CardiacEdit
naparstnica jest przykładem leku pochodzącego z rośliny, która była wcześniej używana przez zielarzy; zielarze w dużej mierze porzucili jego stosowanie ze względu na wąski indeks terapeutyczny i trudności w określaniu ilości aktywnego leku w preparatach ziołowych. Po zrozumieniu przydatności naparstnicy w regulacji tętna ludzkiego, był on stosowany do różnych celów, w tym do leczenia padaczki i innych zaburzeń napadowych, które obecnie są uważane za nieodpowiednie metody leczenia.,
grupa leków ekstrahowanych z roślin foxglove nazywana jest digitaliną. Zastosowanie ekstraktu D. purpurea zawierającego glikozydy nasercowe do leczenia chorób serca zostało po raz pierwszy opisane w anglojęzycznej literaturze medycznej przez Williama Witheringa w 1785 roku, który jest uważany za początek nowoczesnych terapii. We współczesnej medycynie naparstnica (Zwykle Digoksyna) otrzymywana jest z D. lanata., Jest stosowany w celu zwiększenia kurczliwości serca (jest dodatnim inotropem) i jako środek przeciwarytmiczny do kontrolowania częstości akcji serca, szczególnie w nieregularnym (i często szybkim) migotaniu przedsionków. Naparstnica jest więc często przepisywany pacjentom w migotaniu przedsionków, zwłaszcza jeśli zdiagnozowano u nich zastoinową niewydolność serca. Digoxin został zatwierdzony z powodu niewydolności serca w 1998 roku zgodnie z obowiązującymi przepisami przez Food and Drug Administration na podstawie prospektywnych, randomizowanych badań i badań klinicznych., Został również zatwierdzony do kontroli współczynnika odpowiedzi komorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków. Wytyczne American College of Cardiology/American Heart Association zalecają digoksynę w objawowej przewlekłej niewydolności serca u pacjentów z obniżoną czynnością skurczową, zachowaniem funkcji skurczowej i/lub kontrolą szybkości migotania przedsionków z szybką odpowiedzią komorową. Heart Failure Society of America guidelines for heart failure dostarczają podobnych zaleceń., Pomimo stosunkowo niedawnego zatwierdzenia przez Food and Drug Administration i zalecenia wytyczne, terapeutyczne stosowanie digoksyny zmniejsza się u pacjentów z niewydolnością serca-prawdopodobnie w wyniku kilku czynników. Głównym czynnikiem jest nowsze wprowadzenie kilku leków pokazanych w randomizowanych kontrolowanych badaniach w celu poprawy wyników w niewydolności serca., Obawy dotyczące bezpieczeństwa dotyczące proponowanego związku pomiędzy leczeniem digoksyną a zwiększoną śmiertelnością, obserwowane w badaniach obserwacyjnych, mogły przyczynić się do zmniejszenia terapeutycznego stosowania digoksyny, jednak systematyczny przegląd 75 badań obejmujących cztery miliony lat obserwacji pacjentów wykazał, że w odpowiednio zaprojektowanych randomizowanych kontrolowanych badaniach śmiertelność nie była wyższa u pacjentów otrzymujących digoksynę niż u pacjentów otrzymujących placebo.,
Wariacjedytuj
Grupa farmakologicznie czynnych związków jest ekstrahowana głównie z liści drugiego roku wzrostu i w czystej postaci są określane przez popularne nazwy chemiczne, takie jak digitoksyna lub Digoksyna, lub przez nazwy marek takich jak crystodigin i lanoxin, odpowiednio. Oba leki różnią się tym, że Digoksyna ma dodatkową grupę hydroksylową w pozycji C-3 na pierścieniu B (przylegającym do pentanu)., Powoduje to, że okres półtrwania digoksyny wynosi około jednego dnia (i wzrasta wraz z zaburzeniami czynności nerek), podczas gdy Digoksyna wynosi około 7 dni i nie ma wpływu na czynność nerek. Obie cząsteczki zawierają lakton i potrójnie powtarzający się cukier zwany glikozydem.
Mechanizm działaniaedytuj
naparstnica działa poprzez hamowanie ATPazy sodowo-potasowej. Powoduje to zwiększenie wewnątrzkomórkowego stężenia jonów sodu, a tym samym zmniejszenie gradientu stężenia w błonie komórkowej. Ten wzrost zawartości sodu wewnątrzkomórkowego powoduje, że wymiennik Na/Ca odwraca potencjał, tj.,, przejście od pompowania sodu do komórki w zamian za wypompowanie wapnia z komórki, do wypompowania sodu z komórki w zamian za wypompowanie wapnia do komórki. Prowadzi to do wzrostu cytoplazmatycznego stężenia wapnia, co poprawia kurczliwość serca. W normalnych warunkach fizjologicznych wapń cytoplazmatyczny stosowany w skurczach serca pochodzi z retikulum sarkoplazmatycznego, wewnątrzkomórkowego organelle, które przechowuje wapń., Noworodki ludzkie, niektóre zwierzęta i pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca nie mają dobrze rozwiniętej i w pełni funkcjonującej siateczki sarkoplazmatycznej i muszą polegać na wymienniku Na / Ca, aby zapewnić całość lub większość cytoplazmatycznego wapnia wymaganego do skurczu serca. Aby do tego doszło, cytoplazmatyczny sód musi przekraczać jego typowe stężenie, aby sprzyjać odwróceniu potencjału, które naturalnie występuje u noworodków ludzkich i niektórych zwierząt głównie poprzez podwyższoną częstość akcji serca; u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca występuje poprzez podawanie naparstnicy., W wyniku zwiększonej kurczliwości zwiększa się objętość udaru. Ostatecznie naparstnica zwiększa pojemność minutową serca (pojemność minutowa serca=objętość udaru mózgu x częstość akcji serca). Jest to mechanizm, który sprawia, że lek ten jest popularnym leczeniem zastoinowej niewydolności serca, która charakteryzuje się niską wydajnością serca.
naparstnica ma również wpływ na przywspółczulny układ nerwowy i jako taki jest stosowany w nawrotnych arytmiach serca oraz w celu spowolnienia tempa komór podczas migotania przedsionków., Zależność od efektu pochwy oznacza, że naparstnica nie jest skuteczna, gdy pacjent ma wysoki popęd współczulnego układu nerwowego, co ma miejsce w przypadku osób ciężko chorych, a także podczas ćwiczeń.
DigoxigeninEdit
Digoxigenin (DIG) jest sterydem występującym w kwiatach i liściach gatunków naparstnicy i jest ekstrahowany z D. lanata. Digoksygenina może być stosowana jako sonda molekularna do wykrywania mRNA in situ i oznaczania DNA, RNA i oligonukleotydów. Może być łatwo przyłączony do nukleotydów, takich jak urydyna, poprzez modyfikacje chemiczne., Cząsteczki DIG są często połączone z nukleotydami; urydyna znakowana Dig może być następnie włączona do RNA poprzez transkrypcję in vitro. Po hybrydyzacji RNA z wbudowanym DIG – U można wykryć za pomocą przeciwciał anty-DIG sprzężonych z fosfatazą alkaliczną. Aby ujawnić transkrypty hybrydowe, można użyć chromogenu, który reaguje z fosfatazą alkaliczną, tworząc barwny osad.