicado em 1973 (5). Desde então, foram publicados numerosos relatórios de casos e análises sobre o fenómeno da hipersensibilidade respiratória aos sulfitos ingeridos., O primeiro caso de anafilaxia após a ingestão de metabissulfito de sódio em uma salada de restaurante foi relatado em 1976 (6), e no ano seguinte SO2 em bebidas laranja foi relatado para induzir asma (15). No início dos anos 80, houve inúmeros relatórios que sugerem que a ingestão de sulfitos por indivíduos susceptíveis foi a causa de reacções adversas graves. Embora muitos destes casos tenham sido respostas asmáticas (19-21), urticária e angioedema (22), dor abdominal e diarreia (23), bem como anafilaxia (24, 25)., Em 1985, Yang e Compra (26), informou que havia mais de 250 casos de sulfito de reacções adversas relacionadas, incluindo seis mortes, nos Estados Unidos, enquanto no Canadá, 10 de sulfito de reacções adversas relacionadas e uma morte, pensado para ser sulfito relacionados, haviam sido notificados.como consequência destas reacções adversas notificadas, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA agiu em 1986 para proibir o uso de sulfitos em frutas e legumes que deveriam ser servidos em bruto ou apresentados como frescos ao público., No caso dos alimentos e bebidas em que era permitida a utilização de sulfito, as concentrações de sulfito
10 ppm tiveram de ser declaradas no rótulo (27). Apesar da introdução destes regulamentos, continuaram a verificar-se Notificações esporádicas de efeitos adversos graves na sequência da ingestão não intencional de sulfitos. A natureza potencialmente grave das sensibilidades dos sulfitos é realçada por uma série de relatórios de reacções que põem em risco a vida a estes aditivos (28-30).,no início dos anos 80, houve também uma série de notificações de exacerbações asmáticas e/ou reacções cutâneas generalizadas em doentes asmáticos tratados com medicamentos broncodilatadores contendo sulfito (24, 31-33). Um relatório destacou o caso de um doente hipersensível ao metabissulfito e que desenvolveu anafilaxia após a ingestão de alimentos tratados com metabissulfito (34)., Este doente teve um ciclo clínico prolongado, requerendo duas visitas ao serviço de emergência e três semanas de terapêutica com corticosteróides, sugerindo que a recidiva e a recuperação retardada podem estar relacionadas com a exposição continuada a sulfitos durante o tratamento. Algumas soluções broncodilatadoras mais antigas, raramente usadas, como o isoproterenol e a isoetarina, contêm sulfitos em concentrações suficientes para causar broncoconstrição na maioria dos doentes asmáticos, mesmo na ausência de história de sensibilidade ao sulfito (35)., Com a disponibilidade de agonistas beta-2 selectivos, tais como o albuterol, que não contêm sulfitos, estas soluções broncodilatadoras mais antigas não necessitam de ser utilizadas para tratar doentes asmáticos.a presença de sulfitos em alguns outros produtos farmacêuticos é também motivo de preocupação. Existem relatos publicados de reacções anafilácticas ou asmáticas associadas à utilização de anestésicos locais contendo sulfito, bem como de gentamicina, metoclopramida, doxiciclina e complexo de vitamina B (12)., A forma genérica do agente anestésico propofol contém metabissulfito de sódio e tem potencial para causar efeitos adversos, particularmente na população pediátrica (36). O tratamento da anafilaxia em doentes sensíveis ao sulfito também constitui um enigma na medida em que a administração de adrenalina é considerada como o tratamento primário para a anafilaxia e, no entanto, todas as preparações comercialmente disponíveis de adrenalina contêm metabissulfito (37)., No entanto, mesmo em doentes com sensibilidade grave ao sulfito, considera-se que o benefício da adrenalina é superior ao risco de exposição ao sulfito associado à utilização da adrenalina em situações de emergência (38).foram também notificadas respostas asmáticas após exposição a sulfitos em contextos profissionais. Valero et al. (39) relatou o caso de um doente que teve episódios de broncospasmo que necessitou de hospitalização após manipulação do bissulfito de sódio no trabalho. A asma ocupacional induzida por metabissulfito também foi relatada em um técnico fotográfico (14) e um radiógrafo (40)., A asma ocupacional foi relatada num trabalhador que aspergiu pó de metabissulfito seco em batatas (41) e três casos de asma ocupacional relacionada com a exposição ao metabissulfito foram relatados em França (42). A utilização de metabissulfito de sódio na indústria de transformação de peixe e camarão, com exposições associadas a elevadas concentrações de SO2, foi identificada como uma causa sub-reconhecida da doença das vias respiratórias ocupacionais (43)., Foi também notificado um aumento da incidência de asma e um aumento da mortalidade relacionada com a asma em trabalhadores de fábricas de pasta de sulfito, provavelmente como consequência de exposições repetidas a concentrações máximas de SO2 (44, 45).ao longo das últimas três décadas, foram realizados vários estudos de provocação numa tentativa de confirmar a sensibilidade ao sulfito e estimar a sua prevalência em indivíduos com histórias sugestivas., A interpretação destes estudos é difícil, uma vez que os critérios de selecção dos indivíduos variaram e podem ter sido tendenciosos para aqueles com antecedentes de sensibilidade ou asma mais grave. Além disso, a dose e a forma física do sulfito utilizados nos protocolos de ensaio variaram amplamente, tal como os critérios considerados indicativos de uma resposta positiva (1, 7, 46-48). Em consequência, existe alguma incerteza quanto à verdadeira prevalência da sensibilidade ao sulfito entre os doentes asmáticos, embora a literatura relate consistentemente uma prevalência entre 3 e 10% (1, 7, 19, 47, 49)., Os asmáticos dependentes de esteróides e os que apresentam uma hiperesponsabilidade marcada das vias aéreas parecem estar em maior risco de reacções adversas aos alimentos contendo sulfitos (8). Embora tenha havido uma sugestão inicial de que cerca de 30% dos casos notificados de sensibilidade ao sulfito ocorrem em indivíduos sem história conhecida de asma (50), revisões posteriores da literatura sugeriram que as reacções adversas aos sulfitos eram extremamente raras em indivíduos não asmáticos (1, 8). Existem algumas indicações de que a sensibilidade respiratória aos sulfitos pode ser mais comum entre as mulheres (7, 51) e as crianças (52-54).,embora a literatura relativa à prevalência de reacções cutâneas aos sulfitos seja um pouco limitada, estudos sugerem que algures entre 1% e 5% dos adesivos testados podem demonstrar sensibilidade cutânea a estes aditivos (55-57).os Relatórios na literatura descrevem respostas dermatológicas adversas após exposição a cosméticos, tais como cremes cosméticos faciais (58), corantes capilares (59) e loção de bronzeamento falso (57).,adicionalmente, medicamentos tópicos, tais como antifúngicos (55) e cremes hemorrágicos (60) e colírio (61), têm sido associados com a elicitação dos sintomas da pele. Do mesmo modo, uma vasta gama de exposições profissionais também tem sido associada a reacções cutâneas adversas aos sulfitos (13, 14, 62-66).