Farmakologia kliniczna
mechanizm działania
gdy Urocit® -K jest podawany doustnie, metabolizm wchłoniętego cytrynianu wytwarza obciążenie alkaliczne. Zmniejszone obciążenie alkaliczne z kolei zwiększa pH moczu i podnosi cytrynian moczu, zwiększając oczyszczanie cytrynianu bez wymiernej zmiany ultrafiltrowalnego cytrynianu w surowicy., Tak więc terapia Urocit® -K wydaje się zwiększać cytrynian moczu głównie poprzez modyfikację czynności nerek cytrynianu, a nie poprzez zwiększenie przefiltrowanego obciążenia cytrynianu. Zwiększona ilość filtrowanego cytrynianu może odgrywać pewną rolę, jednak, ponieważ w małych porównaniach cytrynianu doustnego i wodorowęglanu doustnego, cytrynian miał większy wpływ na cytrynian moczu.
oprócz podniesienia pH moczu i cytrynianu, Urocit® – K zwiększa potas z moczu o ok. U niektórych pacjentów Urocit® – K powoduje przemijające zmniejszenie wapnia moczowego.,
zmiany wywołane przez Urocit® – K wytwarzają mocz mniej sprzyjający krystalizacji kamieni (szczawian wapnia, fosforan wapnia i kwas moczowy). Zwiększenie cytrynianu w moczu, przezskładanie z wapniem, zmniejsza aktywność jonów wapnia, a tym samym nasycenie szczawianu wapnia.Cytrynian hamuje również samoistne zarodkowanie szczawianu wapnia i fosforanu wapnia (bruszytu).
wzrost pH moczu zmniejsza również aktywność jonów wapnia poprzez zwiększenie kompleksacji wapnia w anionach., Wzrost pH moczu zwiększa również jonizację kwasu moczowego do bardziej rozpuszczalnego jonu.
leczenie Urocit® -K nie zmienia nasycenia moczu fosforanu wapnia, ponieważ efektowi zwiększonej kompleksacji cytrynianu wapnia przeciwstawia się wzrost zależnej od pH dysocjacji fosforanu. Wapń fosforan kamienie są bardziej stabilne w moczu alkalicznych.
w Warunkach prawidłowej czynności nerek zwiększenie stężenia cytrynianu w moczu po podaniu pojedynczej dawki rozpoczyna się w pierwszej godzinie i trwa przez 12 godzin., W przypadku dawek wielokrotnych wzrost wydalania cytrynianu osiąga swój szczyt do trzeciego dnia i zapobiega Zwykle szerokim dobowym wahaniom cytrynianu moczu, utrzymując w ten sposób azotan moczu na wyższym, bardziej stałym poziomie przez cały dzień. Po odstawieniu leczenia, azotan moczu zaczyna spadać w kierunku poziomu przed leczeniem w pierwszym dniu.
wzrost wydalania cytrynianu jest bezpośrednio zależny od dawki Urocit® -K. Po długotrwałym leczeniu Urocit® – K w dawce 60 mEq / dobę podnosi cytrynian moczu o około 400 mg / dobę i zwiększa pH moczu o około 0.,7 jednostek.
u pacjentów z ciężką kwasicą kanalików nerkowych lub przewlekłym zespołem biegunki, u których cytrynian moczu może być bardzo niski (< 100 mg / dobę), Urocit® – K może być stosunkowo nieskuteczny w podnoszeniu cytrynianu moczu. W związku z tym konieczne może być podanie większej dawki Urocit® -K w celu uzyskania zadowalającej odpowiedzi cytraturowej. U pacjentów z kwasicą kanalikową nerkową, u których pH moczu może być wysokie, Urocit® – K wytwarza stosunkowo niewielki wzrost pH moczu.,
badania kliniczne
kluczowe badania Urocit® -K nie były randomizowane i nie były kontrolowane placebo, w których zarządzanie dietą mogło ulec zmianie w związku z leczeniem farmakologicznym. Dlatego Wyniki przedstawione w poniższych sekcjach mogą zawyżać skuteczność produktu.,
kwasica kanalikowa nerkowa (RTA) z kamieniami wapniowymi
wpływ doustnego leczenia cytrynianem potasu w niez randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym pięciu mężczyzn i czterech kobiet z kamicą nerkową szczawianu wapnia / fosforanu wapnia i udokumentowaną pełną kwasicą kanalikową nerkową. Głównym kryterium włączenia była historia przejścia kamienia lub chirurgicznego usunięcia kamieni w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem cytraterapii potasowej. Wszyscy pacjenci rozpoczęli leczenie alkaliczne cytrynianem potasu 60-80 mEq dziennie w 3 lub 4 podzielonych chorobach., W trakcie leczenia pacjenci byli poinstruowani o pozostawaniu na diecie o ograniczonej zawartości sodu(100 mEq / dobę) oraz o ograniczeniu spożycia szczawianów (ograniczone spożycie orzechów, ciemnej paszy objętościowej, czekolady i herbaty). U pacjentów z hiperkalciurią nałożono ograniczenie umiarkowane (400-800 mg/dobę).
prześwietlenia dróg moczowych, dostępne u wszystkich pacjentów, zostały zbadane w celu określenia obecności preexistingstones, pojawienie się nowych kamieni, lub zmiany liczby kamieni.
leczenie cytrynianem potasu było związane z hamowaniem tworzenia się nowych kamieni u pacjentów z kwasicą dystaltubularną., Trzech z dziewięciu pacjentów kontynuowało podawanie kamieni w fazie leczenia.
chociaż jest prawdopodobne, że ci pacjenci przeszli wcześniej istniejące kamienie podczas terapii, najbardziej zachowawczymsumpcja jest taka, że przeszłe kamienie zostały nowo utworzone. Stosując to założenie, wskaźnik wydobycia Kamienia wynosił 67%. Wszyscy pacjenci mieli zmniejszone tempo tworzenia się kamienia. W ciągu pierwszych 2 lat leczenia szybkość tworzenia się kamienia podczas obróbki została zmniejszona z 13±27 do 1±2 rocznie.,
Hipokitraturyczna kamica nerkowa szczawianu wapnia o dowolnej etiologii
osiemdziesiąt dziewięć pacjentów z hipokitraturyczną kamicą wapniową lub kamicą kwasu moczowego z kamicą wapniową lub bez kamicy wapniowej wzięło udział w tym niez randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym., Cztery grupy pacjentów były leczone cytrynianem potasu: Grupa 1 składała się z 19 pacjentów, 10 z kwasicą kanalików nerkowych i 9 z zespołem przewlekłej biegunki, Grupa 2 składała się z 37 pacjentów, 5 z kamicą kwasu moczowego, 6 z kamicą kwasu moczowego i kamicą wapnia, 3 z absorbcyjną hiperkalciurią typu 1, 9 z absorbcyjną hiperkalciurią typu 2 i 14 z hipokitraturią., Grupa 3 składała się z 15 pacjentów z nawrotami w wywiadzie, którzy byli poddawani innej terapii, a grupa 4 składała się z 18 pacjentów, 9 z hiperkalciurią absorpcyjną typu 1 i kamieniami wapniowymi, 1 z hiperkalciurią absorpcyjną typu 2 i kamieniami wapniowymi, 2 z hiperurykosurową kamicą nerkową szczawianu wapnia, 4 z kamicą moczowodową z kamicą wapniową i 2 z hipokitraturią i hiperurykemią z kamicą wapniową. Dawka cytrynianu potasu wynosiła od 30 do 100 mEq na dobę i zwykle wynosiła 20 mEq podawana doustnie 3 razy na dobę., Pacjenci byli obserwowani w warunkach ambulatoryjnych co 4 miesięce w trakcie leczenia i byli badani w okresie od 1 do 4,33 roku. Otrzymano trzyletnią retrospektywną prestudyhistorię przejścia kamienia lub usunięcia kamienia i potwierdzono ją w dokumentacji medycznej.
leczenie skojarzone (z tiazydem lub allopurynolem) było dozwolone u pacjentów z hiperkalciurią,hiperurykosurią lub hiperurykemią. Grupa 2 była leczona wyłącznie cytrynianem potasu.,
we wszystkich grupach leczenie obejmujące cytrynian potasu wiązało się z utrzymującym się zwiększeniem wydalania cytrynianu moczowego z wartości poniżej normy do wartości prawidłowych (400 do 700 mg / dobę) oraz utrzymującym się zwiększeniem pH moczu z 5, 6-6, 0 do około 6, 5. Wskaźnik tworzenia się kamienia został zmniejszony we wszystkich grupach, jak pokazano w tabeli 1.
Tabela 1. Wpływ Urocit® – K u pacjentów z kamicą Szczawiowo-nerkową wapnia .,
kamica moczowa z kamieniami wapniowymi lub bez kamieni wapniowych
w badaniu wzięło udział długotrwałe, niez randomizowane, nie kontrolowane placebo badanie kliniczne z udziałem osiemnastu dorosłych pacjentów z kamicą moczową. Sześciu pacjentów tworzy tylko kamienie kwasu moczowego, a pozostałe 12pacjenci tworzą mieszane kamienie zawierające zarówno kwas moczowy i sole wapnia lub tworzą zarówno kamienie kwasu moczowego (bez soli wapnia) i kamieni wapnia (bez kwasu moczowego) w oddzielnych przypadkach.
jedenaście z 18 pacjentów otrzymywało sam cytrynian potasu., Sześciu z 7 innych pacjentów również otrzymałallopurynol na hiperurykemię z dnawym zapaleniem stawów, objawową hiperurykemią lub hiperurykosurią. Jeden pacjent otrzymywał również hydrochlorotiazyd z powodu nieujawnionej hiperkalciurii. Główną inkluzją była historia przejścia kamienia lub chirurgicznego usunięcia kamieni w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem terapii cytrynianem potasu. Wszyscy pacjenci otrzymywali cytrynian potasu w dawce 30-80mq / dobę w dawkach podzielonych od trzech do czterech i byli obserwowani co cztery miesiące przez okres do 5 lat.,
podczas leczenia cytrynianem potasu pH moczu znacznie wzrosło z niskiej wartości 5,3 ± 0,3 towityny (6,2 do 6,5). Cytrynian moczu, który był niski przed leczeniem, wzrósł do wysokiej normy i tylko jeden kamień został utworzony w całej grupie 18 pacjentów.