działania niepożądane
najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi podczas leczenia produktem Theracys z szybkością > 10% były przemijające zaburzenia oddawania moczu, częste oddawanie moczu, złe samopoczucie, krwiomocz, gorączka, dreszcze, zapalenie pęcherza moczowego i łagodne nudności.,
doświadczenia z badań klinicznych
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w warunkach o dużym nasileniu, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych produktu leczniczego nie może być bezpośrednio porównywana z częstością obserwowaną w badaniach klinicznych innego produktu leczniczego i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanej w praktyce.
podawanie TheraCys powoduje zapalenie odpowiedzi w pęcherzu moczowym, co wymaga starannego monitorowania pacjenta., Objawy drażliwości pęcherzyka są zgłaszane w przybliżeniu 50% pacjentów przyjmującychracys i zazwyczaj zaczynają się 4-6 godzin po zakropleniu i trwa 24-72 godziny.Reakcje drażniące są zwykle obserwowane po trzecim wkropleniu i zwiększają nasilenie po każdym podaniu. Nie ma dowodów na to, żezastosowanie dawki lub leczenie przeciwgrzybicze może zapobiec lub złagodzić ich negatywne objawy TheraCys.,
w badaniu klinicznym przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych pacjenci z guzem brodawkowatym w stadium Ta lub T1 z 2 lub więcej nawrotami w ciągu ostatnich 12 miesięcy,z rakiem in situ (CIS), lub z obydwoma tymi Warunkami, byli randomizowani do leczenia theracys dopęcherzowych lub doksorubicyną.Wcześniejsze leczenie BCG lub doksorubicyną nie było dozwolone. Pacjenci z inwazyjnymi czynnikami mięśniowymi lub niekompletną resekcją guzów brodawkowych nie kwalifikowali się do udziału w badaniu.,Jeden sto i dwunastu pacjentów otrzymywało preparat TheraCys w 6 cotygodniowych wkraplaniach,a następnie pojedyncze wkraplanie po 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach po wprowadzeniu leku i zostały uwzględnione w analizach bezpieczeństwa stosowania. W grupie kontrolnej 119 pacjentów otrzymywało doksorubicynę w 5 tygodniowych zabiegach, a następnie 11 miesięcznych leczeniu. Przed podaniem każdej dawki leku zebrano informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania.
Tabela 1 przedstawia częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w tym badaniu., Miejscowe objawy drażniące występowały częściej w przypadku preparatu TheraCys niż w przypadku doksorubicyny; jednak toksyczność drażniąca stopnia ≥ 3 była podobna i występowała u około 2-7% pacjentów. Objawy ogólnoustrojowe (gorączka, dreszcze, złe samopoczucie, anoreksja) występowały również częściej w przypadku leku TheraCys. Ogólnie, toksyczność ≥ 3 stopnia obserwowano u 26 pacjentów (23%) leczonych produktem TheraCys i u 25 pacjentów(21%) leczonych doksorubicyną. Leczenie produktem TheraCys przerwano u dwunastu pacjentów z powodu toksyczności.,heraCys in a Trial Conducted in the United States
| System/Organ Class Adverse reaction | Study Arm | |||
| TheraCys (N=112) |
Doxorubicin (N=119) |
|||
| All Grades % | Grade ≥ 3 % | All Grades % | Grade ≥ 3 % | |
| Infections and Infestations | ||||
| Cystitis | 29.,5 | 0 | 19.3 | 0.8 |
| Urinary tract infection | 17.9 | 0 | 17.6 | 0 |
| Pulmonary infection | 2.7 | 0 | 4.2 | 0.8 |
| Systemic infection | 2.7 | 1.8 | 0.8 | 0 |
| Infection | 0.9 | 0.9 | 0.8 | 0 |
| Blood and Lymphatic System Disorders | ||||
| Anemia | 20.5 | 0 | 24.4 | 0 |
| Leukopenia | 5.,4 | 0 | 5.9 | 0 |
| Coagulopathy/ Thrombocytopenia | 0.9 | 0 | 0.8 | 0 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Anorexia | 10.7 | 0 | 5.0 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 1.8 | 0 | 3.4 | 0 |
| Dizziness | 0.9 | 0 | 0.,8 | 0 |
| Cardiac Disorders | ||||
| Cardiac (unclassified) | 2.7 | 0 | 3.4 | 0.8 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea/Vomiting | 16.1 | 0 | 8.4 | 0.8 |
| Diarrhea | 6.3 | 0 | 1.7 | 0 |
| Abdominal pain | 2.7 | 0 | 2.5 | 0 |
| Constipation | 0.9 | 0 | 0.,8 | 0 |
| Hepatobiliary Disorders | ||||
| Liver involvement | 2.7 | 0 | 0.8 | 0 |
| Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | ||||
| Skin rash | 1.8 | 0 | 2.5 | 0 |
| Musculoskeletal, Connective Tissue, and Bone Disorders | ||||
| Arthralgia/Myalgia/ Arthritis | 7.1 | 0.9 | 4.2 | 0 |
| Flank pain | 0.9 | 0 | 0.,8 | 0 |
| Renal and Urinary Disorders | ||||
| Dysuria | 51.8 | 3.6 | 40.3 | 5.9 |
| Urinary frequency | 40.2 | 1.8 | 28.6 | 4.2 |
| Hematuria | 39.3 | 7.1 | 27.7 | 6.7 |
| Urinary urgency | 17.9 | 0.9 | 11.8 | 2.5 |
| Renal toxicity (NOS) | 9.8 | 1.8 | 9.2 | 0.8 |
| Urinary incontinence | 6.3 | 0 | 0.,8 | 0.8 |
| Bladder cramps/pain | 6.3 | 0 | 5.0 | 1.7 |
| Contracted bladder | 5.4 | 0.9 | 5.0 | 0.8 |
| Tissue in urine | 0.9 | 0 | 1.7 | 0 |
| Ureteral obstruction | 0.9 | 0.9 | 0 | 0 |
| Reproductive System and Breast Disorders | ||||
| Genital pain | 9.8 | 0 | 13.4 | 1.,7 |
| General Disorders and Administration Site Conditions | ||||
| Malaise | 40.2 | 1.8 | 14.3 | 0 |
| Fever ( > 38°C) | 38.4 | 2.7 | 9.2 | 0 |
| Chills | 33.9 | 2.7 | 5.9 | 0 |
| Fatigue | 0.,9 | 0 | 0 | 0 |
po wprowadzeniu produktu do obrotu
podczas stosowania produktu leczniczego TheraCys po dopuszczeniu do obrotu zidentyfikowano następujące dodatkowe działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są dobrowolnie przenoszone z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
zakażenia i zarażenia pasożytnicze
zakażenie BCG: BCG jest zdolne do rozprzestrzeniania się po podaniu drogą dopęcherzową., Zgłaszano ciężkie zakażenia, w tym posocznicę z powiązaną śmiertelnością. Zakażenia BCG odnotowano również w oku, płucach, wątrobie, kościach, szpiku kostnym, nerkach, regionalnych węzłach chłonnych, otrzewnej, drogach moczowo-płciowych (zapalenie jąder/najądrza) i prostacie (np. ziarniniakowe zapalenie gruczołu krokowego). Odnotowano również zakażenie tętniaków i urządzeń protetycznych BCG (w tym przeszczepów arterialnych, urządzeń kardiologicznych i sztucznych stawów).,
Po podaniu preparatu theracys zgłaszano objawy ze strony stawów (zapalenie stawów, ból stawów), objawy ze strony oczu(w tym zapalenie spojówek, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki, zapalenie rogówki, ziarniniakowe zapalenie pęcherza moczowego), objawy ze strony układu moczowego (w tym zapalenie cewki moczowej), wysypkę skórną, samą lub skojarzoną (zespół Reitera). W przypadku doniesień o zespole Reitera ryzyko wydaje się być bardziej zróżnicowane wśród pacjentów, którzy są dodatni dla HLA-B27.,Zaburzenia nerek i dróg moczowych
zaburzenia nerek i dróg moczowych
niewydolność nerek, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie nerek (w tym śródmiąższowe zapalenie nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek i kłębuszkowe zapalenie nerek)
zatrzymanie moczu (w tym tamponada pęcherza moczowego i uczucie resztkowego moczu)
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
objawy grypopodobne
badania diagnostyczne (badania laboratoryjne)
nieprawidłowe/zwiększone stężenie kreatyniny lub azotu mocznikowego we krwi (Bun)
przeczytaj całą informację FDA dotyczącą leku theracys (BCG Live (dopęcherzowe))