Ostrzeżenia
zawarte w części „środki ostrożności”
środki ostrożności
istniejąca ciąża
ella nie jest wskazana do przerwania istniejącej ciąży
ciąża pozamaciczna
ciąża pozamaciczna w wywiadzie nie jest przeciwwskazaniem do stosowania ta awaryjna metoda antykoncepcji. Świadczeniodawcy powinni jednak rozważyć możliwość zajścia w ciążę pozamaciczną u kobiet, które zajdą w ciążę lub skarżą się na bóle podbrzusza po zażyciu leku ella., W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących ogólnego stanu zdrowia lub stanu ciąży każdej kobiety po zażyciu leku ella zaleca się badanie kontrolne lub badanie miednicy.
wielokrotne stosowanie
ella jest przeznaczona do sporadycznego stosowania jako antykoncepcja awaryjna. Nie powinien zastępować regularnej metody antykoncepcji. Nie zaleca się wielokrotnego stosowania leku ella w tym samym cyklu miesiączkowym, ponieważ nie oceniono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania w tym samym cyklu.
induktory CYP3A4
induktor CYP3A4, ryfampicyna, znacznie zmniejsza stężenie ella w osoczu., ella nie należy podawać z induktorami CYP3A4 .
płodność po zastosowaniu
Po zastosowaniu antykoncepcji awaryjnej prawdopodobnie nastąpi szybki powrót płodności.
Po zastosowaniu ella należy stosować niezawodną barierową metodę antykoncepcji przy kolejnych aktach stosunku, które występują w tym samym cyklu miesiączkowym.
ponieważ ella i składnik progesteronu hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiążą się z receptorem progesteronu, stosowanie ich razem może zmniejszyć ich działanie antykoncepcyjne., Po zażyciu ella, jeśli kobieta chce stosować antykoncepcję hormonalną, powinna to zrobić nie wcześniej niż 5 dni po zażyciu ella i powinna stosować niezawodną metodę barierową do następnej miesiączki .
wpływ na cykl miesiączkowy
po spożyciu leku miesiączka czasami pojawia się wcześniej lub później niż oczekiwano o kilka dni. W badaniach klinicznych długość cyklu była Wydłużona średnio o 2,5 dnia, ale powróciła do normy w kolejnym cyklu. Siedem procent badanych zgłosiło miesiączki występujące więcej niż 7 dni wcześniej niż oczekiwano, a 19% zgłosiło opóźnienie o więcej niż 7 dni., Jeśli wystąpi opóźnienie w wystąpieniu spodziewanej miesiączki powyżej 1 tygodnia, wyklucz ciążę.
dziewięć procent badanych kobiet zgłosiło krwawienie międzymiesiączkowe po zastosowaniu ella.
zakażenia przenoszone drogą płciową/HIV
ella nie chroni przed zakażeniem HIV (AIDS) lub innymi zakażeniami przenoszonymi drogą płciową (STIs).
informacja Poradnicza dla pacjenta
informacja dla pacjentów
- poucz pacjentkę, aby zażyła lek ella jak najszybciej i nie później niż 120 godzin po stosunku bez zabezpieczenia lub stwierdzonej lub podejrzewanej niepowodzeniu antykoncepcji.,
- zaleca się pacjentom, aby nie przyjmowali leku ella, jeśli wiedzą lub podejrzewają, że są w ciąży i że ella nie jest wskazana do przerwania istniejącej ciąży.
- zaleca się pacjentom natychmiastowe skontaktowanie się z lekarzem w przypadku wymiotów w ciągu 3 godzin od przyjęcia tabletki, aby omówić, czy należy przyjąć kolejną tabletkę.
- w przypadku wystąpienia silnego bólu w podbrzuszu 3 do 5 tygodni po zażyciu leku Ella należy zgłosić się do lekarza w celu oceny ciąży pozamacicznej.,
- Zaleca się pacjentom stosowanie niezawodnej metody barierowej dla wszystkich kolejnych aktów stosunku do następnej miesiączki., Jeśli kobieta chce stosować antykoncepcję hormonalną, powinna to zrobić nie wcześniej niż 5 dni po zażyciu leku ella, a do następnej miesiączki powinna stosować niezawodną metodę barierową.
- zaleca się, aby pacjenci nie stosowali leku ella, jeśli przyjmują induktor CYP3A4.
- informuje pacjentów, że ella nie chroni przed zakażeniem HIV (AIDS) i innymi chorobami/infekcjami przenoszonymi drogą płciową.
Niekliniczna Toksykologia
Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności
Rakotwórczość
oceniano możliwości rakotwórczości u szczurów i myszy.,
szczury Sprague Dawley były narażone na octan uliprystalu codziennie przez 99-100 tygodni w dawkach 1, 3 lub 10 mg / kg mc. / dobę, co stanowiło ekspozycję do 31 razy większą niż ekspozycja po podaniu maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD). U samców szczurów nie stwierdzono nowotworów związanych z lekiem. U samic szczurów potencjalne związane z leczeniem zmiany nowotworowe były ograniczone do gruczolaków kory nadnerczy w grupie otrzymującej dawki pośrednie (3 mg/kg mc./dobę). Pomimo zwiększenia częstości występowania gruczolaków kory nadnerczy u kobiet może nie mieć znaczenia klinicznego.
Tg.,transgeniczne myszy rasH2 były narażone na octan uliprystalu przez 26 tygodni w dawkach 5, 45 lub 130 mg/kg mc./dobę, co stanowiło ekspozycję 100 razy większą niż ekspozycja w MRHD. Nie stwierdzono związanego z lekiem zwiększenia częstości występowania nowotworów u samców i samic myszy.
Genotoksyczność
octan uliprystalu nie był genotoksyczny w teście Amesa, w testach in vitro u ssaków z wykorzystaniem komórek chłoniaka myszy i ludzkich limfocytów krwi obwodowej oraz w teście mikrojąderkowym in vivo u myszy.,
zaburzenia płodności
pojedyncze doustne dawki octanu uliprystalu zapobiegały owulacji u 50% szczurów przy dwukrotnej ekspozycji u ludzi na podstawie powierzchni ciała (mg / m2 pc.). Pojedyncze dawki octanu uliprystalu podawane w 4. lub 5. dniu po współżyciu zapobiegały zajściu w ciążę u 80-100% szczurów i u 50% królików, gdy podawano je w 5. lub 6. dniu po współżyciu, przy ekspozycji 4 i 12-krotnej ekspozycji u ludzi w zależności od powierzchni ciała. Mniejsze dawki podawane szczurom i królikom przez 4 dni skutecznie zapobiegały owulacji i ciąży.,
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
podsumowanie ryzyka
stosowanie ella jest przeciwwskazane do stosowania w istniejącej lub podejrzewanej ciąży. W badaniach po wprowadzeniu produktu do obrotu nie stwierdzono żadnych oznak obaw dotyczących powikłań ciąży . Zidentyfikowano pojedyncze przypadki poważnych wad rozwojowych u kobiet w ciąży narażonych na działanie ella, jednak dane nie są wystarczające do określenia ryzyka wystąpienia wad wrodzonych w przypadku nieumyślnego stosowania Ella w czasie ciąży. Poronienia odnotowano u 14% znanych wyników ciąży; wskaźnik ten jest podobny do wskaźnika podstawowego w USA Dla poronienia. W USA, w populacji ogólnej szacowane podstawowe ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w klinicznie rozpoznanych ciąż wynosi odpowiednio 2-4% i 15-20%.
w badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji nie obserwowano wad rozwojowych podczas wielokrotnego podawania octanu uliprystalu u szczurów, królików i małp przy dobowej ekspozycji na lek odpowiednio 1/3, 1/2 i 3-krotnej ekspozycji u ludzi po podaniu dawki 30 mg .
dane
dane dotyczące ludzi
, i w Europie w latach 1999-2015 i przeanalizowano dane pochodzące z interwencyjnych badań klinicznych, badań obserwacyjnych i Raportów z nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii. Znane wyniki ciąży były dostępne dla 462/784 ciąż, w których wome otrzymywała ella w dawkach 30 mg lub większych w trakcie cyklu zapłodnienia lub w czasie ciąży. Dane dotyczące ciąż o znanym wyniku analizowano prospektywnie dla 272 przypadków i retrospektywnie dla 190 przypadków., Wyniki ciąży obejmowały 302 aborcje w trybie planowym (2 w przypadku nieprawidłowości płodu, w tym 1 z trisomią 21), 63 poronienia spontaniczne i 13 ciąż pozamacicznych. Nie odnotowano zgonów matki ani płodu. U 5 niemowląt obserwowano wady wrodzone, w tym 4 poważne wady rozwojowe (2/4 z zespołami genetycznymi)., Chociaż dane te nie pozwalają na oszacowanie częstości występowania wad wrodzonych związanych z nieumyślnym zastosowaniem ella w ciąży lub określenie związku przyczynowego między zgłoszonymi anomaliami a ella, pokazują one, że ciąża narażona na działanie ella nie była związana ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych.
dane dotyczące zwierząt
octan uliprystalu podawano ciężarnym szczurom i królikom w okresie organogenezy., Ubytek zarodka i płodu obserwowano u wszystkich ciężarnych szczurów i u połowy ciężarnych królików po 12 i 13 dniach podawania, przy dobowej ekspozycji na lek odpowiednio 1/3 i 1/2 ekspozycji u ludzi, na podstawie powierzchni ciała (mg/m2 pc.). W badaniach tych nie stwierdzono wad rozwojowych płodów, które przeżyły. Działania niepożądane nie obserwowano u potomstwa ciężarnych szczurów, którym podawano octan uliprystalu w okresie organogenezy w okresie laktacji, przy ekspozycji na lek 1/24 ekspozycji u ludzi na podstawie AUC., Podawanie octanu uliprystalu ciężarnym małpom przez 4 dni w pierwszym trymestrze ciąży spowodowało przerwanie ciąży u 2/5 zwierząt przy dziennej ekspozycji na lek trzykrotnie większej niż ekspozycja u ludzi w oparciu o powierzchnię ciała.
Laktacja
podsumowanie ryzyka
octan uliprystalu i jego aktywny metabolit, octan monodemetylu-uliprystalu, są obecne w mleku ludzkim w niewielkich ilościach (patrz Dane). W oparciu o poziomy leku i aktywnego metabolitu mierzone w mleku kobiecym, dziecko w pełni karmione piersią otrzymywałoby dawkę dostosowaną do wagi około 0.,8% octanu uliprystalu i octanu monodemetylu-uliprystalu w 1. dniu podawania leku oraz około 1% dawki matki w ciągu 5 dni po podaniu leku. Brak informacji na temat wpływu na dziecko karmione piersią lub wpływu na produkcję mleka., Należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne związane z karmieniem piersią wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na ella i wszelkimi potencjalnymi szkodliwymi wpływami na dziecko karmione piersią od ella lub od podstawowej choroby matki
dane
mleko matki 12 karmiących kobiet po podaniu ELLA było zbierane w odstępach 24-godzinnych w celu zmierzenia stężenia octanu uliprystalu i aktywnego metabolitu monodemetylo-uliprystalu w mleku matki. Średnie dobowe stężenia octanu uliprystalu w mleku matki wynosiły 22, 7 ng/mL , 2 , 96 ng/mL , 1, 56 ng / mL.,04 ng/mL i 0 , 69 ng / mL . Średnie dobowe stężenia octanu monodemetylu-uliprystalu w mleku matki wynosiły 4 , 49 ng/mL , 0 , 62 ng/mL , 0, 28 ng/mL, 0, 17 ng/mL i 0, 10 ng/mL . Na podstawie tych danych niemowlę w pełni karmione piersią otrzymałoby około 4,1 µg / kg octanu uliprystalu i octanu monodemetylu-uliprystalu w pierwszym dniu po podaniu leku i około 5,2 µg/kg w ciągu pięciu dni po podaniu leku.,
kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym
antykoncepcja
ella i środki kontaktowe zawierające progestagen mogą wchodzić w interakcje i zmniejszać skuteczność obu produktów. Zaleca się kobietom stosowanie niezawodnej metody barierowej dla kolejnych aktów stosunku do następnej miesiączki i odczekanie co najmniej 5 dni po zażyciu doustnych środków antykoncepcyjnych .
stosowanie u dzieci
bezpieczeństwo stosowania i skuteczność leku ella określono u kobiet w wieku rozrodczym., Do badań klinicznych ella włączono 41 kobiet w wieku poniżej 18 lat, a do badania obserwacyjnego oceniającego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ELLA u młodzieży włączono 279 kobiet w wieku poniżej 18 lat, w tym 76 w wieku poniżej 16 lat. W badaniach tych profil bezpieczeństwa i skuteczności obserwowany u młodzieży w wieku 17 lat i młodszych był podobny do profilu u dorosłych. Stosowanie leku ella przed zastosowaniem leku menarche nie jest wskazane.
stosowanie w geriatrii
Ten produkt nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet w okresie pomenopauzalnym.,
Rasa
chociaż żadne formalne badania nie oceniały wpływu rasy, porównanie dwóch badań farmakokinetycznych wykazało, że ekspozycja u Azjatów południowych może być większa niż u rasy kaukaskiej i Afroamerykanów. Jednak w badaniach klinicznych nie zaobserwowano różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania u kobiet różnych ras.
zaburzenia czynności wątroby
nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby wątroby na dyspozycję wątroby.,
zaburzenia czynności nerek
nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby nerek na dyspozycję układu nerwowego.