Ostrzeżenie: ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem opioidów
- jednoczesne stosowanie benzodiazepin i opioidów może prowadzić do głębokiej sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i śmierci (patrz interakcje leków). * Rezerwować jednoczesne przepisywanie tych leków do stosowania u pacjentów, u których alternatywne możliwości leczenia są niewystarczające. * Ogranicz dawki i czas trwania do wymaganego minimum. * Obserwuj pacjentów w celu wykrycia objawów depresji oddechowej i sedacji.,
opis
tabletki diazepamu USP są pochodną benzodiazepiny. Chemicznie diazepam, USP to 7-chloro-1,3-dihydro-1-metylo-5-fenylo-2h-1,4-benzodiazepin-2-on. Jest bezbarwnym do jasnożółtego krystalicznym związkiem i jest nierozpuszczalny w wodzie. Jego Formuła strukturalna to: C16H13ClN2O M. W. 284,75 tabletki diazepamu USP są dostępne w postaci tabletek 2 mg, 5 mg i 10 mg do podawania doustnego i zawierają następujące nieaktywne składniki: laktozę bezwodną, koloidalny dwutlenek krzemu; barwniki: tylko 5 mg (D& C Yellow No., 10 aluminium Lak i FD&C Yellow No. 6); tylko 10 mg (FD&C Blue No. 1 Aluminium Lak); stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelatynizowana skrobia kukurydziana i glikolan skrobi sodowej.
Farmakologia kliniczna
Diazepam jest benzodiazepiną, która wywiera działanie przeciwlękowe, uspokajające, zwiotczające mięśnie, przeciwdrgawkowe i amnestyczne. Uważa się, że większość z tych działań wynika z ułatwienia działania kwasu gamma aminomasłowego (GABA), hamującego neuroprzekaźnika w ośrodkowym układzie nerwowym.,
wchłanianie
Po podaniu doustnym > 90% diazepamu jest wchłaniane, a średni czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosi od 1 do 1, 5 godziny z zakresem od 0, 25 do 2, 5 godziny. Wchłanianie jest opóźnione i zmniejszone po podaniu z posiłkiem o umiarkowanej zawartości tłuszczu. W obecności pokarmu średni czas opóźnienia wynosi około 45 minut w porównaniu z 15 minutami na czczo. Występuje również wzrost średniego czasu osiągnięcia maksymalnych stężeń do około 2,5 godziny w obecności pokarmu w porównaniu z 1,25 godziny na czczo., Powoduje to średnie zmniejszenie Cmax o 20% oraz zmniejszenie AUC o 27% (zakres od 15% do 50%) podczas podawania z pokarmem.
Dystrybucja
Diazepam i jego metabolity są silnie związane z białkami osocza (diazepam 98%). Diazepam i jego metabolity przenikają przez barierę krew-mózg i łożysko, a także znajdują się w mleku matki w stężeniach około jednej dziesiątej stężenia w osoczu matki (dni od 3 do 9 po porodzie). U młodych zdrowych mężczyzn objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi od 0, 8 do 1 l / kg., Spadek profilu stężenia w osoczu w czasie po podaniu doustnym jest dwufazowy. Okres półtrwania w początkowej fazie dystrybucji wynosi około 1 godziny, chociaż może wynosić do > 3 godzin.
metabolizm
Diazepam jest N-demetylowany przez CYP3A4 i 2C19 do czynnego metabolitu N-demetyldiazepamu i hydroksylowany przez CYP3A4 do czynnego metabolitu temazepamu. N-demetyldiazepam i temazepam są dalej metabolizowane do oksazepamu. Temazepam i oksazepam są w dużej mierze eliminowane przez glukuronidację.,
eliminacja
Po początkowej fazie dystrybucji następuje wydłużenie końcowej fazy eliminacji (okres półtrwania do 48 godzin). Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji aktywnego metabolitu N-demetyldiazepamu wynosi do 100 godzin. Diazepam i jego metabolity są wydalane głównie z moczem, głównie w postaci koniugatów glukuronidu. Klirens diazepamu wynosi od 20 do 30 mL/min u młodych dorosłych. Diazepam gromadzi się po wielokrotnym dawkowaniu i istnieją pewne dowody na to, że okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji jest nieznacznie wydłużony.,
dzieci
u dzieci w wieku od 3 do 8 lat średni okres półtrwania diazepamu wynosi 18 godzin.
noworodki
u niemowląt urodzonych o terminie półtrwania w fazie eliminacji wynosił około 30 godzin, a u wcześniaków w wieku od 28 do 34 tygodni ciąży i od 8 do 81 dni po porodzie średni okres półtrwania wynosił 54 godziny. Zarówno u wcześniaków, jak i u niemowląt urodzonych w pełnym okresie, aktywny metabolit demetyldiazepamu wykazuje oznaki ciągłej kumulacji w porównaniu z dziećmi. Dłuższy okres półtrwania u niemowląt może być spowodowany niepełnym dojrzewaniem szlaków metabolicznych.,
Geriatryczny
okres półtrwania w fazie eliminacji wydłuża się o około 1 godzinę na każdy rok życia, rozpoczynając okres półtrwania wynoszący 20 godzin w wieku 20 lat. Wydaje się, że jest to spowodowane zwiększeniem objętości dystrybucji wraz z wiekiem i zmniejszeniem klirensu. W związku z tym u osób w podeszłym wieku mogą występować mniejsze stężenia maksymalne, a w przypadku wielokrotnego podawania większe stężenia Minimalne. Osiągnięcie stanu stacjonarnego zajmie również więcej czasu. Opublikowano sprzeczne informacje na temat zmian wiązania z białkami osocza u osób w podeszłym wieku., Zgłoszone zmiany w wolnym leku mogą być spowodowane znaczącym spadkiem białek osocza z powodu przyczyn innych niż zwykłe starzenie się.
niewydolność wątroby
w łagodnej i umiarkowanej marskości wątroby średni okres półtrwania jest wydłużony. Średni wzrost był różnie zgłaszany od 2 do 5 razy, przy czym poszczególne okresy półtrwania przekraczały 500 godzin. Obserwuje się również zwiększenie objętości dystrybucji, a średni klirens zmniejsza się prawie o połowę., Średni okres półtrwania jest również wydłużony w przypadku zwłóknienia wątroby do 90 Godzin (zakres od 66 do 104 godzin), w przypadku przewlekłego czynnego zapalenia wątroby do 60 godzin (zakres od 26 do 76 godzin), a w przypadku ostrego wirusowego zapalenia wątroby do 74 godzin (zakres od 49 do 129 godzin). W przewlekłym czynnym zapaleniu wątroby klirens zmniejsza się prawie o połowę.
u pacjentów z marskością wątroby obserwowano zmniejszenie klirensu i wiązania z białkami oraz zwiększenie objętości dystrybucji i okresu półtrwania . U tych pacjentów odnotowano 2 do 5-krotne wydłużenie średniego okresu półtrwania., Donoszono również o opóźnionej eliminacji aktywnego metabolitu demetylodazepamu. Benzodiazepiny są często związane z encefalopatią wątrobową. Wydłużenie okresu półtrwania obserwowano również w przypadku zwłóknienia wątroby oraz ostrego i przewlekłego zapalenia wątroby (patrz Farmakologia kliniczna, farmakokinetyka w szczególnych populacjach, niewydolność wątroby).
wskazania i zastosowanie
tabletki diazepamu są wskazane do leczenia zaburzeń lękowych lub krótkotrwałego łagodzenia objawów lęku., Lęk lub napięcie związane ze stresem codziennego życia zwykle nie wymaga leczenia z anxiolytic.In ostre odstawienie alkoholu, tabletki diazepamu mogą być przydatne w objawowym łagodzeniu ostrego pobudzenia, drżenia, zbliżającego się lub ostrego delirium tremens i halucynozy.Tabletki diazepamu są przydatnym dodatkiem do łagodzenia skurczu mięśni szkieletowych z powodu odruchowego skurczu miejscowej patologii (takiej jak zapalenie mięśni lub stawów lub wtórne do urazu), spastyczności spowodowanej zaburzeniami górnego neuronu ruchowego (takimi jak porażenie mózgowe i paraplegia), atetozy i zespołu sztywnego człowieka.,Doustny diazepam może być stosowany wspomagająco w zaburzeniach konwulsyjnych, chociaż nie okazał się przydatny jako jedyna terapia.Skuteczność tabletek diazepamu w długotrwałym stosowaniu, to znaczy ponad 4 miesiące, nie została oceniona w systematycznych badaniach klinicznych. Lekarz powinien okresowo ponownie ocenić przydatność leku dla indywidualnego pacjenta.
przeciwwskazania
tabletki diazepamu są przeciwwskazane u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na diazepam oraz, z powodu braku wystarczającego doświadczenia klinicznego, u pacjentów pediatrycznych poniżej 6 miesiąca życia., Tabletki diazepamu są również przeciwwskazane u pacjentów z miastenią, ciężką niewydolnością oddechową, ciężką niewydolnością wątroby i zespołem bezdechu sennego. Mogą być stosowane u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania, którzy otrzymują odpowiednie leczenie, ale są przeciwwskazane w ostrej jaskrze z wąskim kątem przesączania.
Ostrzeżenia
jednoczesne stosowanie benzodiazepin, w tym diazepamu i opioidów, może prowadzić do głębokiej sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i zgonu., Ze względu na te zagrożenia należy zarezerwować jednoczesne przepisywanie tych leków u pacjentów, u których alternatywne metody leczenia są niewystarczające. Badania obserwacyjne wykazały, że jednoczesne stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych i benzodiazepin zwiększa ryzyko śmiertelności związanej z narkotykami w porównaniu do stosowania samych opioidów. W przypadku podjęcia decyzji o przepisaniu diazepamu jednocześnie z opioidami, należy przepisać najmniejsze skuteczne dawki i minimalny czas ich jednoczesnego stosowania oraz ściśle obserwować pacjentów w celu wykrycia objawów depresji oddechowej i sedacji., U pacjentów przyjmujących już opioidowe leki przeciwbólowe, należy przepisać mniejszą dawkę początkową diazepamu niż wskazana w przypadku braku opioidu i dawkę dobrać na podstawie odpowiedzi klinicznej. Jeśli u pacjenta już przyjmującego diazepam rozpoczyna się podawanie opioidu, należy przepisać mniejszą dawkę początkową opioidu i dostosować dawkę w zależności od odpowiedzi klinicznej. Należy poinformować pacjentów i opiekunów o ryzyku depresji oddechowej i sedacji podczas stosowania diazepamu z opioidami., Należy zalecić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali ciężkich maszyn, dopóki nie zostaną określone efekty jednoczesnego stosowania opioidów (patrz interakcje leków). Diazepam nie jest zalecany w leczeniu pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi i nie powinien być stosowany zamiast odpowiedniego leczenia.Ponieważ diazepam działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, należy odradzać pacjentom jednoczesne spożywanie alkoholu i innych leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy podczas leczenia diazepamem.,Podobnie jak w przypadku innych leków o działaniu przeciwdrgawkowym, gdy diazepam jest stosowany jako środek wspomagający w leczeniu zaburzeń drgawkowych, możliwość zwiększenia częstości i / lub nasilenia napadów grand mal może wymagać zwiększenia dawki standardowego leku przeciwdrgawkowego. Nagłe odstawienie diazepamu w takich przypadkach może również wiązać się z przemijającym wzrostem częstości i (lub) nasilenia napadów.,
ciąża
sugerowano zwiększone ryzyko wrodzonych wad rozwojowych i innych zaburzeń rozwojowych związanych ze stosowaniem leków benzodiazepinowych w czasie ciąży. Stosowanie benzodiazepin w czasie ciąży może również wiązać się z ryzykiem Nie teratogennym. Istnieją doniesienia o wiotczeniu noworodków, trudnościach z oddychaniem i karmieniem oraz hipotermii u dzieci urodzonych przez matki, które przyjmowały benzodiazepiny pod koniec ciąży., Ponadto dzieci urodzone przez matki regularnie przyjmujące benzodiazepiny pod koniec ciąży mogą być narażone na pewne ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych w okresie poporodowym.Wykazano, że Diazepam jest teratogenny u myszy i chomików, gdy podawany jest doustnie w dawkach dobowych 100 mg / kg mc. lub większych (około ośmiokrotnie większych od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi lub większej w przeliczeniu na mg/m2 pc.). Rozszczep podniebienia i encefalopatia są najczęstszymi i konsekwentnie zgłaszanymi wadami rozwojowymi powstałymi u tych gatunków w wyniku podawania wysokich, toksycznych dla matki dawek diazepamu podczas organogenezy., Badania na gryzoniach wykazały, że prenatalna ekspozycja na dawki diazepamu podobne do stosowanych klinicznie może powodować długotrwałe zmiany w odpowiedziach immunologicznych komórek, neurochemii mózgu i behavior.In ogólnie, stosowanie diazepamu u kobiet w wieku rozrodczym, a dokładniej podczas znanej ciąży, należy rozważyć tylko wtedy, gdy sytuacja kliniczna uzasadnia ryzyko dla płodu. Należy rozważyć możliwość zajścia w ciążę przez kobietę w wieku rozrodczym w czasie rozpoczynania leczenia., Jeśli lek ten jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania tego leku, pacjentkę należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Należy również poinformować pacjentkę, że jeśli zajdzie w ciążę w trakcie leczenia lub zamierza zajść w ciążę, powinna poinformować lekarza o konieczności odstawienia leku.
kategoria D (patrz Ostrzeżenia, ciąża).,
poród i poród
należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania diazepamu podczas porodu i porodu, ponieważ wysokie pojedyncze dawki mogą powodować nieprawidłowości w częstości akcji serca płodu i hipotonię, słabe ssanie, hipotermię i umiarkowaną depresję oddechową u noworodków. W przypadku noworodków należy pamiętać, że układ enzymatyczny biorący udział w rozpadie leku nie jest jeszcze w pełni rozwinięty (zwłaszcza u wcześniaków).
matki karmiące
Diazepam przenika do mleka matki. Dlatego nie zaleca się karmienia piersią u pacjentów otrzymujących diazepam.,
ogólne
Jeśli diazepam ma być łączony z innymi środkami psychotropowymi lub lekami przeciwdrgawkowymi, należy zwrócić szczególną uwagę na farmakologię stosowanych leków – szczególnie w przypadku znanych związków, które mogą nasilać działanie diazepamu, takich jak fenotiazyny, narkotyki, barbiturany, inhibitory MAO i inne leki przeciwdepresyjne (patrz interakcje leków).,Typowe środki ostrożności są wskazane u pacjentów z ciężką depresją lub u tych, u których istnieją jakiekolwiek dowody utajonej depresji lub lęku związanego z depresją, w szczególności uznanie, że mogą występować tendencje samobójcze i może być konieczne zastosowanie środków ochronnych.Podczas stosowania benzodiazepin znane są reakcje psychiczne i paradoksalne (patrz działania niepożądane). W takim przypadku należy przerwać stosowanie leku. Reakcje te występują częściej u dzieci i osób w podeszłym wieku.,U pacjentów z przewlekłą niewydolnością oddechową, ze względu na ryzyko depresji oddechowej, zaleca się stosowanie mniejszej dawki.Benzodiazepiny należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z nadużywaniem alkoholu lub narkotyków w wywiadzie (patrz nadużywanie narkotyków i uzależnienie).u pacjentów osłabionych zaleca się ograniczenie dawki do najmniejszej skutecznej dawki, aby zapobiec rozwojowi ataksji lub nadmiernej dawki (początkowo 2 mg do 2,5 mg raz lub dwa razy na dobę, stopniowo zwiększanej w razie potrzeby i tolerowanej).,Pewna utrata odpowiedzi na działanie benzodiazepin może rozwinąć się po wielokrotnym stosowaniu diazepamu przez dłuższy czas.
informacje dla pacjentów
aby zapewnić bezpieczne i skuteczne stosowanie benzodiazepin, należy poinformować pacjentów, że ponieważ benzodiazepiny mogą powodować uzależnienie psychiczne i fizyczne, zaleca się skonsultowanie się z lekarzem przed zwiększeniem dawki lub nagłym odstawieniem leku. Ryzyko uzależnienia wzrasta wraz z czasem trwania leczenia; jest ono również większe u pacjentów z nadużywaniem alkoholu lub narkotyków w wywiadzie.,Należy odradzać pacjentom jednoczesne spożywanie alkoholu i innych leków działających hamująco na ośrodkowy układ nerwowy podczas leczenia diazepamem. Podobnie jak w przypadku większości leków działających na ośrodkowy układ nerwowy, pacjentów przyjmujących diazepam należy ostrzec przed wykonywaniem niebezpiecznych zawodów wymagających całkowitej czujności umysłowej, takich jak obsługa maszyn lub prowadzenie pojazdów mechanicznych.
opioidy
jednoczesne stosowanie benzodiazepin i opioidów zwiększa ryzyko depresji oddechowej z powodu działań w różnych miejscach receptorów w OUN, które kontrolują oddychanie., Benzodiazepiny oddziałują w miejscach GABAA, a opioidy oddziałują głównie w receptorach mu. Kiedy benzodiazepiny i opioidy są połączone, istnieje możliwość znacznego nasilenia depresji oddechowej związanej z opioidami przez benzodiazepiny. Ograniczyć dawkowanie i czas trwania jednoczesnego stosowania benzodiazepin i opioidów oraz ściśle monitorować pacjentów pod kątem depresji oddechowej i sedacji.,
leki działające ośrodkowo
Jeśli diazepam ma być łączony z innymi lekami działającymi ośrodkowo, należy zwrócić szczególną uwagę na farmakologię leków stosowanych w szczególności w przypadku związków, które mogą nasilać lub nasilać działanie diazepamu, takich jak fenotiazyny, leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwlękowe / uspokajające, nasenne, przeciwdrgawkowe, narkotyczne leki przeciwbólowe, środki znieczulające, uspokajające leki przeciwhistaminowe, narkotyki, barbiturany, inhibitory MAO i inne leki przeciwdepresyjne.,
alkohol
nie zaleca się jednoczesnego stosowania z alkoholem ze względu na nasilenie działania uspokajającego.
leki zobojętniające sok żołądkowy
maksymalne stężenia diazepamu są o 30% mniejsze, gdy leki zobojętniające sok żołądkowy są podawane jednocześnie. Nie ma jednak wpływu na stopień wchłaniania. Niższe stężenia szczytowe pojawiają się z powodu wolniejszego tempa wchłaniania, a czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnych stężeń średnio 20 do 25 minut większy w obecności leków zobojętniających sok żołądkowy. Różnica ta nie była jednak statystycznie istotna.,
związki hamujące niektóre enzymy wątrobowe
istnieje potencjalnie istotna interakcja między diazepamem a związkami hamującymi niektóre enzymy wątrobowe (szczególnie cytochrom P450 3A i 2C19). Dane wskazują, że związki te wpływają na farmakokinetykę diazepamu i mogą prowadzić do zwiększonej i przedłużonej sedacji. Obecnie wiadomo, że reakcja ta występuje z cymetydyną, ketokonazolem, fluwoksaminą, fluoksetyną i omeprazolem.
fenytoina
istnieją również doniesienia, że metaboliczna eliminacja fenytoiny jest zmniejszana przez diazepam.,
Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności
w badaniach, w których myszom i szczurom podawano diazepam w diecie w dawce 75 mg/kg mc./dobę (odpowiednio około 6 i 12 razy większej niż maksymalna zalecana dawka u ludzi w przeliczeniu na mg/m2 pc.), przez odpowiednio 80 i 104 tygodnie, obserwowano zwiększoną częstość występowania guzów wątroby u samców obu gatunków. Obecnie dostępne dane są niewystarczające do określenia potencjału mutagennego diazepamu., Badania dotyczące wpływu na reprodukcję przeprowadzone na szczurach wykazały zmniejszenie liczby ciąż i liczby potomstwa, które przeżyło po podaniu doustnym dawki 100 mg/kg mc./dobę (około 16-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.) przed i podczas krycia oraz w trakcie ciąży i laktacji. Po podaniu dawki 80 mg/kg mc./dobę (około 13 razy większej od MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.) nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na płodność ani żywotność potomstwa.
stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy nie zostały ustalone.,
stosowanie w podeszłym wieku
u pacjentów w podeszłym wieku zaleca się ograniczenie dawki do najmniejszej skutecznej dawki, aby zapobiec rozwojowi ataksji lub nadmiernej dawki (2 mg do 2, 5 mg raz lub dwa razy na dobę, początkowo stopniowo zwiększanej w razie potrzeby i tolerowanej).Po przewlekłym podawaniu diazepamu u zdrowych mężczyzn w podeszłym wieku zaobserwowano znaczną kumulację diazepamu i jego głównego metabolitu, demetyldiazepamu., Wiadomo, że metabolity tego leku są w znacznym stopniu wydalane przez nerki, a ryzyko reakcji toksycznych może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku występuje większe prawdopodobieństwo pogorszenia czynności nerek, należy zachować ostrożność podczas doboru dawki i może być przydatne monitorowanie czynności nerek.
działania niepożądane
najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były senność, zmęczenie, osłabienie mięśni i ataksja., Odnotowano również następujące działania: ośrodkowy układ nerwowy: splątanie, depresja, dyzartria, ból głowy, niewyraźna mowa, drżenie, zaburzenia żołądkowo-jelitowe: zaparcia, nudności, zaburzenia żołądkowo-jelitowe zmysły specjalne: niewyraźne widzenie, podwójne widzenie, zawroty głowy układ sercowo-naczyniowy: hipotensyjne reakcje psychoruchowe i paradoksalne: pobudzenie, niepokój, ostre stany pobudzenia, lęk, pobudzenie, agresywność, drażliwość, wściekłość, omamy, psychozy, urojenia, zwiększona spastyczność mięśni, bezsenność, zaburzenia snu i koszmary senne., Podczas stosowania benzodiazepin zgłaszano niewłaściwe zachowanie i inne niepożądane skutki behawioralne. W przypadku wystąpienia takich objawów należy przerwać stosowanie leku. Częściej występują u dzieci i osób w podeszłym wieku.Układ moczowo-płciowy: nietrzymanie moczu, zmiany libido, zatrzymanie moczu skóra i przydatki: reakcje skórnelaboratoria: podwyższona aktywność aminotransferaz i fosfatazy alkalicznejinne: zmiany w ślinieniu, w tym suchość w jamie ustnej, nadmierne ślinienienarząd może wystąpić w dawkach terapeutycznych, ryzyko wzrasta przy większych dawkach., Efekty amnestyczne mogą być związane z niewłaściwym zachowaniem.U pacjentów w trakcie i po leczeniu diazepamem obserwowano niewielkie zmiany we wzorcach EEG, Zwykle szybką aktywność niskonapięciową i nie są one znane.Ze względu na pojedyncze doniesienia o neutropenii i żółtaczce, podczas długotrwałego leczenia zaleca się wykonywanie okresowych badań krwi i badań czynności wątroby.
Po wprowadzeniu leku do obrotu
urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: istnieją doniesienia o upadkach i złamaniach u osób przyjmujących benzodiazepiny., Ryzyko jest zwiększone u osób przyjmujących jednocześnie leki uspokajające (w tym alkohol) oraz u osób w podeszłym wieku.
nadużywanie i uzależnienie od narkotyków
Diazepam podlega IV Schedule control zgodnie z Ustawą o substancjach kontrolowanych z 1970 roku. Donoszono o nadużywaniu i uzależnieniu benzodiazepin. Osoby podatne na uzależnienia (takie jak narkomani lub alkoholicy) powinny być pod ścisłą obserwacją podczas przyjmowania diazepamu lub innych środków psychotropowych ze względu na predyspozycje takich pacjentów do uzależnienia i uzależnienia., Po rozwinięciu uzależnienia fizycznego od benzodiazepin, przerwaniu leczenia będą towarzyszyć objawy odstawienne. Ryzyko jest większe u pacjentów poddawanych długotrwałemu leczeniu.Objawy odstawienne, podobne do tych stwierdzonych w przypadku barbituranów i alkoholu, wystąpiły po nagłym odstawieniu diazepamu. Objawy odstawienne mogą obejmować drżenie, skurcze brzucha i mięśni, wymioty, pocenie się, bóle głowy, bóle mięśni, skrajny niepokój, napięcie, niepokój, splątanie i drażliwość., W ciężkich przypadkach mogą wystąpić następujące objawy: derealizacja, depersonalizacja, nadpobudliwość, drętwienie i mrowienie kończyn, nadwrażliwość na światło, hałas i kontakt fizyczny, halucynacje lub napady padaczkowe. Cięższe objawy odstawienne były zwykle ograniczone do pacjentów, którzy otrzymywali nadmierne dawki przez dłuższy czas. Ogólnie łagodniejsze objawy odstawienne (np. dysforia i bezsenność) zgłaszano po nagłym odstawieniu benzodiazepin przyjmowanych w sposób ciągły przez kilka miesięcy w stężeniach terapeutycznych., W związku z tym, po przedłużonym leczeniu, należy unikać nagłego przerwania leczenia i stosować stopniowo zmniejszający się schemat dawkowania.Przewlekłe stosowanie (nawet w dawkach terapeutycznych) może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego: przerwanie leczenia może spowodować wystąpienie objawów odstawienia lub odbicia.Lęk z odbicia: przemijający zespół, w którym objawy, które doprowadziły do leczenia diazepamem powtarzają się w wzmocnionej formie. Może to wystąpić po przerwaniu leczenia. Mogą temu towarzyszyć inne reakcje, w tym zmiany nastroju,niepokój i niepokój.,Ponieważ ryzyko wystąpienia zjawiska odstawienia i odbicia jest większe po nagłym przerwaniu leczenia, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki.
przedawkowanie
przedawkowanie benzodiazepin objawia się zwykle depresją ośrodkowego układu nerwowego, od senności do śpiączki. W łagodnych przypadkach objawy obejmują senność, splątanie i letarg. W cięższych przypadkach objawy mogą obejmować ataksję, zmniejszone odruchy, hipotonię, niedociśnienie, depresję oddechową, śpiączkę (rzadko) i śmierć (bardzo rzadko)., Przedawkowanie benzodiazepin w skojarzeniu z innymi lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy (w tym alkoholem) może prowadzić do zgonu i powinno być ściśle monitorowane.
leczenie przedawkowania
po przedawkowaniu doustnych benzodiazepin należy zastosować ogólne leczenie podtrzymujące, w tym monitorowanie oddechu, tętna i ciśnienia krwi. Jeśli pacjent jest przytomny, należy wywołać wymioty (w ciągu 1 godziny). Płukanie żołądka należy wykonać z zabezpieczeniem dróg oddechowych, jeśli pacjent jest nieprzytomny. Należy podawać dożylnie płyny., Jeśli opróżnianie żołądka nie jest korzystne, należy podać węgiel aktywowany w celu zmniejszenia wchłaniania. Podczas intensywnej terapii należy zwrócić szczególną uwagę na czynność układu oddechowego i serca. Należy zastosować ogólne środki wspomagające, wraz z dożylnymi płynami i utrzymać odpowiednie drogi oddechowe. W przypadku wystąpienia niedociśnienia, leczenie może obejmować dożylne leczenie płynami, zmianę położenia, rozsądne stosowanie leków wazopresyjnych odpowiednich do sytuacji klinicznej, jeśli jest to wskazane, oraz inne odpowiednie środki zaradcze. Dializa ma ograniczoną wartość.,Podobnie jak w przypadku postępowania w przypadku celowego przedawkowania jakiegokolwiek leku, należy wziąć pod uwagę, że wiele czynników mogło zostać połkniętych.Flumazenil, specyficzny antagonista receptora benzodiazepinowego, jest wskazany do całkowitego lub częściowego odwrócenia uspokajającego działania benzodiazepin i może być stosowany w sytuacjach, gdy wiadomo lub podejrzewa się przedawkowanie benzodiazepiny. Przed podaniem flumazenilu należy wdrożyć niezbędne środki w celu zabezpieczenia dróg oddechowych, wentylacji i dostępu dożylnego., Flumazenil jest przeznaczony jako uzupełnienie, a nie jako substytut właściwego postępowania w przedawkowaniu benzodiazepin. Pacjenci leczeni flumazenilem powinni być monitorowani pod kątem resedacji, depresji oddechowej i innych pozostałości działania benzodiazepin przez odpowiedni okres po leczeniu. Lekarz przepisujący lek powinien być świadomy ryzyka wystąpienia napadów drgawkowych w związku z leczeniem flumazenilem, szczególnie w przypadku długotrwałego stosowania benzodiazepin i cyklicznego przedawkowania leków przeciwdepresyjnych. Należy zachować ostrożność podczas stosowania flumazenilu u pacjentów z padaczką leczonych benzodiazepinami., Przed użyciem należy zapoznać się z pełną ulotką zawierającą flumazenil, zawierającą przeciwwskazania, ostrzeżenia i środki ostrożności.Objawy odstawienne typu barbituranu występowały po odstawieniu benzodiazepin (patrz nadużywanie leków i uzależnienie).
Dawkowanie i sposób podawania
dawkowanie należy zindywidualizować, aby uzyskać maksymalny korzystny efekt. Podczas gdy zwykłe dzienne dawki podane poniżej zaspokoją potrzeby większości pacjentów, będą tacy, którzy mogą wymagać większych dawek. W takich przypadkach należy ostrożnie zwiększać dawkę, aby uniknąć działań niepożądanych.,Dorośli: zwykła dzienna dawka: leczenie zaburzeń lękowych i łagodzenie objawów lęku.W zależności od nasilenia objawów – 2 mg do 10 mg, 2 do 4 razy na dobę łagodzenie objawów w ostrym odstawieniu alkoholu.10 mg, 3 lub 4 razy w ciągu pierwszych 24 godzin, zmniejszając do 5 mg, 3 lub 4 razy na dobę, zgodnie z potrzebąjednocześnie w celu złagodzenia skurczu mięśni szkieletowych.2 mg do 10 mg, 3 lub 4 razy na dobę wspomagająco w zaburzeniach konwulsyjnych.2 mg do 10 mg, 2 do 4 razy na dobę u pacjentów w podeszłym wieku lub w obecności choroby wyniszczającej.2 mg do 2.,5 mg, 1 lub 2 razy na dobę początkowo; stopniowo zwiększać w razie potrzeby i tolerowaćpediatryczni pacjenci: z powodu zróżnicowanej odpowiedzi na leki działające na ośrodkowy układ nerwowy, rozpocząć leczenie od najmniejszej dawki i zwiększyć w razie potrzeby. Nie stosować u pacjentów pediatrycznych poniżej 6 miesięcy. 1 mg do 2, 5 mg, początkowo 3 lub 4 razy na dobę; stopniowo zwiększać w razie potrzeby i tolerować
jak dostarczany
- tabletki diazepamu USP, 2 mg są dostępne w postaci białych, okrągłych, płaskich tabletek o ściętych krawędziach, z wytłoczonym napisem „3925” i rozciętym po jednej stronie oraz „TEVA” po drugiej stronie, zawierających 2 mg diazepamu, USP., NDC 0172-3925-602 mg pakowane w butelki po 100 tabletek NDC 0172-3925-702 mg pakowane w butelki po 500 tabletek diazepam tabletki USP, 5 mg są dostępne w postaci żółtych, okrągłych, płaskich tabletek o ściętych krawędziach, z wytłoczonym napisem „3926” i rozciętym po jednej stronie oraz „TEVA” po drugiej stronie, zawierających 5 mg diazepamu, USP., NDC 0172-3926-605 mg pakowane w butelki po 100 tabletek NDC 0172-3926-705 mg pakowane w butelki po 500 tabletek NDC 0172-3926-805 mg pakowane w butelki po 1000 tabletek diazepam tabletki USP, 10 mg są dostępne w postaci jasnoniebieskich, okrągłych, płaskich tabletek o ściętych brzegach, z wytłoczonym napisem „3927” i rozciętym po jednej stronie oraz napisem „TEVA” po drugiej stronie, zawierający 10 mg diazepamu, USP. NDC 0172-3927-6010 mg pakowane w butelki po 100 tabletek NDC 0172-3927-7010 mg pakowane w butelki po 500 tabletek NDC 0172-3927-8010 mg pakowane w butelki po 1000 tabletek przechowywać w temperaturze 20-25° c (68-77°F) .,Dozować w szczelnym, odpornym na światło pojemniku określonym w USP, z zamknięciem zabezpieczającym przed uruchomieniem przez dzieci (w razie potrzeby).PRZECHOWYWAĆ TO I WSZYSTKIE LEKI W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI.Wyprodukowany w Czechach przez: Teva Czech Industries, s.R.O.Opava-Komarov, Czech Republicprodukowany dla: Teva Pharmaceuticals USA, Inc.North Wales, PA 19454REV., D 3/2017
Diazepam Tablets Usp 2 Mg Civ 100S Label Text
NDC 0172-3925-60DiazepamTablets USP2 mgCIVRx only100 TABLETSTEVA
Diazepam Tablets Usp 5 Mg Civ 100S Label Text
NDC 0172-3926-60DiazepamTablets USP5 mgCIVRx only100 TABLETSTEVA
Diazepam Tablets Usp 10 Mg Civ 100S Label Text
NDC 0172-3927-60DiazepamTablets USP10 mgCIVRx only100 TABLETSTEVA