Focus on Screen from January/February 2014
Benzodiazepines, which first entered the US pharmaceutical market in the early 1960s, fall under the class of drugs referred to as sedative-hypnotics.1 as benzodiazepinas possuem efeitos ansiolíticos, anticonvulsivantes, hipnóticos, sedativos, relaxantes musculares e amnésicos.2 são geralmente bem tolerados, seguros e eficazes para uso a curto prazo.não é raro que os médicos prescrevam opióides e benzodiazepinas para doentes com dor crónica., Quando utilizado em conjunto com medicamentos para a dor opióide, as benzodiazepinas têm demonstrado melhorar o alívio da dor, mas a associação pode ser acompanhada por um aumento dos riscos de abuso e de sobredosagem acidental.De acordo com os dados relativos ao tratamento das urgências e ao abuso de substâncias (relatório TEDS), o consumo combinado de benzodiazepinas e analgésicos opiáceos está a ser cada vez mais utilizado.4 as admissões para o tratamento de abuso de substâncias que relataram abuso de opiáceos e benzodiazepinas aumentaram de 5.032 admissões em 2000 para 33.701 admissões em 2010—um aumento de 569.7%., Em comparação, todas as outras admissões aos centros de tratamento diminuíram 9,6% durante este mesmo período de tempo. Em 2010, 48,2% das admissões associadas às benzodiazepinas e aos opiáceos comunicaram abuso primário dos opiáceos e abuso secundário das benzodiazepinas, e 9,9% referiram abuso primário das benzodiazepinas e abuso secundário dos opiáceos.4
Toxicologia
Dada a crescente e generalizada utilização de benzodiazepinas, isoladamente ou em conjunto com outros medicamentos, é importante para os médicos a compreender totalmente a urina do paciente droga tela (UDS) de resultados para apoiar a gestão de seus cuidados., A tabela 1 fornece uma lista de nomes genéricos e de marcas de drogas, informações sobre a meia-vida do medicamento, e a velocidade de início para as benzodiazepinas comumente prescritas.Tipicamente, com o uso crónico, tanto o fármaco original como o metabolito devem estar presentes na urina aquando dos testes de confirmação utilizando uma metodologia analítica definitiva, como a espectrometria de massa. No entanto, com o prn (conforme necessário) ou o uso recreativo, é possível que apenas o fármaco ou metabolito original seja encontrado, dependendo do tempo desde a última dose do doente e da sua quantidade., As janelas de detecção típicas das benzodiazepinas na urina são de 2 a 7 dias, dependendo do medicamento individual das benzodiazepinas utilizado e de outros factores, tais como o tempo da última dose, a semi-vida do fármaco, a via de administração e as diferenças individuais na farmacocinética. É benéfico documentar a data da última dose tomada pelo paciente ao submeter a amostra para auxiliar nas interpretações UDS. As diferenças genéticas nas vias metabólicas que resultam em metabolismo rápido ou lento também precisam ser consideradas ao avaliar os resultados da UDS.,o fluxograma da Figura 1 fornece o fármaco original e os metabolitos que devem ser encontrados durante o metabolismo das benzodiazepinas. Após a administração, o diazepam sofre metabolismo para produzir os metabolitos activos nordiazepam e temazepam. O Nordiazepam e o temazepam são posteriormente metabolizados para o produto metabólico activo final oxazepam. Assim, a presença de nordiazepam, temazepam e oxazepam juntos em um UDS é consistente com o uso de diazepam., Uma vez que o clonazepam sofre metabolismo para produzir o principal metabolito urinário do 7-aminoclonazepam, a presença deste metabolito é consistente com o uso do clonazepam. O Alprazolam é metabolizado após a administração ao metabolito urinário primário Alfa-hidroxialprazolam. Assim, a presença de alprazolam e/ou alfa-hidroxialprazolam em UDS indicaria o uso recente de alprazolam. Após a administração, o lorazepam sofre glucuronidação para produzir lorazepam-glucuronido. Em uma UDS, encontrar a droga principal lorazepam indica uso recente.,6
Testing
existem limitações comuns para o rastreio de benzodiazepinas quando se utilizam testes de imunoensaio (IA) tradicionais. Os testes de IA para as benzodiazepinas visam frequentemente o nordiazepam e o oxazepam para medir se ocorre uma resposta do antigénio-anticorpo, resultando num resultado positivo ou negativo do teste. Outros compostos benzodiazepínicos são testados para sua capacidade de reação cruzada com o medicamento alvo em uma técnica de IA. Em outras palavras, baixa reatividade cruzada de outras drogas pode resultar em falsos negativos para as outras benzodiazepinas., As concentrações listadas no quadro 2 mostram os níveis mais baixos que produzem resultados positivos quando se utiliza o ensaio com Dri benzodiazepina.7
alguns medicamentos habitualmente prescritos têm reactividade cruzada limitada. Por exemplo, lorazepam e 7-aminoclonazepam, o principal metabolito do clonazepam, têm reduzida reactividade cruzada com as NIC tradicionais devido às suas estruturas moleculares. Portanto, não é incomum para um laboratório obter um resultado “negativo” IA para lorazepam e 7-aminoclonazepam que é realmente positivo uma vez que testes de confirmação com um espectrômetro de massa (MS) é realizada., As figuras 2A e 2B ilustram um exemplo de um doente a quem foi receitado lorazepam e clonazepam, respectivamente, e os resultados dos testes.
devido à probabilidade de obter um falso negativo com o teste inicial de IA para lorazepam e clonazepam, é importante que estes compostos sejam testados via MS para a identificação precisa do fármaco. Como se observou, nos dois exemplos, há uma explicação dos resultados do teste. Laboratórios especializados neste tipo de teste muitas vezes terão comentários para ajudar o clínico a interpretar os resultados.,
resumo
benzodiazepinas são amplamente utilizadas tanto como medicamentos sujeitos a receita médica e recreacionalmente como agentes de abuso e abuso. Devido ao seu uso generalizado e Disponibilidade, é importante para os médicos avaliar o uso de benzodiazepinas em seus pacientes. O uso de UDS para ajudar a determinar o uso apropriado versus inapropriado destes compostos ajudará os provedores a oferecer melhores cuidados aos seus pacientes., Interpretação dos benzodiazepínicos UDS resultados muitas vezes não é simples, devido à complexidade das vias metabólicas destes agentes, particularmente o diazepam e o potencial limitado de reactividade cruzada da IA, resultando em falsos negativos (lorazepam e o clonazepam). A utilização de um laboratório que compreenda esta complexidade fornecerá a informação necessária para avaliar o uso de benzodiazepinas nos seus doentes.
Leia uma série de revisões da Literatura de 2019 relacionadas com a Medicina da dependência & prevenção de recaídas
- Kwong T, Magnani B, Rosano T, Shaw L., O Laboratório De Toxicologia Clínica. 2nd ed. Washington, DC: AACC Press; 2013.Brunton, l, Chabner B, Knollman B. Goodman e Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York, NY: McGraw Hill; 2011.Lintzeris N, Mitchell TB, Bond AJ, Nestor L, Strang J. Farmacodinamia do diazepam co-administrado com metadona ou buprenorfina em condições de dose elevada em doentes dependentes de opióides. O Álcool De Drogas Depende. 2007;91(2-3):187-194.Administração de Serviços de abuso de substâncias e de Saúde Mental., O relatório TEDS: admissões relatando o abuso de benzodiazepinas e analgésicos opióides no início do tratamento. 2012. http://www.samhsa.gov/data/2k12/TEDS-064/TEDS-Short-Report-064-Benzodiazepines-2012.htm. Acessado Em 25 De Janeiro De 2014.O’Brien CP. Uso de benzodiazepinas, abuso e dependência. J Clin Psychiatry. 2005; 66 (suppl 2):28-33. Baselt R. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 9th ed. Seal Beach, CA: Biomedical Publications; 2011.
- DRI® Benzodiazepine Assay Fremont, CA: Mircogenics Corp; 2012.