Diskusjon
Vi her beskrive og analysere en stor kohort av pasienter med VS. Dataene støtte VSS som en godt avgrenset, klinisk gjenkjennelige lidelse. De fleste pasienter har V med andre visuelle symptomer. Det er en forening med migrene og tinnitus som er uavhengig, og tilstanden er helt klart ikke bare på grunn av hallusinogene inntak., Størrelsen på våre pasientprøve og dens opprinnelse fra ulike deler av verden gjøre det representativ for den virkelige befolkningen og gi noen slutning på flere aspekter av denne tilstanden, som skal legge til rette og veilede videre studier av problemet.
resultatene fra denne studien tyder på at deltakere med VSS er som regel unge og som oftest til stede med svart og hvit eller gjennomsiktig statisk, samt et høyt antall av andre visuelle symptomer., Selv om det er ingen spesifikk sex prevalens, å identifisere seg med kvinnelige sex er signifikant forbundet med økt rapportering alvorlighetsgraden av tilstanden. Den visuelle statisk som kan forekomme i forskjellige kombinasjoner av farge. Synsforstyrrelser kan også finnes i flere kombinasjoner. Imidlertid, flytere, afterimages, og lysskyhet er nesten alltid til stede og kan faktisk utgjøre et kjennetegn på syndrom. Sykdommen starter vanligvis i begynnelsen av livet, og i mange tilfeller, er pasienter har det siden barndommen, og kan aldri huske å se på en annen måte., I disse tilfeller, det berørte personen kan finne ut nesten serendipitously om anomali i å se VS, vanligvis ved sammenligning med upåvirket familiemedlemmer eller venner. I et betydelig antall pasienter, VS kan starte brått og spontant, men dette er ikke nødvendigvis knyttet til et høyere antall symptomer på tilstanden.
Denne studien har vist at når bestemte kriterier er definert og fulgt,1 VS er en gjenkjennelig lidelse, med en svært homogen klinisk presentasjon. Beskrivelsen av den primære symptom (dvs., den statiske) var svært reproduserbar på tvers av vår kohort, med bare noen få deltakerne faktisk å presentere en visuell forstyrrelse som ikke kan tilskrives VS. Den samlede kliniske presentasjonen var også ganske lik på tvers av våre deltakere (se forrige avsnitt), og med den nest største gruppen i litteraturen,1, om enn med noen variasjoner kanskje tilskrives ulike utvalgene eller annen metodikk. For 2014 studie ble pasienter faktisk intervjuet i detalj via telefon, mens denne studien var spørreskjema basert på.,
Den nåværende kriterier for den syndrom nyttig å eliminere falske positive deltakere. Faktisk, er det bare et lite mindretall av selv-rapportering pasienter rekruttert fortløpende i den foreliggende studien ikke passer full syndrom definisjon. Det er likevel viktig å erkjenne tilstedeværelse av VS på disse pasientene selv i fravær av andre visuelle forstyrrelser, som både preger en høyere alvorlighetsgrad og angi syndrom, men er ikke et sine qua non for VS seg selv. Faktisk, VS er sannsynlig å utgjøre et spektrum type lidelse, med pasienter som varierer i alvorlighetsgrad., I denne sammenheng, en alvorlig enden av spekteret kan være representert av de pasienter som har den statiske med alle de visuelle forstyrrelser, og er sterkt påvirket av dem, og en mild slutten kan være representert av de som har bare statisk og er ikke plaget av det, muligens også med tanke på det som er normalt for de fleste av sine liv. Denne teorien forsterkes av det faktum at VSS og VS ikke skiller seg ut i sin viktige kliniske funksjoner som for eksempel gjennomsnittlig alder, kjønn distribusjon, – modus, og alder ved debut., De gjorde imidlertid forskjellige når det kom til komorbide tilstander, som var mer sannsynlig å bli funnet i løpet av de syndrom hos pasienter med et høyere antall tilhørende symptomer (dvs., en mer alvorlig tilstand) og var mindre hyppig hos pasienter med VS, men ingen syndrom i forhold til pasienter med VSS.
Dette er understreket av latent klasse analyse i seg selv viser at VS ikke til stede med spesifikke kliniske endophenotypes og er klassifisert hovedsakelig på alvorlighetsgraden (målt med byrden av andre symptomer)., Videre studier med objektive mål på nivåer av statisk som for eksempel alvorlighetsgrad og uførhet skalaer som oppfattes av pasientene ville være nødvendig for å bekrefte denne teorien.
VS har 2 viktigste komorbide tilstander, migrene og tinnitus.6,–,12 Dette sterkt rapportert association tyder på at disse 2 vilkårene kan dele noen vanlige pathophysiologic mekanisme med VS. Denne hypotesen underbygges av en studie som undersøkte hjernen metabolisme hos 17 pasienter med VS med bruk av -fluorodeoxyglucose-PET6 og viste en hypermetabolism av høyre flerspråklig gyrus i pasienter med VS., Området flerspråklig gyrus tilsvarer Brodmann område 19 i supplerende visuelle cortex og er sentral i behandling av komplekse nedstrøms visuelle signaler. Dette området er også involvert i lysskyhet i migrene,13 som ytterligere bygger opp under forestillingen om en felles pathophysiology mellom migrene og VS, eventuelt på grunnlag av en dysfunksjonell kortikale mekanisme som er felles for begge forhold.,
Her, vi bekreftet tilstedeværelsen av disse komorbide tilstander i et større utvalg av pasienter med VS, og viste at begge tilstander er forbundet med dårligere presentasjon av VS, definert ved å ha flere visuelle symptomer. Disse komorbide tilstander uavhengig spådd tilhørighet til en alvorlighetsgrad klasse i latent klasse modell, og antall av andre symptomer i ordenstallet logistisk regresjon. Dette bekrefter den kliniske og pathophysiologic betydningen av samspillet mellom migrene, tinnitus, og VS.,
Tinnitus er en vanlig lidelse i befolkningen, med en prevalens som varierer mellom 5% og 25%.14,–,17 I den foreliggende kohorten, tre fjerdedeler av pasienter med VSS også hadde tinnitus, noe som tyder på en mer enn sjanse sammenheng mellom 2 forhold. På et teoretisk grunnlag, VS og tinnitus representerer 2 forskjellige manifestasjoner av en lignende lidelse, som er oppfatningen av en sensorisk stimulus som ikke er til stede eller er subthreshold., Dette nevrobiologiske dysfunksjon ville trolig punkt til et sentralt neuronal mekanisme, som kan innebære avvikende sensorisk prosessering på nivået av association cortices eller thalamo-kortikale nettverk.
Gitt at tinnitus ikke bare er mer ofte til stede, men også spår alvorlighetsgraden av VS, det er mulig at begge lidelser dele en felles pathophysiologic mekanisme, som, hvis tilstrekkelig aktivt, kan manifestere seg med klinisk begge forhold. Dette er hva som synes å skje i flertallet av pasientene i denne studien., Dette hypotese mekanismer kan innebære thalamo-kortikale dysrhythmia18,19 og kortikale disexcitability, som begge har også stort sett vært innblandet i sammenheng med migrene pathophysiology.20,21 En mulig bekreftelse av en slik hypotese kommer fra en fersk neurophysiologic studie som viste sent visuelt fremkalt potensial endringer i VS svært tyder på en visuell association cortex dysfunksjon.22 Derfor, VS kan representere en abnormitet av sanseinntrykk, potensielt involverer flere sanser samtidig.,
En dishabituation mekanisme felles for migrene og VS ville forklare forverring av VS tilstand når migrene er til stede, som ble funnet her og i tidligere studier,6, samt den sterke comorbidity mellom dem. Tilstedeværelsen av tilhørende visuelle symptomer, forbedret entoptic fenomener i særdeleshet, også potensielt poeng til en forstyrrelse av tilvenning og sensorisk prosessering, som gjør den oppfatning av stimuli som vanligvis ignorert av hjernen., En migrainous pathophysiology alene, er imidlertid ikke tilstrekkelig til å forklare VS biologi, først og fremst på grunn av kroniske arten av denne lidelsen, i motsetning til ictal funksjoner av migrene, men også fordi de fleste forebyggende migrene medisiner som brukes empirisk viser svært liten effekt på VS.23
En viktig sak med VS er det å anta at det kan være grunn til å HPPD., HPPD er en tilstand som er kodifisert i DSM-V24 og preget av re-opplever av perseptuelle symptomer (flashbacks), typisk av den visuelle type, som følge av opphør av bruk av et hallusinogen og ble opplevd under rus.25 VS og HPPD faktisk dele noen kliniske aspekter, for det meste preget av muligheten for den siste til å manifestere seg med visual statisk, palinopsia, blinker, og andre typer visuelle dysperceptions.5,25,26 Nyere litteratur synes å antyde at HPPD kan være preget inn 2 viktigste enhetene., I type 2 HPPD, den visuelle symptomer er konstant eller nesten konstant,27 samsvar med gruppen av deltakere fra vår kohort. I denne studien, for å unngå mulige konfunderende overlapp mellom HPPD og VS, vi brukt strenge kriterier for å identifisere VSS og VS. Vi vurderte 12 måneder fra inntak av noen narkotiske stoffer som et passende tidspunkt å utnytte mulige effekter av psykotrope stoffer på det visuelle system. Noen deltakere eksponert innenfor denne tidsrammen ble ekskludert fra VS grupper., Vi tror dette tillot oss å bekrefte at VS pathophysiology ikke har en forbindelse med bruk av rekreasjons-stoffer. Videre, vi var i stand til å analysere en tredje gruppe av pasienter presenterer med VSS fenotypen men for hvem HPPD kan ikke utelukkes. Disse deltakerne var for det meste menn, som kan være på grunn av rusmiddelbruk generelt være mer vanlig hos menn enn kvinner,28 og utstilt en senere utbruddet av VS symptomer, i de fleste tilfeller med en brå start., Men de oppfyller øvrige kriterier for syndromet og ikke skiller seg fra de viktigste VSS gruppe med hensyn til klinisk VS egenskaper. Studier med bekreftet HPPD ville være nødvendig for å kaste mer lys over interessante overlapp mellom VSS og narkotika inntak, som kan faktisk representerer ulike aspekter av en og samme lidelse eller 2 forskjellige forhold med felles pathophysiologic mekanisme. Våre data ikke tyder på at VSS i seg selv er ikke en del av HPPD, men heller at HPPD kan manifestere seg i den VSS klinisk spektrum.,
Det er viktig begrensningene til dette arbeidet i stor grad sentrert rundt rekruttering bias. Først rekruttert pasienter hadde kontaktet konsernet rett til å være involvert i forskning, dette er sannsynlig å ha valgt deltakerne på de mer alvorlige slutten av klinisk spektrum. Likevel, de fleste deltakerne var ikke søker medisinsk hjelp når de kontaktet oss om at deres primære årsaken for kontakt var enkel nysgjerrighet om sin lidelse. Det faktum at tilgang til studien var utelukkende via internett, kanskje har også partisk mot en yngre befolkning., Fravær av en objektiv måling av kliniske alvorlighetsgraden er en annen begrensning til denne studien; slike tiltak er ennå ikke utviklet. Til slutt, den metode som var basert på spørreskjemaer utfylt eksternt, og støttet seg tungt på pasientens medvirkning. Fravær av et strukturert intervju utført av en lege kan ha hindret klinisk beskrivelse i noen tilfeller. Imidlertid, ved hjelp av et web-basert undersøkelse tillatt bredere geografi som rett og slett ikke er mulig med i-person nærmer seg., Dessuten web-basert tilnærming garantert størst mulig deltakelse i studien, som igjen ville være svært utfordrende hvis alle tilfeller var å ha hatt telefonintervjuer. Kombinasjonen av detaljerte phenotyping i person og hypotesetesting ved hjelp av bred, internett-baserte prøver tilbyr en kraftig verktøy, spesielt når en skal studere et relativt dårlig preget tilstand.
VSS er en geografisk distribuert nevrologisk lidelse som kan være konsekvent definert av gjeldende diagnostiske kriterier., VSS ikke manifestere med spesifikke endophenotypes og sannsynlig representerer en klinisk sammenheng, med pasienter som varierer i forskjellige grader av alvorlighetsgrad. På den alvorlige enden av spekteret, VS er mer sannsynlig til stede med sin vanlige komorbide tilstander, migrene og tinnitus. VSS er uavhengig av bruk av hallusinogene stoffer, selv om HPPD kan manifestere seg i VS spektrum. I fremtiden, videre studier er nødvendig for å forbedre vår forståelse av den underliggende nevrobiologi av VS og følgelig til å gå mot en æra av bedre behandling av tilstanden.