Farmakologia kliniczna
mechanizm działania
adenozyna jest lekiem rozszerzającym naczynia w większości łóżek naczyniowych, z wyjątkiem tętnic nerkowych i żył wątrobowych, gdzie powoduje skurcz naczyń. Uważa się, że adenozyna wywiera działanie farmakologiczne poprzez aktywację receptorów purynowych (receptory adenozyny A1 i A2 na powierzchni komórki)., Chociaż dokładny mechanizm, w którym aktywacja receptora adenozyny rozluźnia mięśnie gładkie naczyń, nie jest znany, istnieją dowody na poparcie zarówno hamowania powolnego wewnętrznego prądu wapniowego zmniejszającego wychwyt wapnia, jak i aktywacji cyklazy adenylanowej przez A2receptory w komórkach mięśni gładkich. Adenozyna może również zmniejszyć napięcie naczyniowe przezmodulujące neuroprzekaźnictwo współczulne. Wewnątrzkomórkowy wychwyt adenozyny odbywa się za pośrednictwem specyficznego transmembranowego układu transportującego nukleozydy., Po wejściu do komórki adenozyna jest szybko fosforylowana przez kinazę adenozynową monofosforan toadenozyny lub deaminowana przez deaminazę adenozynową do inozyny. Te śródkomórkowe metabolity adenozyny nie działają wazoaktywnie.
pobór Talu-201 z mięśnia sercowego jest wprost proporcjonalny do przepływu krwi wieńcowej. Ponieważ Adenoscan znacznie zwiększa przepływ krwi w prawidłowych tętnicach wieńcowych przy niewielkim wzroście orno w tętnicach stenotycznych, Adenoscan powoduje stosunkowo mniej wychwytu Allium-201 na terytoriach naczyniowych zaopatrywanych przez stenotyczne tętnice wieńcowe, tj.,, większa różnica jest widoczna po Adenoscan między areasasserved by normal and areas served by stenotic vessels than jest postrzegana przed adenoscan.
hemodynamika
adenozyna wywołuje bezpośredni ujemny wpływ chronotropowy,dromotropowy i inotropowy na serce, prawdopodobnie z powodu receptoragonizmu A1 i powoduje rozszerzenie naczyń obwodowych, prawdopodobnie z powodu receptoragonizmu A2. Działanie netto Adenoscan u ludzi polega zazwyczaj na łagodnym lub umiarkowanym obniżeniu skurczowego, rozkurczowego i średniego ciśnienia tętniczego krwi związanego ze zwiększeniem częstości akcji serca., Rzadko obserwowano znaczące niedociśnienie tętnicze i tachykardię.
farmakokinetyka
adenozyna podawana dożylnie jest szybko usuwana z krążenia poprzez wychwyt komórkowy, głównie przez erytrocyty i komórki śródbłonka naczyń. Proces ten obejmuje specyficzny układ nośnika transmembranenukleozydów, który jest odwracalny, nieskoncentracyjny i bidirectionally symetryczny. Wewnątrzkomórkowa adenozyna jest szybko metabolizowana przez fosforylację do monofosforanu adenozyny przez kinazę adenozynową, lub deaminację do inozyny przez deaminazę adenozyny w cytozolu., Ponieważ kinaza denozynowa ma mniejszy Km i Vmax niż deaminaza adenozynowa, deaminacja odgrywa znaczącą rolę dopiero wtedy, gdy cytozynowa adenozyna nasyca szlak fosforylacji. Inozyna utworzona przez deaminację adenozyny może pozostawćkomórkę nienaruszoną lub może zostać zdegradowana do hipoksantyny, ksantyny i ostatecznie kwasu moczowego. Monofosforan adenozyny utworzony w wyniku fosforylacji adenozyny jest przyłączany do wysokoenergetycznej puli fosforanów., Podczas gdy zewnątrzkomórkowe adenozyny są usuwane głównie przez wychwyt komórkowy z okresem półtrwania krótszym niż 10 sekund w pełnej krwi, nadmierne ilości mogą być deaminowane przez ekto-formę deaminazy adenozyny. Ponieważ Adenoscan nie wymaga czynności wątroby lub nerek do aktywacji lub inaktywacji, nie należy oczekiwać, że niewydolność wątroby i nerek zwiększy skuteczność i tolerancję produktu.,
badania kliniczne
w dwóch porównawczych badaniach krzyżowych z udziałem 319 pacjentów, którzy mogli wykonywać ćwiczenia fizyczne (w tym 106 zdrowych ochotników i 213 pacjentów z rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą wieńcową), porównano adenoskan i iluminacje wysiłkowe przez ślepych obserwatorów. Obrazy były zgodne z obecnością wad perfuzji w 85,5% przypadków na podstawie analizy globalnej (patient bypatient) i do 93% przypadków na podstawie terytoriów naczyniowych. W tych dwóch badaniach u 193 pacjentów przeprowadzono także niedawną arteriografię wieńcową dla porównania(lekarze nie byli cewnikowani)., Czułość (prawdziwie dodatnia Adenoskan dzieli się na liczbę pacjentów z dodatnią (nieprawidłową) angiografią) dla wykrycia istotnej angiograficznie choroby ( ≥ 50% zmniejszenie średnicy przewodu pokarmowego co najmniej jednego dużego naczynia) wynosiła 64% dla Adenoskanu i 64% dla testów wysiłkowych, natomiast swoistość (prawdziwie ujemna podzielona przez liczbę pacjentów z ujemnymi angiogramami) wynosiła 54% dla Adenoskanu i 65% dla testów forexercise. Granica ufności 95% dla czułości Adenoskanu wynosiła 56% do 78%, a dla swoistości 37% do 71%.,
badania wewnątrzmacicznego cewnika dopplerowskiego wykazały, że dawka dożylnego Adenoskanu wynosząca 140 µg/kg / min powoduje maksymalne przekrwienie naczyń wieńcowych (w porównaniu z wewnątrzmaciczną papaweryną) w około 95% przypadków w ciągu dwóch do trzech minut od początku infuzji. Prędkość przepływu krwi wieńcowej powraca do poziomu podstawowego w ciągu jednej dwuminutowej od przerwania wlewu Adenoscan.