Focus on Screen from January/February 2014
benzodiazepiny, które po raz pierwszy weszły na amerykański rynek farmaceutyczny na początku lat 60., należą do klasy leków określanych jako leki nasenne i uspokajające.1 benzodiazepiny mają działanie przeciwlękowe, przeciwdrgawkowe, nasenne, uspokajające, zwiotczające mięśnie i amnezyjne.2 są na ogół dobrze tolerowane, bezpieczne i skuteczne w krótkotrwałym stosowaniu.
lekarze przepisują zarówno opioidy, jak i benzodiazepiny pacjentom z przewlekłym bólem., W połączeniu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi wykazano, że benzodiazepiny zwiększają ulgę w bólu, ale kombinacji może towarzyszyć zwiększone ryzyko nadużywania i przypadkowego przedawkowania.3 zgodnie z danymi dotyczącymi pogotowia i leczenia uzależnień (raport TEDS), połączone stosowanie benzodiazepin i opioidowych leków przeciwbólowych jest coraz częściej stosowane.4 liczba przyjęć na leczenie uzależnień, w których odnotowano zarówno nadużywanie opioidów, jak i benzodiazepin, wzrosła z 5 032 przyjęć w 2000 r. do 33 701 przyjęć w 2010 r. – wzrost o 569,7%., Dla porównania, wszystkie inne przyjęcia do ośrodków leczenia spadła o 9,6% w tym samym okresie czasu. W 2010 r. 48,2% osób przyjmujących benzodiazepiny i opiaty zgłosiło pierwotne nadużywanie opiatów i wtórne nadużywanie benzodiazepin, a 9,9% zgłosiło pierwotne nadużywanie benzodiazepin i wtórne nadużywanie opiatów.4
Toksykologia
biorąc pod uwagę rosnące i powszechne stosowanie benzodiazepin, zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami, ważne jest, aby lekarze w pełni zrozumieli wyniki badania moczu (UDS) pacjenta w celu wsparcia zarządzania jego opieką., Tabela 1 zawiera listę generycznych i markowych nazw leków, informacji o okresie półtrwania leku macierzystego i szybkości wystąpienia powszechnie przepisywanych benzodiazepin.5,6
zazwyczaj w przypadku przewlekłego stosowania zarówno macierzysty lek, jak i metabolit powinny być obecne w moczu po potwierdzeniu badania przy użyciu ostatecznej metodologii analitycznej, takiej jak spektrometria mas. Jednak w przypadku prn (w razie potrzeby) lub rekreacyjnego stosowania, możliwe jest, że tylko macierzysty lek lub metabolit zostanie znaleziony, w zależności od czasu od ostatniej dawki pacjenta i ilości tej dawki., Typowe okna wykrywania benzodiazepin w moczu wynoszą od 2 do 7 dni, w zależności od stosowanego leku benzodiazepin i innych czynników, takich jak czas ostatniej dawki, okres półtrwania leku, DROGA PODANIA i indywidualne różnice w farmakokinetyce. Korzystne jest udokumentowanie daty ostatniej dawki pobranej przez pacjenta podczas składania próbki do pomocy w interpretacjach UDS. Różnice genetyczne w szlakach metabolicznych powodujące szybki lub powolny metabolizm również muszą być brane pod uwagę przy ocenie wyników UDS.,
metabolizm
schemat blokowy na rysunku 1 zawiera macierzysty lek i metabolity, które należy napotkać podczas metabolizmu benzodiazepin. Po podaniu diazepam ulega metabolizmowi, dając aktywne metabolity nordiazepam i temazepam. Nordiazepam i temazepam są następnie dalej metabolizowane do ostatecznego aktywnego produktu metabolicznego oksazepamu. Tak więc, obecność nordiazepamu, temazepamu i oksazepamu razem w UDS jest zgodna ze stosowaniem diazepamu., Ponieważ klonazepam jest metabolizowany w celu wytworzenia głównego metabolitu 7-aminoklonazepamu w moczu, obecność tego metabolitu jest zgodna ze stosowaniem klonazepamu. Alprazolam jest metabolizowany po podaniu do głównego metabolitu moczu Alfa-hydroksyalprazolamu. Tak więc obecność alprazolamu i / lub alfa-hydroksyalprazolamu w UDS wskazywałaby na niedawne stosowanie alprazolamu. Po podaniu lorazepam ulega glukuronidacji w celu wytworzenia lorazepamu-glukuronidu. W UDS, znalezienie macierzystego leku lorazepam wskazuje na niedawne użycie.,6
testy
istnieją powszechne ograniczenia dotyczące badań przesiewowych benzodiazepin przy użyciu tradycyjnych testów immunologicznych (IA). Testy IA na benzodiazepiny często kierują nordiazepam i oksazepam do pomiaru, czy występuje odpowiedź przeciwciało-antygen, co daje pozytywny lub negatywny wynik testu. Inne związki benzodiazepinowe są badane pod kątem ich zdolności do reakcji krzyżowej z lekiem docelowym w technice IA. Innymi słowy, niska reaktywność krzyżowa innych leków może skutkować fałszywymi negatywami dla innych benzodiazepin., Stężenia wymienione w tabeli 2 pokazują najniższe poziomy, które dają pozytywne wyniki podczas stosowania testu DRI benzodiazepin.7
niektóre powszechnie przepisywane leki mają ograniczoną reaktywność krzyżową. Na przykład lorazepam i 7-aminoklonazepam, główny metabolit klonazepamu, mają ograniczoną reaktywność krzyżową z tradycyjnymi IAs ze względu na ich struktury molekularne. Dlatego nierzadko w laboratorium uzyskuje się „negatywny” wynik IA dla lorazepamu i 7-aminoklonazepamu, który jest rzeczywiście pozytywny po wykonaniu testu potwierdzającego za pomocą spektrometru masowego (MS)., Rysunek 2A i 2B ilustrują przykład pacjenta, któremu przepisano odpowiednio lorazepam i klonazepam, oraz wyniki badań.
ze względu na prawdopodobieństwo uzyskania fałszywie ujemnego wyniku początkowego testu IA na lorazepam i klonazepam, ważne jest, aby związki te były testowane przez MS w celu precyzyjnej identyfikacji leku. Jak zauważono, w 2 przykładach istnieje wyjaśnienie wyników testu. Laboratoria specjalizujące się w tego typu testach często będą miały komentarze, które pomogą klinicystom zinterpretować wyniki.,
podsumowanie
benzodiazepiny są szeroko stosowane zarówno jako leki na receptę, jak i rekreacyjnie jako środki nadużywania i nadużywania. Ze względu na ich powszechne stosowanie i dostępność, ważne jest, aby lekarze oceniali stosowanie benzodiazepin u swoich pacjentów. Za pomocą UDS, aby pomóc określić odpowiednie vs niewłaściwe stosowanie tych związków pomoże dostawcy oferują lepszą opiekę dla swoich pacjentów., Interpretacja wyników UDS benzodiazepin często nie jest prosta ze względu na złożoność szlaków metabolicznych tych leków, w szczególności diazepamu, oraz możliwość ograniczonej reaktywności krzyżowej IA skutkującej fałszywie negatywnymi (lorazepam i klonazepam). Korzystanie z laboratorium, które rozumie tę złożoność, dostarczy niezbędnych informacji do oceny stosowania benzodiazepin u pacjentów.
przeczytaj serię recenzji literatury 2019 związanych z medycyną uzależnień& zapobieganie nawrotom
- Kwong T, Magnani B, Rosano T, Shaw L., Laboratorium Toksykologii Klinicznej. 2. ed.
- Brunton, L, Chabner B, Knollman B. Goodman i Gilman ' s farmakologiczne podstawy terapii. 12. ed. [2011-11-29 19: 59]
- Lintzeris N, Mitchell TB, Bond AJ, Nestor L, Strang J. Farmakodynamika diazepamu podawanego w skojarzeniu z metadonem lub buprenorfiną w warunkach dużych dawek u pacjentów uzależnionych od opioidów. Uzależnienie Od Alkoholu. 2007;91(2-3):187-194.
- , Raport TEDS: Rekrutacja zgłaszająca nadużywanie benzodiazepin i opioidów przy wejściu na leczenie. 2012. http://www.samhsa.gov/data/2k12/TEDS-064/TEDS-Short-Report-064-Benzodiazepines-2012.htm. 25.01.10, 14: 14
- O ' Brien CP. Zażywanie benzodiazepin, nadużywanie i uzależnienie. J Clin Psychiatria. 2005; 66 (suppl 2):28-33.
- Baselt R. 9. ed. Seal Beach, CA: Biomedical Publications; 2011.
- Dri ® Benzodiazepine Assay Fremont, CA: Mircogenics Corp; 2012.