praktyka
unikaj przepisywania doustnego flukonazolu we wczesnej ciąży, ponieważ wiąże się to z wyższym wskaźnikiem samoistnego poronienia niż miejscowe leczenie azolami.1
Siła rekomendacji
B: na podstawie dużego badania kohortowego przeprowadzonego w Danii.
Mølgaard-Nielsen D, Svanström H, Melbye M, et al. Związek pomiędzy stosowaniem doustnego flukonazolu w czasie ciąży a ryzykiem samoistnego poronienia i martwego porodu., JAMA. 2016;315:58-67.
u 25-letniej kobiety, która jest w 16 tygodniu ciąży z pierwszym dzieckiem, występuje zwiększona wydzielina z pochwy związana ze świądem pochwy. Mikroskopowe badanie wydzieliny potwierdza Twoje podejrzenia kandydozy pochwy. Czy doustny flukonazol lub miejscowo stosowany Azol jest twoim wyborem?
ze względu na zwiększoną produkcję hormonów płciowych, kandydoza pochwy jest częsta w czasie ciąży, dotykając do 10% kobiet w ciąży w Stanach Zjednoczonych.,1,2 opcje leczenia obejmują doustny flukonazol i różne miejscowe azole. Chociaż miejscowe azole są zalecane jako terapia pierwszego rzutu, 3 łatwość terapii doustnej sprawia, że jest to atrakcyjna opcja leczenia.4 bezpieczeństwo doustnego flukonazolu w czasie ciąży, jednak, ostatnio pod kontrolą.
doniesienia o przypadkach wiązały stosowanie dużych dawek flukonazolu w czasie ciąży z wrodzonymi wadami rozwojowymi.Doniesienia o tych przypadkach doprowadziły do badań epidemiologicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania flukonazolu, ale w tych badaniach nie stwierdzono związku z wadami wrodzonymi.,7,8
w dużym badaniu kohortowym z udziałem 1079 ciąż narażonych na flukonazol i 170 453 ciąż nienaświetlonych nie stwierdzono zwiększonego ryzyka wrodzonych wad rozwojowych lub martwych urodzeń; nie oceniano częstości samoistnych poronień i poronień.W prospektywnym badaniu kohortowym z udziałem 226 kobiet w ciąży nie stwierdzono związku pomiędzy stosowaniem flukonazolu w pierwszym trymestrze ciąży a poronieniami.Jednakże Ważność wyników obu badań była ograniczona przez niewielką liczbę uczestników., Obecne badanie jest największym jak dotąd, aby ocenić, czy stosowanie flukonazolu w porównaniu do miejscowego azoli we wczesnej ciąży jest związane ze zwiększonym odsetkiem samoistnych poronień i martwych urodzeń.
podsumowanie badania
Flukonazol znacząco zwiększa ryzyko poronienia, ale nie porodu martwego
w ogólnopolskim badaniu kohortowym, przeprowadzonym przy użyciu Medical Birth Register w Danii, oceniono ponad 1,4 miliona ciąż występujących w latach 1997-2013 pod kątem ekspozycji na doustny flukonazol między 7 a 22 tygodniem ciąży., W każdej ciąży po podaniu doustnym flukonazolu obserwowano do 4 ciąż nienaświetlonych (w oparciu o wskaźnik skłonności, wiek matki, rok kalendarzowy i wiek ciążowy) oraz ciąże narażone na stosowanie dopochwowych preparatów miejscowych azoli. Ekspozycja na flukonazol została udokumentowana na podstawie wypełnionych recept z Krajowego Rejestru recept. Głównymi wynikami były wskaźniki samoistnego poronienia (utrata ciąży przed 22 tygodniem) i porodu martwego (utrata ciąży po 23 tygodniach).
wskaźniki samoistnego poronienia. Z całej kohorty większej niż 1.,4 mln ciąż, 3315 osób było narażonych na doustny flukonazol między 7 a 22 tygodniem ciąży. Samoistne poronienia wystąpiły w 147 z 3315 ciąż narażonych na działanie flukonazolu oraz w 563 z 13 246 nienaświetlonych, dopasowanych ciąż (współczynnik ryzyka =1,48; 95% przedział ufności, 1,23-1,77).
doustny flukonazol a miejscowe azole. Stosowanie doustnego flukonazolu w ciąży wiązało się ze zwiększonym ryzykiem samoistnego poronienia w porównaniu do stosowania miejscowego azolu: odpowiednio 130 z 2823 ciąż w porównaniu z 118 z 2823 ciąż (HR=1,62; 95% CI, 1,26-2.,07), ale nie zwiększone ryzyko martwych urodzeń: odpowiednio 20 z 4301 ciąż w porównaniu z 22 z 4301 ciąż (HR=1,18; 95% CI, 0,64-2,16).
Co nowego
obszerne badanie z porównaniem leczenia
autorzy odkryli, że ekspozycja we wczesnej ciąży na doustny flukonazol, w porównaniu do miejscowych azoli, zwiększa ryzyko samoistnego poronienia. Porównując terapie w analizie wrażliwości, usunięto infekcje Candida powodujące samoistne poronienie., Ponadto, rozważając łatwość dawkowania flukonazolu w porównaniu z miejscowymi imidazolami, badanie to podważa równowagę łatwości stosowania z bezpieczeństwem.