studiepopulasjonen
Vi utført en retrospektiv kohortstudie som involverer medlemmer av Clalit helsetjenester, den største vedlikehold av helse organisasjon i Israel. Clalit Helse Tjenester sikrer 70% av befolkningen mellom 15 og 49 år i Beer-Sheva-distriktet i sør-Israel, distriktet hadde 565,200 innbyggere i 2006.,14 Soroka Medical Center, er den regionale sykehus, der 98% av leveranser i distriktet finner sted; det er anslått at den samme andelen av kvinner registrert i Clalit Health Services leverer til Soroka Medical Center.15
Alle jenter og kvinner mellom 15 og 49 år som var registrert i Clalit helsetjenester og bodde i Beer-Sheva-distriktet, og som hadde en singleton levering på Soroka Medical Center ble inkludert i analysene. Studien perioden utvidet fra 1. januar 1998, gjennom 31. Mars 2007., Omtrent halvparten av spedbarn i området er født av Jødiske foreldre, og halvparten til Bedouin Muslimske foreldre.
Databaser
Den kliniske, medisinering, og demografiske data relatert til medlemmer av Clalit Helse Tjenester er samlet i en Clalit Health Services-database, og kan nås på nivået av et enkelt medlem., Medisiner data i databasen inneholde opplysninger om dato på hvilke legemidler som ble utlevert, den Anatomisk Terapeutisk Kjemisk (ATC) klassifikasjon koder av legemidler (inkludert kommersielle og generisk navn), dosen tidsplaner, og dosen gis i form av definerte daglig dose (dvs., antatt gjennomsnittlig vedlikehold dose per dag).
To datastyrte databaser ved Soroka Medical Center, som trekker informasjon direkte fra originale kilder, ble brukt., Alle pasientenes poster på Soroka Medical Center stammer fra en enkelt database, som inneholder demografisk informasjon og sykehusinnleggelse datoer registrert på den tiden av kvinnens adgang til sykehuset og på tidspunktet for barnets fødsel., Den Obstetrikk og Gynekologi Avdeling databasen inneholder informasjon om mors helse-status under graviditet og levering, mors alder, gestational age ved levering (antall dager siden siste menstruasjon), perinatal død, paritet, etnisk gruppe, og selv-rapportert røyking status under graviditet, fødsel og spedbarn vekt og Apgar score på 1 og 5 minutter. Diagnosene er gjennomgått rutinemessig av en utdannet medisinsk sekretær før oppføring i databasen.,
Den andre elektroniske databasen på Soroka Medical Center som ble brukt i denne studien var det Demog-ICD9 database, som omfatter demografiske og medisinske diagnoser under sykehusoppholdet, med medisinske diagnoser trukket direkte fra medisinske journaler. Flere diagnoser relatert til spedbarn ved utskrivelse er kodet og inkludert i barnets Demog-ICD9-posten. Alle diagnoser er klassifisert i henhold til den Internasjonale statistiske klassifikasjonen av Sykdommer, 9. revisjon (ICD-9).,
De tre databaser — en fra Clalit helsetjenester og to fra Soroka Medical Center — ble kodet og forbundet med personlig id-nummer (tall som er gitt ved fødselen av innenriksdepartementet og brukt hele livet) til å opprette et register for medisiner utlevert under graviditet og svangerskap utfall.
studien ble godkjent av den lokale institusjonelle etikk-komiteen i samsvar med prinsippene i Erklæringen av Helsinki., I samsvar med Helse-og omsorgsdepartementet forskrift, institusjonelle etikk-komiteen ikke krever skriftlig informert samtykke, fordi dataene ble innhentet anonymt fra medisinsk-filer, uten deltakelse av pasienter.
– Studie Design
Den eksponerte gruppen består av spedbarn av kvinner som metoklopramid (ATC-kode A03FA01) ble avviklet i løpet av første trimester av svangerskapet (kl 13 ukers svangerskap eller tidligere). Første dag i siste menstruasjon var definert som første dag av svangerskapet., Bruk av metoklopramid ble også klassifisert i forhold til det totale antall av definerte daglige doser fordelt; det er definert daglig dose av metoclopramide er 30 mg.16 I Israel, alle metoclopramide formuleringer inneholder 10 mg metoclopramide i hver tablett, og stoffet er vanligvis foreskrevet for 7 dager, ved en dose på 30 mg per dag. Vi delt den totale definert daglige doser fordelt i følgende kategorier: 1 til 7, 8 og 14, 15 til 21 og 22 eller mer., For eksempel, 7 definert daglige doser ville være en total av 21 metoclopramide tabletter 10 mg hver tas enten som 30 mg per dag i 7 dager eller som en sum av 210 mg tatt i løpet av første trimester. Gruppen uten eksponering består av spedbarn av alle kvinner som ikke tar metoclopramide i løpet av første trimester i løpet av studieperioden. Vi utførte en sekundær analyse av data fra spedbarn hvis mødre etterfylt sine resepter minst en gang.,
Data på utfall med hensyn til spedbarn ble konstatert fra sykehuset registreringer av hver enkelt mor og det nyfødte, som hadde samme unikt nummer for sykehusinnleggelse. Soroka Medical Center databaser som var forbundet med dette enkelt sykehusinnleggelse antall. Morens og barnets personlig id-nummer ble også brukt for å knytte data., Data på terapeutisk abort ble samlet inn manuelt fra registeret av Komiteen for Oppsigelse av Svangerskap i Soroka Medical Center, kodet, og knyttet til Soroka og Clalit databaser med bruk av kodede kvinnens fødselsnummer.
følgende resultater ble undersøkt for både live neonates og stillborns: større og mindre misdannelser, klynger (dvs., lignende misdannelser i mer enn ett spedbarn) og multiple medfødte misdannelser (dvs., mer enn en misdannelse i ett spedbarn), underklasser av store medfødte misdannelser, perinatal død, før termin fødsel (fødsel på en gestational age of <37 uker), lav fødselsvekt (<2500 g), svært lav fødselsvekt (<1500 g), og Apgar score på 1 minutt og 5 minutter etter fødsel (Apgar ≤7 eller ≥8). En undergruppe analyse ble utført for å sammenligne utfallet for barn av kvinner som har mottatt metoclopramide og etterfylt reseptbelagte minst én gang med utfallet i gruppen uten eksponering.,
Vi brukte definisjoner av store og små medfødte misdannelser som ble utviklet ved Metropolitan Atlanta Medfødte Defekter Program av Centers for Disease Control og Prevention (CDC).17-19 Kromosomale sykdommer ble ekskludert., av øyet (743); anomalier av øret, ansikt og hals (744); bulbus cordis avvik og anomalier av hjertestans septal nedleggelse (745); andre abnormiteter i hjertet (746); andre avvik i sirkulasjonssystemet (747); anomalier av luftveiene (748); ganespalte og lip (749); andre avvik i øvre alimentary tract (750); andre avvik i fordøyelsessystemet (751); genitale anomalier (752); misdannelser av urin-systemet (753); muskel-og deformiteter (754); andre misdannelser av lemmene (755), andre muskel-anomalier (756); og anomalier av integument (757).,
følgende potensielle confounders var inkludert i den statistiske analysen: mors alder, paritet, selv-rapportert røyking status under graviditet, tilstedeværelse eller fravær av mors diabetes mellitus, tilstedeværelse eller fravær av peripartum feber (definert som en kroppstemperatur på 38°C eller høyere), og etniske grupper (dvs., Jødisk eller Bedouin Muslim).
Tilslutning
Selv-rapportert informasjon for å bekrefte bruk av metoklopramid ikke var tilgjengelig., I et forsøk på å anslå pris for tilslutning til foreskrevet behandling i denne kohorten mer generelt, vi så på medication-tilslutning pris i to undergrupper av våre Clalit kohorten: kvinner med dyp venetrombose i løpet av svangerskapet som enoksaparin hadde vært prescribed20 og kvinner med familiær Middelhavet feber som colchicine hadde blitt foreskrevet.,21 Vi har sammenlignet opplysninger om enoksaparin og colchicine, henholdsvis i dispenseres-medisiner database av Clalit Helse Tjenester med hver mor ‘ s rapport av medisinering bruk som det dukket opp i hennes sykehus obstetrical pasientjournalen.
Statistiske Analyser
Den statistiske analyser ble utført med bruk av SPSS programvare, versjon 14 (SPSS)., Kjennetegn ved mødre av den eksponerte gruppe, og mødre av gruppen uten eksponering ble sammenlignet med bruk av chi-kvadrat-test eller Fisher ‘s eksakte test for kategoriske variabler og Student’ s t-test for kontinuerlige variabler. Lineær trend ble vurdert med bruk av chi-kvadrat-test for linearitet og Breslow–Dagers test for homogenitet i undergruppe analyser. Multivariat logistisk-regresjonsmodeller ble konstruert for å identifisere uavhengige risikofaktorer forbundet med negative utfall for fosteret., En kategorisk multivariat logistisk-regresjon modellen ble bygget for å avgjøre om større eksponering var assosiert med en økt risiko for store medfødte misdannelser. Odd-forhold, og deres 95% konfidensintervall ble beregnet.