KLINISK FARMAKOLOGI
virkningsmekanisme
Når Urocit® -K er gitt muntlig, metabolismen av absorbert citrate produserer et alkalisk belastning. Theinduced alkaliske legg igjen øker urin-pH øker urin citrate ved å forsterke citrateclearance uten målbart å endre ultrafilterable serum citrate., Dermed Urocit® -K terapi vises toincrease urin citrate hovedsakelig ved å endre nedsatt håndtering av citrate, snarere enn av increasingthe filtrert legg til citrate. Den økte filtrert legg til citrate kan spille noen rolle, men som insmall sammenligninger av oral citrate og muntlig bicarbonate, citrate hadde en større effekt på urin citrate.
I tillegg til å øke urin pH og citrate, Urocit® -K øker utskillelsen av kalium ved approximatelythe beløpet som finnes i medication. I noen pasienter, Urocit® -K fører til en forbigående reduksjon inurinary kalsium.,
endringene forårsaket av Urocit® -K produsere urin som er mindre bidrar til krystallisering av stoneformingsalts (kalsium oxalate, kalsium fosfat og urinsyre). Økt citrate i urinen, bycomplexing med kalsium, kalsium reduserer ion-aktivitet og dermed metning av kalsium oxalate.Citrate hemmer også den spontane nucleation av kalsium oxalate og kalsium fosfat (brushite).
økningen i urin-pH reduserer også kalsium ion-aktivitet ved å øke kalsium complexation todissociated anioner., Økningen i urin-pH øker også ionisering av urinsyre til mer solubleurate ion.
Urocit® -K terapi ikke endre urin metning av kalsium fosfat, siden effekten ofincreased citrate complexation av kalsium er motvirket av økningen i pH-avhengige dissosiasjon ofphosphate. Kalsium fosfat steinene er mer stabil i alkalisk urin.
I innstillingen av normal nyrefunksjon, økningen i urin citrate etter en enkelt dose begynner med thefirst time og varer i 12 timer., Med flere doser økningen i citrate utskillelse når sitt høydepunkt ved thethird dag og averts normalt bredt biologiske svingninger i urin citrate, og dermed opprettholde urinarycitrate på et høyere, mer konstant nivå gjennom hele dagen. Når behandlingen er trukket tilbake, urinarycitrate begynner å avta mot pre-behandling nivå på den første dagen.
økningen i citrate utskillelse er direkte avhengig av Urocit® -K dosering. Følgende lang-termtreatment, Urocit® -K i en dose på 60 mEq/dag reiser urin citrate av ca 400 mg/dag andincreases urin pH med ca 0.,7 enheter.
hos pasienter med alvorlig renal tubulær acidose eller kronisk diarrheal syndrom hvor urin citrate kanskje svært lav (<100 mg/dag), Urocit® -K kan være relativt ineffektive i å øke urin citrate. En higherdose av Urocit® -K kan derfor være nødvendig for å produsere et tilfredsstillende citraturic respons. I patientswith renal tubulær acidose som urin-pH kan være høy, Urocit® -K produserer en relativt liten risein urin-pH.,
Kliniske Studier
Den sentrale Urocit® -K prøvelser var ikke-randomiserte og ikke-placebo kontrollert hvor dietarymanagement kan ha endret seg tilfeldigvis med medikamentell behandling. Derfor resultatene aspresented i de følgende avsnittene, kan overdrive effekten av produktet.,
Renal Tubulær Acidose (RTA) Med Kalsium Steiner
effekten av p-kalium citrate terapi i en ikke-randomisert, ikke-placebo-kontrollerte kliniske studyof fem menn og fire kvinner med kalsium oxalate/kalsium fosfat nyresten og documentedincomplete distal renal tubulær acidose ble undersøkt. Den viktigste inkludering kriterium var en historie ofstone passasje eller kirurgisk fjerning av steiner i løpet av 3 år før initiering av kalium citratetherapy. Alle pasienter begynte alkali behandling med 60-80 mEq kalium citrate daglig i 3 eller 4 divideddoses., Gjennom behandling, pasienter ble bedt om å bo på en natrium diett (100 mEq/dag)og for å redusere oxalate inntak (begrenset inntak av nøtter, mørk grovfôr, sjokolade og te). En moderatecalcium restriksjon (400-800 mg/dag) var pålagt pasienter med hyperkalsiuri.
X-stråler av urin-skrift, som er tilgjengelig på alle pasienter, ble vurdert for å fastslå tilstedeværelse av preexistingstones, utseendet av nye steiner, eller endring i antall steiner.
Kalium citrate behandlingen var forbundet med hemming av ny stein formasjonen i pasienter med distaltubular acidose., Tre av de ni pasienter fortsatte å passere steiner under på-behandling fase.
Mens det er sannsynlig at disse pasientene bestått pre-eksisterende steiner under behandlingen, den mest conservativeassumption er at den passerte steiner ble nylig dannet. Ved hjelp av denne forutsetningen, stein-passageremission pris var 67%. Alle pasientene hadde en redusert stein formasjonen pris. I løpet av de første 2 årene oftreatment på behandling stein formasjonen satsen ble redusert fra 13±27 til 1±2 per år.,
Hypocitraturic Kalsium Oxalate Nyresten Av Enhver Etiologi
Åtti-ni pasienter med hypocitraturic kalsium nyresten eller urinsyre lithiasis med eller withoutcalcium nyresten deltok i denne ikke-randomisert, ikke-placebo-kontrollerte kliniske studier., Fourgroups av pasientene ble behandlet med kalium citrate: Gruppe 1 besto av 19 pasienter, 10 withrenal tubulær acidose og 9 med kronisk diarrheal syndrom, Gruppe 2 besto av 37 pasienter, 5with urinsyre steiner alene, 6 med urinsyre lithiasis og kalsium steiner, 3 med type 1 absorptivehypercalciuria, 9 med type 2 absorptive hyperkalsiuri og 14 med hypocitraturia., Gruppe 3 wascomprised av 15 pasienter med en historie av tilbakefall på andre terapi og Gruppe 4 besto av 18patients, 9 med type 1 absorptive hyperkalsiuri og kalsium steiner, 1 med type 2 absorptivehypercalciuria og kalsium steiner, 2 med hyperuricosuric kalsium oxalate nyresten, 4 med uricacid lithiasis ledsaget av kalsium steiner og 2 med hypocitraturia og hyperurikemi accompaniedby kalsium steiner. Dosen av kalium citrate varierte fra 30 til 100 mEq per dag, og vanligvis was20 mEq oralt 3 ganger daglig., Pasientene ble fulgt i poliklinisk hver 4 monthsduring behandling og ble studert over en periode fra 1 til 4.33 år. En tre-års retrospektiv prestudyhistory for stein passasje eller fjerning ble oppnådd, og understøttes av medisinske journaler.
Samtidig behandling (med tiazid eller allopurinol) ble tillatt dersom pasienter hadde hyperkalsiuri,hyperuricosuria eller hyperurikemi. Gruppe 2 ble behandlet med kalium citrate alene.,
I alle grupper, behandling som er inkludert kalium citrate var assosiert med en vedvarende økning inurinary citrate utskillelse fra vernepleier verdier til normale verdier (400 til 700 mg/dag), og en sustainedincrease i urin-pH fra 5,6-6.0 til ca 6.5. Stein formasjon satsen ble redusert i allgroups som vist i Tabell 1.
Tabell 1. Effekten av Urocit® -K I Pasienter Med Kalsium OxalateNephrolithiasis .,
Uricacid Lithiasis Med Eller Uten Kalsium Steiner
En langsiktig ikke-randomisert, ikke-placebo-kontrollerte kliniske forsøk med atten voksne pasienter med uricacid lithiasis deltok i studien. Seks pasienter dannet bare urinsyre steiner, og de resterende 12patients dannet blandet steiner som inneholder både urinsyre og kalsium salter eller formet både urinsyre steiner(uten kalsium salter) og kalsium steiner (uten urinsyre) på separate anledninger.
Elleve av de 18 pasientene ble kalium citrate alene., Seks av de 7 andre pasienter også receivedallopurinol for hyperurikemi med giktisk leddgikt, symptomatisk hyperurikemi, eller hyperuricosuria. Onepatient fikk også hydroklortiazid på grunn av gradert hyperkalsiuri. Den viktigste inclusioncriterion var en historie av stein passasje eller kirurgisk fjerning av steiner i løpet av 3 år før toinitiation av kalium citrate terapi. Alle pasienter fikk kalium citrate dosering av 30-80mEq/dag i tre til fire doser og ble fulgt hver fire måneder for opp til 5 år.,
Mens du er på kalium citrate behandling av urin-pH økte betydelig fra en lav verdi på 5,3 ± 0.3 towithin normale grenser (6.2 til 6.5). Urin citrate som var lav før behandling rose til den høye normalrange og bare en stein ble dannet i hele gruppen av 18 pasienter.