populacja badana
przeprowadziliśmy retrospektywne badanie kohortowe z udziałem członków Clalit Health Services, największej organizacji zajmującej się utrzymaniem zdrowia w Izraelu. Kibuc jest położony w Samorządzie Regionu Beer-Szewa, w Dystrykcie Południowym, w Izraelu.w 2006 roku liczył 565 200 mieszkańców. przypisy,14 Soroka Medical Center jest szpitalem Wojewódzkim, w którym odbywa się 98% porodów w powiecie; szacuje się, że ten sam odsetek kobiet zapisanych do Clalit Health Services dostarcza w Soroka Medical Center.15
wszystkie dziewczęta i kobiety w wieku od 15 do 49 lat, które zostały zarejestrowane w Clalit Health Services i mieszkały w dzielnicy Beer-Sheva i które miały poród singleton w Soroka Medical Center zostały uwzględnione w analizach. Okres studiów przedłużył się od 1 stycznia 1998 r.do 31 marca 2007 r., Około połowa niemowląt w dzielnicy pochodzi od żydowskich rodziców, a połowa od beduińskich rodziców muzułmańskich.
bazy danych
dane kliniczne, medyczne i demograficzne dotyczące członków Clalit Health Services są agregowane w bazie danych Clalit Health Services i mogą być dostępne na poziomie poszczególnych członków., Dane dotyczące leków w bazie danych obejmują informacje o dacie wydania leków, kodach klasyfikacji anatomiczno-Terapeutyczno-chemicznej (ATC) leków (w tym nazwy handlowe i generyczne), schematach dawkowania i dawce wydawanej w odniesieniu do określonej dawki dobowej (tj. zakładanej średniej dawki podtrzymującej na dobę).
w Soroka Medical Center wykorzystano dwie skomputeryzowane bazy danych, które pobierają informacje bezpośrednio z oryginalnych źródeł., Wszystkie dane pacjentów w Soroka Medical Center pochodzą z jednej bazy danych, która zawiera dane demograficzne i daty hospitalizacji zarejestrowane w momencie przyjęcia kobiety do szpitala i w momencie narodzin dziecka., Baza danych działu Położnictwa i Ginekologii zawiera informacje na temat stanu zdrowia matki w czasie ciąży i porodu, wieku matki, wieku ciążowego w momencie porodu( liczba dni od ostatniej miesiączki), śmierci okołoporodowej, parytetu, grupy etnicznej, samodzielnego zgłoszenia palenia tytoniu w czasie ciąży, wagi urodzeniowej niemowlęcia i skali Apgar w 1 i 5 minutach. Diagnozy są rutynowo sprawdzane przez wykwalifikowanego sekretarza medycznego przed wprowadzeniem do bazy danych.,
inną elektroniczną bazą danych w Soroka Medical Center, która została wykorzystana w niniejszym badaniu, była baza Demog-ICD9, która obejmuje diagnozy demograficzne i medyczne podczas hospitalizacji, z diagnozami medycznymi wyciągniętymi bezpośrednio z dokumentacji medycznej. Dodatkowe diagnozy związane z niemowlęciem przy wypisie są kodowane i zawarte w protokole demog-ICD9 niemowlęcia. Wszystkie diagnozy są klasyfikowane według Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, 9th revision (ICD-9).,
trzy bazy danych – jedna z Clalit Health Services i dwie z Soroka Medical Center – zostały zakodowane i połączone osobistymi numerami identyfikacyjnymi (numery, które są podawane przy urodzeniu przez Ministerstwo Spraw Wewnętrznych i używane przez całe życie) w celu utworzenia rejestru leków wydawanych w czasie ciąży i wyników ciąży.
badanie zostało zatwierdzone przez lokalną Komisję Etyki instytucjonalnej zgodnie z zasadami deklaracji Helsińskiej., Zgodnie z przepisami Ministerstwa Zdrowia, Komisja Etyki instytucjonalnej nie wymagała pisemnej świadomej zgody, ponieważ dane zostały uzyskane anonimowo z akt medycznych, bez udziału pacjentów.
projekt badania
grupą narażoną były niemowlęta kobiet, którym podano metoklopramid (kod ATC A03FA01) w pierwszym trymestrze ciąży (w 13 tygodniu ciąży lub wcześniej). Pierwszy dzień ostatniej miesiączki został zdefiniowany jako pierwszy dzień ciąży., Stosowanie metoklopramidu zostało również sklasyfikowane pod względem całkowitej liczby dozowanych dawek dobowych; zdefiniowana dawka dobowa metoklopramidu wynosi 30 mg.16 w Izraelu wszystkie preparaty metoklopramidu zawierają 10 mg metoklopramidu w każdej tabletce, a lek jest zwykle przepisywany przez 7 dni w dawce 30 mg na dobę. Podzieliliśmy całkowitą zdefiniowaną dawkę dzienną dozowaną na następujące kategorie: od 1 do 7, od 8 do 14, od 15 do 21 i od 22 lub więcej., Na przykład, 7 zdefiniowanych dawek dobowych to łącznie 21 tabletek metoklopramidu po 10 mg każda przyjmowanych w dawce 30 mg na dobę przez 7 dni lub w sumie 210 mg przyjmowanych w pierwszym trymestrze ciąży. Grupa nienaświetlona obejmowała niemowlęta wszystkich kobiet, które nie przyjmowały metoklopramidu w pierwszym trymestrze ciąży w okresie badania. Przeprowadziliśmy wtórną analizę danych od niemowląt, których matki przynajmniej raz wypełniły swoje recepty.,
dane dotyczące wyników w odniesieniu do niemowląt zostały ustalone na podstawie dokumentacji szpitalnej każdej matki i noworodka, które miały ten sam unikalny numer hospitalizacji. Bazy danych Soroka Medical Center były połączone tym pojedynczym numerem hospitalizacji. Do łączenia danych używano również osobistych numerów IDENTYFIKACYJNYCH matki i niemowlęcia., Dane dotyczące aborcji terapeutycznej zostały ręcznie zebrane z rejestru Komitetu ds. przerwania ciąży w Soroka Medical Center, zakodowane i połączone z bazami Soroka i Clalit za pomocą osobistego numeru identyfikacyjnego zakodowanej kobiety.
badano następujące wyniki zarówno dla żywych noworodków, jak i martwych dzieci: duże i drobne wady rozwojowe, klastry (tj. podobne wady rozwojowe u więcej niż jednego niemowlęcia) oraz liczne wady wrodzone (tj.,<37 tygodni), niska masa urodzeniowa (<2500 g), bardzo niska masa urodzeniowa (< 2500 g), bardzo niska masa urodzeniowa (< > 1500 g), a wynik Apgar w 1 minucie i 5 minut po urodzeniu (Apgar ≤7 lub ≥8). Przeprowadzono analizę podgrup w celu porównania wyników u niemowląt kobiet, które otrzymywały metoklopramid i uzupełniały przepis co najmniej raz z wynikami w grupie nienaświetlonej.,
wykorzystaliśmy definicje poważnych i drobnych wad wrodzonych, które zostały opracowane przez Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program of the Centers for Disease Control and Prevention (CDC).Wykluczono 17-19 chorób chromosomalnych., anomalie oka (743); anomalie ucha, twarzy i szyi (744); anomalie bulbus cordis i anomalie zamknięcia przegrody serca (745); inne anomalie serca (746); inne anomalie układu krążenia (747); anomalie układu oddechowego (748); rozszczep podniebienia i wargi (749); inne anomalie górnego przewodu pokarmowego (750); inne anomalie układu pokarmowego (751); anomalie narządów płciowych (752); anomalie układu moczowego układ (753); deformacje układu mięśniowo-szkieletowego (754); inne anomalie kończyn (755); inne anomalie układu mięśniowo-szkieletowego (756); oraz anomalie ciała (757).,
następujące potencjalne czynniki zakłócające zostały uwzględnione w analizie statystycznej: wiek matki, parytet, sam zgłaszany stan palenia tytoniu w czasie ciąży, obecność lub brak cukrzycy matki, obecność lub brak gorączki okołoporodowej (zdefiniowanej jako temperatura 38°C lub wyższa) i grupy etnicznej (tj. Żydowska lub beduińska muzułmanina).
przestrzeganie
informacje zgłaszane samodzielnie w celu potwierdzenia stosowania metoklopramidu nie były dostępne., Próbując oszacować stopień przestrzegania przepisanych leków w tej kohorcie, przyjrzeliśmy się wskaźnikowi przestrzegania leków w dwóch podgrupach naszej kohorty Clalit: kobietom z zakrzepicą żył głębokich w czasie ciąży, dla których przepisano enoksaparynę 20 i kobietom z rodzinną gorączką śródziemnomorską, dla których przepisano kolchicynę.,21 porównaliśmy informacje dotyczące enoksaparyny i kolchicyny, odpowiednio, w bazie danych wydawanych leków Clalit Health Services, z raportem każdej matki na temat stosowania leków, który pojawił się w jej szpitalnej dokumentacji medycznej położniczej.
Analiza statystyczna
analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SPSS, Wersja 14 (SPSS)., Cechy matek z grupy narażonej i matek z grupy nienaświetlonej porównano z użyciem testu chi-kwadrat lub testu dokładnego Fishera dla zmiennych kategorycznych i testu t Studenta dla zmiennych ciągłych. Trend liniowy oceniano za pomocą testu chi-kwadrat dla liniowości oraz testu Breslowa-Day dla jednorodności w analizach podgrup. Wielowymiarowe modele regresji logistycznej zostały skonstruowane w celu identyfikacji niezależnych czynników ryzyka związanych z niekorzystnymi skutkami dla płodu., Kategoryczny wielowymiarowy model regresji logistycznej został skonstruowany w celu określenia, czy większa ekspozycja była związana ze zwiększonym ryzykiem poważnych wad wrodzonych. Obliczono współczynniki Nieparzyste i ich 95% przedział ufności.