wskazania
Kalcytonina łososiowa (później określana jako „kalcytonina”) jest analogiem ludzkiej kalcytoniny stosowanej w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej, choroby Pageta kości i hiperkalcemii. Jego znaczenie kliniczne wynika z jego zdolności do hamowania osteoklastów i zwiększenia wydalania wapnia przez nerki. W wyniku tych procesów resorpcja macierzy kostnej i stężenie wapnia w surowicy ulegają zmniejszeniu., Z tych powodów jest korzystny w leczeniu osteoporozy po menopauzie, choroby Pageta kości i pojawiającej się hiperkalcemii.
osteoporoza Pomenopauzalna
Kalcytonina jest obecnie dopuszczona przez FDA do stosowania w osteoporozie pomenopauzalnej, gdy pacjent ma co najmniej pięć lat po menopauzie. Hamując osteoklasty, może dojść do zmniejszenia strat gęstości mineralnej kości (BMD) i zmniejszenia ryzyka złamań osteoporozowych., 5-letnie badanie „PROOF” z udziałem 1108 kobiet po menopauzie wykazało, że przyjmowanie 200 J. M. kalcytoniny do nosa na dobę zmniejsza ryzyko nowych złamań kręgów o 33%. BMD kręgosłupa lędźwiowego zwiększyło się o 1 do 1,5% w stosunku do wartości wyjściowych i zmniejszyło obrót kostny w porównaniu z grupami placebo. Ryzyko złamań szyjki kości udowej i innych złamań pozakręgowych pozostało niezmienione. Badanie kliniczne III fazy z udziałem 565 kobiet (ORACAL) w wieku od 46 do 86 lat, które przyjmowały kalcytoninę, wykazało zwiększenie BMD lędźwiowego, krętkowego i udowego oraz zmniejszenie markerów resorpcji kości., Jednak kalcytonina jest mniej skuteczna niż bisfosfoniany w zwiększaniu BMD i zmniejszaniu szybkości obrotu kostnego. Występuje nieznacznie zwiększona częstość występowania nowotworów złośliwych u pacjentów stosujących kalcytoninę donosową w porównaniu z pacjentami stosującymi placebo. Z tych powodów kalcytonina nie jest leczeniem pierwszego rzutu w osteoporozie pomenopauzalnej, a FDA zaleca stosowanie tylko wtedy, gdy istnieją przeciwwskazania do innych terapii.
jednak krótkotrwałe stosowanie kalcytoniny wykazało również znaczne zmniejszenie Osteoporotycznego bólu kości w porównaniu z placebo, szczególnie w ostrym otoczeniu., Dlatego kalcytonina może być preferowanym leczeniem w przypadku ostrych złamań osteoporotycznych. W takim przypadku zaleca się stosowanie kalcytoniny do czasu ustąpienia bólu, a następnie przejście na bardziej skuteczny lek długoterminowy, taki jak bisfosfonian.
zalecane dawki to 200 jednostek w aerozolu do nosa raz na dobę lub 100 jednostek raz na dobę we wstrzyknięciu domięśniowym (im.)/podskórnym (subQ). Pacjent powinien uzupełniać kalcytoninę wapniem i witaminą D. pomiary BMD powinny odbywać się co 1 do 2 lat po rozpoczęciu leczenia., Wzrost, masa ciała, stężenie wapnia w surowicy i stężenie wapnia w surowicy należy oznaczać co roku. Biochemiczne markery obrotu kostnego mogą być również przydatne do oceny odpowiedzi terapeutycznej. Pacjent powinien być pytany o przewlekły ból pleców każdej wizyty.
choroba Pageta kości
Kalcytonina jest zatwierdzonym przez FDA leczeniem drugiego rzutu choroby Pageta, wskazanym, gdy tolerancja bisfosfonianów jest problemem. Klinicznie może złagodzić ból kości, odwrócić deficyty neurologiczne, zmniejszyć przepływ krwi do chorej kości, a nawet może poprawić ubytek słuchu., Leczenie kalcytoniną ma największy wpływ na osteoklasty w ciągu 24 do 48 godzin, podczas gdy terapia bisfosfonianami wymaga trzech miesięcy, aby maksymalnie stłumić resorpcję kości. W związku z tym, jest również korzystne, gdy szybka operacja na Kości Pagetic jest konieczne.
w badaniu z udziałem 24 pacjentów z nieleczoną chorobą Pageta, leczenie kalcytoniną wykazało zmniejszony przepływ krwi kostnej do Kości Pagety, co może zmniejszyć aktywność choroby i zmniejszyć krwawienie podczas operacji. Zmniejszono również aktywność fosfatazy alkalicznej w surowicy (Alp) i hydroksyproliny w moczu, markerów przebudowy i rotacji kości., Inne badanie z udziałem 85 pacjentów wykazało podobnie 50% zmniejszenie ALP i hydroksyproliny w moczu w ciągu 3 do 6 miesięcy. Jednakże, 22 z tych pacjentów powróciło do wartości wyjściowych pomimo ciągłego leczenia. Co ciekawe, 19 z tych 22 pacjentów rozwinęło wysokie miana przeciwciał anty-kalcytoniny. Zjawisko to zmniejsza długoterminową skuteczność kalcytoniny u znacznej liczby pacjentów. Dla porównania, bisfosfoniany nie podlegają powstawaniu przeciwciał i wykazują większe działanie przeciw resorpcyjne., Ze względu na długi okres półtrwania w kości, bisfosfoniany również hamują aktywność choroby przez lata po zakończeniu leczenia. Chociaż bisfosfoniany są lepszym wyborem w długoterminowym zarządzaniu, kalcytonina może być lepiej dostosowana do ostrego łagodzenia bólu kości związanego z Pagetem.
choroba Pageta kości jest chorobą przewlekłą, dlatego leczenie kalcytoniną może trwać bezterminowo. Pacjentom podaje się początkowo 50 do 100 jednostek kalcytoniny na dobę przez IM lub subQ, a następnie 50 jednostek na dobę lub 50 do 100 jednostek co 1 do 3 dni., W celu oceny odpowiedzi na leczenie należy oznaczać aktywność fosfatazy alkalicznej w surowicy po 3 do 6 miesiącach. Po normalizacji Alp w surowicy można go mierzyć co sześć miesięcy do jednego roku. Jeśli ALP ponownie zacznie rosnąć, należy podejrzewać powstawanie przeciwciał kalcytoniny, a kolejność miana przeciwciał może być uzasadniona. Zaleca się również suplementację wapnia i witaminy D, a ich stężenie w surowicy powinno być okresowo mierzone., Jeśli pacjent ma ból kości oporny na terapię kalcytoniną, tomografia komputerowa lub MRI mogą pomóc lepiej zdefiniować zmianę i określić, czy należy rozważyć postępowanie chirurgiczne.
hiperkalcemia
Kalcytonina jest zatwierdzona przez FDA do leczenia hiperkalcemii. Powikłania hiperkalcemii obejmują splątanie, śpiączkę, odwodnienie, wielomocz, kamienie nerkowe, nudności, zaparcia, zapalenie trzustki, nadciśnienie tętnicze i zaburzenia rytmu serca. Kalcytonina rozwiązuje ten problem poprzez zmniejszenie resorpcji hydroksyapatytu w kości i zwiększenie wydalania wapnia przez nerki., Ponieważ kalcytonina działa szybko, jest to realny wybór terapeutyczny, gdy potrzebny jest szybki spadek wapnia.
wapń początkowo obniża się poprzez nawodnienie roztworem soli fizjologicznej, a następnie jednoczesne podawanie bisfosfonianu i kalcytoniny. Podawanie kalcytoniny odbywa się we wstrzyknięciu IM lub SubQ z szybkością 4 jednostek/kg mc.co 12 godzin. Lek działa po około 2 godzinach i może obniżyć stężenie wapnia w surowicy nawet o 1 do 2 mg / dL w ciągu 4 do 6 godzin. Jeśli odpowiedź jest niewystarczająca po 12 godzinach, dawka może wzrosnąć do 4 jednostek / kg., Jeśli odpowiedź pozostaje niewystarczająca po 48 godzinach, podawanie kalcytoniny może odbywać się co 4 godziny. Po 24 do 48 godzinach osteoklasty częściowo uciekają przed działaniem kalcytoniny, a właściwości obniżające wapń leku zmniejszają się. Środek zaradczy dla tego mechanizmu ucieczki polega na równoczesnym podawaniu bisfosfonianu. Ponieważ bisfosfoniany osiągają skuteczne dawki po 48 godzinach, jego aktywność zwiększa się wraz ze spadkiem aktywności kalcytoniny. Kalcytonina może również łączyć się z innymi lekami zmniejszającymi stężenie wapnia, w tym diuretykami pętlowymi, doustnymi fosforanami i kortykosteroidami.