Madame Lelica

doświadczenia z badań klinicznych

ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie można bezpośrednio porównać ze wskaźnikami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i mogą nie odzwierciedlać częstości obserwowanej w praktyce.,

nadciśnienie tętnicze

Altace oceniano pod kątem bezpieczeństwa u ponad 4000 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym; spośród nich 1230 pacjentów badano w kontrolowanych badaniach amerykańskich, a 1107 w kontrolowanych badaniach zagranicznych.

prawie 700 z tych pacjentów było leczonych przez co najmniej rok. Ogólna częstość występowania zgłaszanych działań niepożądanych była podobna u pacjentów otrzymujących Alatace i placebo.

najczęstsze kliniczne działania niepożądane (możliwe lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem) zgłaszane przez pacjentów otrzymujących Altace w badaniach kontrolowanych placebo to:

• ból głowy (5.,4%),
• zawroty głowy (2, 2%) i
• zmęczenie lub astenia (2, 0%).

ale tylko ten ostatni był częstszy u pacjentów z Altace niż u pacjentów otrzymujących placebo. Na ogół działania niepożądane były łagodne i przemijające i nie było związku z całkowitą dawką w zakresie 1, 25 mg-20 mg.

przerwanie leczenia z powodu działania niepożądanego było konieczne u około 3% pacjentów z USA leczonych Alatace. Najczęstszymi przyczynami przerwania leczenia były:

• kaszel (1, 0%),
• zawroty głowy (0, 5%) i
• impotencja (0, 4%).,

spośród obserwowanych działań niepożądanych uważanych za możliwe lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem, które wystąpiły w amerykańskich badaniach kontrolowanych placebo u ponad 1% pacjentów leczonych Altace, tylko osłabienie (zmęczenie) występowało częściej w grupie leczonej Altace niż w grupie placebo (odpowiednio 2% vs.1%).

w badaniach kontrolowanych placebo stwierdzono również nadmiar infekcji górnych dróg oddechowych i zespołu grypopodobnego w grupie Altace, nie przypisywanych wówczas ramiprylowi.,

ponieważ badania te przeprowadzono przed rozpoznaniem związku kaszlu z inhibitorami ACE, niektóre z tych zdarzeń mogą reprezentować kaszel wywołany ramiprylem. W późniejszym badaniu trwającym 1 rok, zwiększony kaszel obserwowano u prawie 12% pacjentów z Altace, przy czym około 4% pacjentów wymagało przerwania leczenia.

zmniejszenie ryzyka zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych

badanie HOPE

dane dotyczące bezpieczeństwa w badaniu Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) zebrano jako przyczynę przerwania lub czasowego przerwania leczenia., Częstość występowania kaszlu była podobna do obserwowanej w badaniu Acute Infarantary Ramipril Efficacy (aire). Częstość występowania obrzęku naczynioruchowego była taka sama jak w poprzednich badaniach klinicznych.

Tabela 1:Przyczyny przerwania lub czasowego przerwania leczenia—badanie HOPE

niewydolność serca po zawale mięśnia sercowego

badanie AIRE

działania niepożądane (z wyjątkiem nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych) uznane za możliwe / prawdopodobnie związane z badanym lekiem, które występowały u więcej niż 1% pacjentów i częściej podczas leczenia Alatace przedstawiono poniżej. Incydenty pochodzą z badania AIRE., Czas obserwacji wynosił od 6 do 46 miesięcy dla tego badania.

Tabela 2: odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, które mogą / prawdopodobnie były związane z badaniem umieralności z zastosowaniem leku kontrolowanego Placebo (Aire)

inne działania niepożądane

inne działania niepożądane zgłaszane w kontrolowanych badaniach klinicznych (u mniej niż 1% pacjentów z Altace) lub rzadsze zdarzenia obserwowane po wprowadzeniu leku do obrotu, obejmują następujące zdarzenia (u niektórych związek przyczynowy z lekiem jest niepewny):

cały organizm: reakcje anafilaktoidalne.

sercowo-naczyniowe: objawowe niedociśnienie tętnicze (zgłaszane w 0.,5% pacjentów w badaniach amerykańskich), omdlenia i kołatanie serca.

hematologiczne: Pancytopenia, niedokrwistość hemolityczna i małopłytkowość.

zmniejszenie stężenia hemoglobiny lub hematokrytu (wartość niska i zmniejszenie odpowiednio o 5 g/dL lub 5%) występowało rzadko u 0, 4% pacjentów otrzymujących Alatace w monoterapii i U 1, 5% pacjentów otrzymujących Alatace w skojarzeniu z lekami moczopędnymi.

nerki: ostra niewydolność nerek., U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których nie występowała wcześniej choroba nerek, wystąpiło niewielkie, zwykle przemijające, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy podczas stosowania Alatace, szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania Alatace z lekami moczopędnymi.

obrzęk naczynioruchowy: obrzęk naczynioruchowy odnotowano u 0,3% pacjentów w amerykańskich badaniach klinicznych Altace.,

przewód pokarmowy: niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka, zapalenie trzustki, ból brzucha (czasami ze zmianami enzymatycznymi sugerującymi zapalenie trzustki), jadłowstręt, zaparcia, biegunka, suchość w jamie ustnej, niestrawność, dysfagia, zapalenie żołądka i jelit, zwiększone wydzielanie śliny i zaburzenia smaku.

dermatologiczne: widoczne reakcje nadwrażliwości (objawiające się pokrzywką, świądem lub wysypką, z gorączką lub bez gorączki), nadwrażliwość na światło, plamica, onycholiza, pęcherzyca, pęcherzyca, rumień wielopostaciowy, martwica toksyczno-rozpływna naskórka i Zespół Stevensa-Johnsona.,

neurologiczne i psychiatryczne: lęk, amnezja, drgawki, depresja, utrata słuchu, bezsenność, nerwowość, nerwobóle, neuropatia, parestezje, senność, szumy uszne, drżenie, zawroty głowy i zaburzenia widzenia.

różne: podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, zgłaszano zespół objawów, który może obejmować dodatnie stężenie ANA, zwiększoną szybkość sedymentacji erytrocytów, bóle stawów / zapalenie stawów, bóle mięśni, gorączkę, zapalenie naczyń, eozynofilię, nadwrażliwość na światło, wysypkę i inne objawy skórne. Ponadto, podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, zgłaszano eozynofilowe zapalenie płuc.,

Inne: ból stawów, zapalenie stawów, duszność, obrzęk, krwawienie z nosa, impotencja, nadmierne pocenie się, złe samopoczucie, bóle mięśni i zwiększenie masy ciała.

po wprowadzeniu leku do obrotu

oprócz działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych, rzadko zgłaszano wystąpienie hipoglikemii podczas leczenia Alatace u pacjentów przyjmujących jednocześnie doustne leki hipoglikemiczne lub insulinę. Związek przyczynowy nie jest znany.

wyniki badań laboratoryjnych

kreatyniny i azotu mocznikowego we krwi

zwiększenie stężenia kreatyniny wystąpiło w 1.,U 2% pacjentów otrzymujących Alatace w monoterapii oraz u 1, 5% pacjentów otrzymujących Alatace i leki moczopędne.

zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi wystąpiło u 0, 5% pacjentów otrzymujących Alatace w monoterapii i U 3% pacjentów otrzymujących Alatace z lekami moczopędnymi.

żaden z tych przypadków nie wymagał przerwania leczenia. Zwiększenie tych wartości laboratoryjnych jest bardziej prawdopodobne u pacjentów z niewydolnością nerek lub u pacjentów leczonych uprzednio lekami moczopędnymi, a na podstawie doświadczeń ze stosowaniem innych inhibitorów ACE można się spodziewać, że jest szczególnie prawdopodobne u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej.,

ponieważ ramipryl zmniejsza wydzielanie aldosteronu, może wystąpić zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Należy zachować ostrożność stosując preparaty uzupełniające potas i leki moczopędne oszczędzające potas oraz często kontrolować stężenie potasu w surowicy pacjenta.

hemoglobina i hematokryt

zmniejszenie stężenia hemoglobiny lub hematokrytu (niska wartość i zmniejszenie odpowiednio o 5 g / dL lub 5%) występowały rzadko, występując u 0, 4% pacjentów otrzymujących Alatace w monoterapii i U 1, 5% pacjentów otrzymujących Alatace w skojarzeniu z lekami moczopędnymi. Żaden pacjent z USA nie przerwał leczenia z powodu zmniejszenia stężenia hemoglobiny lub hematokrytu.,

Inne (związek przyczynowy nieznany)

klinicznie istotne zmiany w standardowych badaniach laboratoryjnych były rzadko związane z podawaniem Altace. Zgłaszano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, stężenia bilirubiny w surowicy, stężenia kwasu moczowego i stężenia glukozy we krwi, jak również przypadki hiponatremii i rozproszone przypadki leukopenii, eozynofilii i białkomoczu. W badaniach w USA, mniej niż 0,2% pacjentów przerwało leczenie z powodu nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych; wszystkie z nich były przypadkami białkomoczu lub nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby.