wiązanie z białkami
poziom glikoproteiny a1 jest obniżany przez estrogen, co powoduje najwyższe poziomy podczas miesiączki.9,20 większość leków przeciwlękowych jest umiarkowanie lub silnie związana z białkami. Dokładniej mówiąc, Wiązanie SSRI jest głównie z glikoproteiną a1, a niektóre leki przeciwdepresyjne (szczególnie trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) mają stosunkowo wąski indeks terapeutyczny, narażając kobiety na zwiększone ryzyko działań niepożądanych lub toksyczności.,2
metabolizm wątrobowy opisywano różnice w metabolizmie wątrobowym wielu leków.2,11,20 szczytowe wskaźniki w połowie cyklu powodują niższe poziomy leków we krwi w fazie lutealnej i wyższe stężenia leków w fazie pęcherzykowej.Nie ma dowodów na to, że metabolizm benzodiazepin ulega zmianie w całym cyklu miesiączkowym.Wiadomo, że estrogenny Składnik doustnych tabletek antykoncepcyjnych zwiększa aktywność koniugacji.,Układ enzymatyczny cytochromu P-450 enzym cytochromu 3A4 (CYP 3A4) bierze udział w metabolizmie ponad 50% leków w zastosowaniach klinicznych,20,55 i jest odpowiedzialny za hydroksylację hormonów steroidowych.Stwierdzono różnice w stosunku płciowym w odniesieniu do CYP 3A4 i CYP 2C19, przy czym zwiększenie aktywności u kobiet skutkowało obniżeniem stężenia niektórych leków przeciwdepresyjnych i innych leków (sertraliny, karbamazepiny, cytalopramu, klomipraminy, imipraminy, diazepamu, propranololu).,2,8,20,55 dowody wskazują na wyższy klirens niespecyficznych substratów CYP podczas owulacji i wydłużony klirens w fazie lutealnej, ale znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane.9eliminacja
u kobiet występuje niższy klirens nerkowy i jednoczesne zwiększenie stężenia niektórych, ale nie wszystkich leków przeciwlękowych w osoczu, 6 prawdopodobnie z powodu niższego współczynnika przesączania kłębuszkowego, chociaż ograniczone dane sugerują brak zmian w współczynniku przesączania kłębuszkowego w całym cyklu miesiączkowym.,2,9 jak dotąd nie ma informacji na temat zmian glikoproteiny P w cyklu miesiączkowym, ale wpływ ste-roidów płciowych na glikoproteinę P sugerują badania na ciężarnych zwierzętach.Wykazano zwiększenie stężenia wazopresyny i aldo-steronu w osoczu oraz aktywności reniny w fazie lutealnej, ale wpływ kliniczny tych wyników pozostaje nieznany.9
ograniczone dane sugerują, że kliniczne działanie buspironu nie ma wpływu na płeć.,U zdrowych osób wykazano różnice w parametrach farmakologicznych niektórych leków blokujących receptory b (np. metoprololu, propranololu), co sugeruje, że kobiety mogą wymagać niższych niż standardowe dawek tych leków, aby uniknąć działań niepożądanych.Podobne badania z udziałem kobiet z zaburzeniami lękowymi są nadal potrzebne, a wpływ wahań hormonalnych związanych z cyklem miesiączkowym na leki blokujące receptory b nie został jeszcze zbadany.,
doustne środki antykoncepcyjne
doustne środki antykoncepcyjne są metabolizowane hepatycznie i mogą zakłócać metabolizm wielu leków, zwiększając klirens tych metabolizowanych przez sprzęganie i glukuronidację oraz zmniejszając klirens leków metabolizowanych przez utlenianie.4,6 leki przeciwdepresyjne znacząco metabolizowane przez wątrobę mogą być narażone na działanie doustnych środków antykoncepcyjnych (np. imipramina). Doustne środki antykoncepcyjne wpływają również na dyspozycję i zapotrzebowanie na dawki leków przeciwdepresyjnych.,
kobiety przyjmujące doustne środki antykoncepcyjne mogą mieć wyższe stężenia we krwi i dłuższy okres półtrwania leków, a zatem doświadczają potencjalnie Więcej działań niepożądanych i toksyczności leku niż mężczyźni.6 Ponadto leki zwiększające indukcję enzymów wątrobowych mogą zwiększać metabolizm środków antykoncepcyjnych i powodować niepowodzenie ich działania antykoncepcyjnego.,4 jedno z badań wykazało, że użytkownicy doustnych środków antykoncepcyjnych, którzy przyjmowali standardową dawkę diazepamu, byli stosunkowo „odurzeni” podczas miesiączki z powodu farmakodynamicznych zmian tej benzodiazepiny w całym cyklu miesiączkowym,4,11 prawdopodobnie ze względu na wpływ progesteronu na GBRC wzmacniający farmakologiczne działanie diazepamu.Pomimo tych wyników jednoczesne stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych i leków przeciwdepresyjnych wydaje się być stosunkowo bezpieczne.,
Ogólnie rzecz biorąc, istnieje prawdopodobieństwo, że kobiety będą miały wyższe stężenia leków psychoaktywnych w osoczu niż mężczyźni (zwłaszcza jeśli są przyjmowane z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi); dlatego kobiety wymagają niższych dawek i (lub) pół-przerywanych dawek w celu zminimalizowania niepożądanych działań niepożądanych.2,6,11,29 uogólnienia dotyczące parametrów farmakologicznych w całym cyklu miesiączkowym nie są możliwe., Farmakodynamika i farmakokinetyka różnych środków psychoaktywnych muszą być badane w całym cyklu miesiączkowym; uogólnienie danych pochodzących z jednego leku może być mylące i powinno być interpretowane ostrożnie, nawet w przypadku leków należących do tej samej klasy.11 rekomendacje dla praktyki klinicznej
lepsza praktyka kliniczna w leczeniu zaburzeń lękowych obejmowałaby:
• dokładną ocenę czynników wywołujących lęk specyficznych dla płci.
• wywiad kliniczny przeprowadzony 2 razy z rzędu (1 w fazie lutealnej i 1 w fazie pęcherzykowej cyklu miesiączkowego).,
* stosowanie pamiętnika przez co najmniej 1 cykl miesiączkowy w celu prospektywnego wykresowania objawów lękowych i identyfikacji doczesnych skojarzeń ze zmianami hormonalnymi lub możliwymi zaburzeniami współistniejącymi.
po rozpoczęciu leczenia kobiety z zaburzeniami lękowymi powinny być oceniane w trakcie cyklu miesiączkowego pod kątem ciągłej skuteczności leków. Kobiety, u których występuje napięcie przedmiesiączkowe, mogą reagować na zwiększone dawki bezpośrednio poprzedzające lub w trakcie fazy lutealnej.,Powiększenie progesteronu może być opcją terapeutyczną dla kobiet z zaburzeniami lękowymi, które nie reagują lub reagują tylko częściowo na standardowe schematy terapeutyczne.2,38
Kinrys G, Wygant LE. Zaburzenia lękowe u kobiet: czy płeć ma znaczenie w leczeniu? .
Rev Biustonosze Psiquiatr.
2005;27 (suppl 2): S43-S50.
Pigott TA. Różnice płci w epidemiologii i leczeniu zaburzeń lękowych.
J Clin Psychiatry.
1999; 60:4-15.
Hsiao MC, Hsiao CC, Liu CY., Objawy napięcia przedmiesiączkowego i zaostrzenie napięcia przedmiesiączkowego u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi.
Psychiatria Klin Neurosci.
2004; 58:186-190.
Różnice płci w prezentacji i leczeniu zaburzeń lękowych społecznych.
J Clin Psychiatry.
1999; 60: 9-13.
Seeman MV. Psychopatologia u kobiet i mężczyzn: koncentracja na hormonach żeńskich.
Am J.
1997; 154:1641-1647.
Frackiewicz EJ, Sramek JJ, Cutler NR. różnice płci w depresji i farmakokinetyce leków przeciwdepresyjnych oraz zdarzeniach niepożądanych.,
2000; 34: 80-88.
Fernandez-Guasti A, Agrati D, Reyes R, Ferreira A. Sterydy jajników przeciwdziałają działaniu leków serotoninergicznych w zwierzęcym modelu zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych.
Psychoneuroendokrynologia.
2006; 31: 924-934.
Barnes C, Mitchell P. rozważania w leczeniu zaburzeń afektywnych dwubiegunowych u kobiet.
2005; 39: 662-673.
Kashuba AD, Nafziger AN. Zmiany fizjologiczne w cyklu miesiączkowym i ich wpływ na farmakokinetykę i farmakodynamikę leków.,
1998; 34:203-218.
Schnoll SH, Weaver MF. Farmakologia: uwarunkowania związane z płcią w stosowaniu leków psychoaktywnych. W: Wetherington CL, Roman AB, eds.
badania nad uzależnieniami od narkotyków a zdrowie kobiet
. Rockville, Md: National Institute on Drug Abuse; 1998:223-228.
Yonkers KA, Kando JC, Cole JO, Blumenthal S. różnice płci w farmakokinetyce i farmakodynamice leków psychotropowych.
Am J.
1992; 149:587-595.
Kendall DA, Stancel GM, Enna SJ., Wpływ hormonów płciowych NA wywołane przez leki przeciwdepresyjne zmiany w wiązaniu receptorów neuroprzekaźników.
J Neurosci.
1982;2:354-360.
Rubinow DR, Hoban MC, Grover GN, et al. Zmiany hormonów osocza w całym cyklu miesiączkowym u pacjentów z zaburzeniami nastroju związanymi z miesiączką oraz u osób z grupy kontrolnej.
Am J Obstet Gynecol.
1988;158:5-11.
Soares CN, Cohen LS, Otto MW, Harlow BL., Charakterystyka kobiet z przedmiesiączkowym zaburzeniem dysforycznym (PMDD), które zgłosiły historię depresji lub nie: wstępny raport z Harvard Study of Moods and Cycles.
J Womens Health Gend Based Med.
2001; 10: 873-878.
Genazzani AR, Stomati M, Morittu A, et al. Progesteronu, progestagenów i ośrodkowego układu nerwowego.
Hum Reprod.
2000; 15:14-27.
Eser D, Romeo E, Baghai TC, et al. Neuroaktywne sterydy jako modulatory depresji i lęku.
Exp Rev Endocrinol Metab.
2006; 1: 517-526.,
Matthew SJ, Coplan JD, Gorman JM. Neurobiologiczne mechanizmy zaburzeń lękowych.
Am J.
2001; 158:1558-1267.
Nemeroff CB, Bremner JD, Foa EB, et al. Zespół stresu pourazowego: przegląd stanu nauki.
J Psychiatr Res.
2006; 40:1-21.
Denys D, Zohar J, Westerberg HG. Rola dopaminy w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych: dowody przedkliniczne i kliniczne.
J Clin Psychiatry.
2004; 65:11-17.
Morris ME, Lee JJ, Predko LM., Różnice płci w transporcie błonowym związków endogennych i egzogennych.
Pharmacol Rev.
2003; 55:229-240.
Ströhle A, Romeo E, di Michele F, et al. Indukowane ataki paniki zmiana receptora kwasu gamma-aminomasłowego typu A modulującego neuroaktywny skład steroidów u pacjentów z zaburzeniami panicznymi: wstępne wyniki.
Arch Gen.
2003; 60:161-168.
Bicikova M, Tallova J, Hill M, et al. Stężenia niektórych neuroaktywnych steroidów w surowicy u kobiet cierpiących na mieszane zaburzenia lękowo-depresyjne.
Neurochem Res.,
2000; 25:1623-1627.
Brambilla F, Biggio G, Pisu MG, et al. Wydzielanie neurosteroidów w zaburzeniach paniki.
Psychiatry Res.
2003; 118: 107-116.
Cameron OG, Abelson JL, Young EA. Zaburzenia lękowe i depresyjne i ich współwystępowanie: wpływ na czynność ośrodkowego układu nerwowego noradrenergiczną.
Biol.
2004; 56: 875-883.
Lovick TA. Plastyczność ekspresji podjednostki receptora GABAA podczas cyklu rui u szczurów: implikacje dla zespołu napięcia przedmiesiączkowego u kobiet.
Exp Physiol.
2006; 9: 655-660.,
Halbreich U, Kahn LS. Rola estrogenu w etiologii i leczeniu zaburzeń nastroju.
leki na OUN.
2001; 15: 797-817.
Brot MD, Akwa Y, Purdy RH, et al. Działanie przeciwlękowe allopregnanolonu neurosteroidowego: interakcje z receptorami GABA (A).
1997; 325:1-7.
Davidson JR. zastosowanie benzodiazepin w zaburzeniach lęku społecznego, uogólnionych zaburzeniach lękowych i zaburzeniach stresu pourazowego.
J Clin Psychiatry.
2004; 65: 29-33.
Howell HB, Brawman-Mintzer O, Monnier J, Yonkers KA., Uogólnione zaburzenia lękowe u kobiet.
2001; 24:165-178.
Zwanzger P, Rupprecht R. Selective GABAergic treatment for panic? Badania w eksperymentalnej indukcji paniki i zaburzeń panicznych.
J Psychiatria Neurosci.
2005; 30:167-175.
Płytkowe alfa2-adrenoreceptory, katecholaminy, zmienne hemodynamiczne i lęk u pacjentów z paniką i ich bezobjawowych krewnych.
Psychosom Med.
1996; 58:289-301.
Abelson JL, Curtis GC, Uhde TW., 24-godzinne wydzielanie hormonu wzrostu u pacjentów z zaburzeniami panicznymi.
Psychoneuroendokrynologia.
2005; 30: 72-79.
Gorman JM, Kent JM, Sullivan GM, Coplan JD. Neuroanatomiczna hipoteza zaburzeń panicznych, poprawiona.
Am J.
2000;157:493-505.
Bandelow B, Wedekind D, Sandvoss V, et al. Dobowa zmienność kortyzolu w zaburzeniach paniki.
Psychiatr Res.
2000;95:245-250.
Schreiber w, Lauer CJ, Krumrey K, et al. Dysregulacja układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego w zaburzeniach panicznych.,
Neuropsychofarmakologia.
1996; 15: 7-15.
Wedekind D, Bandelow B, Brocks A, et al. Ślina, osocze całkowite i wolny od osocza kortyzol w zaburzeniach panicznych.
J
2000;107: 831-837.
Ho HP, Westberg L, Annerbrink K, et al. Związek między funkcjonalnym polimorfizmem w genie receptora progesteronu a zaburzeniami panicznymi u kobiet.
Psychoneuroendokrynologia.
2004; 29:1138-1141.
Le Melledo J, Jhangri GS, Lott P, et al., Wpływ leczenia wstępnego medroksyprogesteronu NA wywołane pentagastryną objawy paniczne u kobiet z zaburzeniami panicznymi.
Psychiatry Res.
2001; 101:237-242.
Graeff FG, Garcia-Leal C, Del-Ben CM, Guimaraes FS. Czy atak paniki aktywuje oś podwzgórze-przysadka-nadnercza?
An Acad Biustonosze Cienc.
2005; 77: 477-491.
Panika wywołana wdychaniem dwutlenku węgla i brakiem aktywacji osi hypotha-lamic-przysadka-nadnercza.
Psychiatr Res.
1999; 86: 93-98.,
Cook BL, Noyes RJ, Garvey MJ, et al. Lęk i cykl miesiączkowy w zaburzeniach paniki.
J
1990; 19:221-226.
Cameron OG, Kuttesch D, McPhee K, Curtis GC. Wahania miesiączkowe w objawach lęku panicznego.
J
1988; 15:169-174.
Kaspi Sp. z o. o. Napięcia przedmiesiączkowego zaostrzenie objawów u kobiet z zaburzeniami panicznymi.
J ANX Disord.
1994; 8:131-138.
Perna G, Brambilla F, Arancio C, Bellodi L., Wrażliwość związana z cyklem miesiączkowym na CO
u pacjentów z paniką.
Biol.
1995; 37:528-532.
Hollander E, Kwon J, Weiller F, et al. Funkcja serotoninergiczna w fobii społecznej: porównanie do normalnej kontroli i zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych.
Psychiatr Res.
1998; 79: 213-217.
Blanco C, Raza MS, Schneier FR, Liebowitz Mr.the evidence-based pharmacological treatment of social anxiety disorder.
Int J Neuropsychopharmacol.
2003; 6:427-442.
Heydari B, Le Mellédo JM., Niskie stężenia pregnenolone siarczanu w osoczu u pacjentów z uogólnioną fobią społeczną.
Psychol Med.
2002; 32: 929-933.
Williams KE, Koran LM. Zaburzenia obsesyjno-kompulsywne w ciąży, puerperium i premenstruum.
J Clin Psychiatry.
1997; 58:330-334.
Labad J, Menchon JM, Alonso P, et al. Kobiecy cykl rozrodczy i zaburzenia obsesyjno-kompulsywne.
J Clin Psychiatry.
2005; 66:428-435.
Vulink NCC, Denys D, Bus L, Westenberg HGM. Żeńskie hormony wpływają na nasilenie objawów w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych.,
Int Clin Psychopharmacol.
2006; 21:171-175.
Yehuda R. Psychoneuroendokrynologia zespołu stresu pourazowego.
1998; 21:359-379.
Rasmusson AM, Vasek J, Lipschitz DS, et al. Zwiększona zdolność do uwalniania DHEA nadnerczy jest związana ze zmniejszonym unikaniem i negatywnymi objawami nastroju u kobiet z PTSD.
Neuropsychofarmakologia.
2004; 29:1546-1557.
Zmniejszenie stężenia allopregnanolonu w płynie mózgowo-rdzeniowym u kobiet z zaburzeniami stresu pourazowego.,
Biol.
2006; 60: 704-713.
Angst J, Gamma a, Endrass J, et al. Zespoły i zaburzenia obsesyjno-kompulsywne: znaczenie współwystępowania z zespołami dwubiegunowymi i lękowymi.
Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci.
2005; 255: 65-71.
Miller MA. Gender-based differences in the toxicity of pharmaceuticals–the Food and Drug Administration ' s perspective.
Int J Toxicol.
2001; 20:149-152.
, Wstępne badanie wpływu leczenia fluoksetyną na stosunek 2: 16-Alfa-hydroksyestronu u młodych kobiet.
Ther Drug Monit.
2003; 25:125-128.
Mahmood I, Sahajwalla C. farmakokinetyka kliniczna i farmakodynamika buspironu, leku przeciwlękowego.