Madame Lelica

Kontekst: Metformin behandling av kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er utbredt, som bestemmes av studier med ulike pasientpopulasjoner. Ingen sammenlignende undersøkelse av vekt endringer eller metabolitten svar til forskjellige doser har vært rapportert.,

Mål: målet med denne studien var å finne ut om ulike doser av metformin (1500 eller 2550 mg/ d) kan ha ulike effekter på kroppsvekt, sirkulerende hormoner, markører for betennelse, og lipid-profiler.

Design: studien inkluderte potensielle kohorter randomisert til to doser av metformin.

Setting: studien ble utført ved et universitet universitetssykehus med pasienter fra gynekologi/endokrinologi klinikker.

Intervensjon: Pasientene ble randomisert til to doser av metformin, og parametre ble vurdert etter 4 og 8 måneder.,

Hoved Utfallet Tiltak: Det viktigste resultatet tiltak var endringer i kroppsmasseindeks, sirkulerende hormoner, markører for betennelse, og lipid-profiler.

Resultater: Intensjon om å behandle analysene viste betydelig vekt tap i begge dose grupper. Bare overvektige undergruppe viste en dose-forhold (1.5 og 3,6 kg i 1500 – og 2550 mg-grupper, henholdsvis; P = 0.04). De sykelig overvektige gruppen viste lignende reduksjoner (3,9 3,8 kg) i begge grupper. Undertrykkelse av androstenedione var betydelig med både metformin doser, men det var ingen klar dose-forhold., Generelt, fordelaktige endringer i lipid-profiler var ikke relatert til dose.

Konklusjon: vekttap er en funksjon av endringer metformin terapi hos overvektige kvinner med PCOS, med større vekt reduksjon potensielt oppnåelig med høyere doser. Flere studier er nødvendige for å avgjøre om andre aspekter av sykdommen kan dra nytte av høyere dose av metformin.,

ETTER DEN FØRSTE publikasjoner rapportering behandling av kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) med muntlig antihyperglycemic medisiner (1-4), var det en entusiastisk påfølgende undersøkelser av virkninger. Siste objektive anmeldelser (5, 6) fastslått at effekten av metformin på ovarian aktivitet var gunstig, og at en rekke andre potensielle fordelene ble observert i riktig kontrollerte studier. Disse inkluderer forbedringer i lipid profiler og reduksjon i sirkulerende konsentrasjoner av androstenedione, om ikke alltid testosteron., Imidlertid, i Cochrane database gjennomgang (6), til tross for en rekke rapporter observere vekttap under behandling, meta-analyse av aktuelle studier ikke bekrefte at vekttap var en vesentlig faktor. Dette står i kontrast med den omfattende data fremskaffet ved bruk av metformin hos pasienter med glukose intoleranse i Diabetes Prevention Program (7), som betydelig og langvarig vekttap ble spilt inn., Videre hadde det vært debatt om hvorvidt noen av de tilsynelatende forbedring i ovarian funksjon assosiert med metformin behandling, slik som sirkulerer androgen og lipid-profiler, kan være direkte relatert til endringer i kroppen grunnloven (2).

En placebo-kontrollert studie av metformin hos kvinner med PCOS (8) observerte at den biokjemiske effekter og reduksjon i kroppsvekt var mer konsekvent i lean og overvektige (Ob) pasienter enn i sykelig overvektige (Mob) – gruppen ., Dette papiret foreslått at slike (Mob) tilfeller er enten ildfast til virkninger av metformin, eller de kan kreve at økte doser. En nyere studie (9) også underbygd av den oppfatning at fedme kan redusere fordelen av metformin behandling. Mange av studiene med metformin hos kvinner med PCOS har tatt store andeler av Ob og Mob kvinner, og dette kan være en konfunderende har i avslutningen av Cochrane database gjennomgang (6)., Videre er forholdet mellom metformin og dose, og vekt endringer, endokrine endringer, og kardiovaskulære risikofaktorer som kalles lipid-profiler (10) og C-reaktivt protein (CRP) (11) har bare vært tynt undersøkt.

målet med denne studien var å undersøke effekten av metformin på to ulike doser (1500 og 2550 mg/d) i Ob og Mob kvinner., Det primære endepunktet var vekttap, med sekundære hensikt å undersøke effekten av behandling eller vekttap på kardiovaskulære risikofaktorer, fordi disse sistnevnte tiltak kan være en viktig del av saken for utvidet bruk av p-antihyperglycemic medisiner hos kvinner med PCOS.

Fag og Metoder

studiepopulasjonen

Kvinner med PCOS (n = 83), hvis primære klagen ble fedme, ble rekruttert fra den Reproduktive Endokrinologi/Assistert Befruktning Klinikk på Royal Sykestue (Glasgow, UK) og omkringliggende sykehus., Diagnosen PCOS inkludert minst to av de tre funksjonene: oligomenorrea (færre enn åtte sykluser per år)/amenoré (færre enn to sykluser per år), polycystisk eggstokkene bestemt av ultralyd ved hjelp av kriteriene for Adams et al. (12), eller en forhøyet gratis androgen-indeksen. Eksklusjonskriterier inkludert kontraindikasjoner å metformin eller dets bruk i løpet av de siste 4 måneder eller p-pille bruk i løpet av de siste 2 måneder. Ingen av kvinnene hadde skjoldbrusk dysfunksjon, hyperprolactinemia, diabetes mellitus, eller sen-utbruddet eller medfødt adrenal hyperplasia., Kvinner som tar medisiner som er kjent for å påvirke vekttap, gonadale eller adrenal funksjon, eller karbohydrat eller lipid metabolisme ble også ekskludert. Kvinner ble rådet til å bruke barriere prevensjon og ble ekskludert hvis interesse ble uttrykt i umiddelbar graviditet.

Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver enkelt kvinne, og studien ble gjennomført på Royal Sykestua etter å ha fått godkjenning fra etisk komité av Nord-Glasgow Sykehus University National Health Service Trust.,

– Studie design

studien var prospektiv, med dose-blokk randomisering i to grupper av pasienter med PCOS, definert som Ob (BMI, ≥30 og <37 kg/m2) og Mob (BMI, ≥37 kg/m2). Pasienten nummer behandling koder ble holdt av en tredjepart, og ble tildelt etter å ha fått individuell skriftlig samtykke. Metformin (Glucophage, Merck & Co. West Drayton, UK) doser var 500 og 850 mg tre ganger daglig. Pasientene var ikke blindet for behandling dose., Studien vurderingene ble utført før behandling (T0) og etter 4 måneder (T4) og 8 måneder (T8) av behandling og inkludert anthropometric målinger (vekt, BMI, og midje/hofte-ratio), ovarian struktur, sirkulerende hormoner, og fastende glukose.

Alle pasienter ble gitt de samme rådene om fordelene av livsstil endring gjennom kosthold og mosjon. Ingen ytterligere råd eller rammeverk for å hjelpe vektreduksjon ble gitt.,

Selv om studien design ville ha blitt forbedret ved inkludering av en placebo-gruppen, ble det ansett som at 8-måneders kurs i behandling var for overdreven i forhold til disse pasientene.

Vurdering program

Ved T0, T4 (etter 4 måneder), og T8 (etter 8 måneder), alle pasienter gjennomgikk kliniske og hormonelle vurderinger. Disse inkluderte anthropometric målinger av høyde, vekt (BMI), og midje/hofte-ratio, samt målinger av blodtrykk, menstrual cyclicity, og hirsutisme ved hjelp av den modifiserte Ferriman-Gallwey score (13)., Ultralyd vurderinger ble også utført på 0-, 4-og 8-måneders intervaller for å vurdere ovarian morfologi og follicular vekst (ovarian volum, antall follikler med diameter <10 mm, og diameteren på den største hårsekken).,

Sirkulerende blod-prøver tatt ved hver vurdering punktet ble analysert for fastende insulin, glukose, LH, FSH, østradiol, testosteron, SHBG, gratis androgen-indeksen, dehydroepiandrosteron sulfat (DHEAS), androstenedione, 17α-hydroxyprogesterone, høy følsomhet CRP, total kolesterol, triglyserider, low-density lipoprotein-kolesterol (LDL-C), high-density lipoprotein-kolesterol (HDL-C), leptin, IGF-i og IGF binding protein-3. Leveren funksjon, grunnleggende blod biokjemi og funksjon i skjoldbruskkjertelen testene ble også utført.,

Selv om det var ingen spesiell diett eller mosjon regime råd gitt som en del av denne prøveversjon, pasientene ble bedt om å gjennomføre en øvelse og kosttilskudd spørreskjemaet på hvert tidsintervall (T0, T4, og T8). En side-effekt profil ble også utført på 1 og 2 måneder.

Teknikker

BMI ble beregnet ved hjelp av formelen: vekt (kg)/height2 (meter). Midje og hofte omkretsene ble målt til nærmeste centimeter med en myk tape i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier., Livvidde ble innhentet som den minste verdien mellom iliac crest og lateral costal margin, mens hofte omkrets ble bestemt som maksimal verdi over gluteal-regionen. Ultralyd ble utført av transvaginal metode ved hjelp av en vaginal probe (Sonoline Sienna Ultrasound Imaging System, Svinger 6.5EV13+; 6.5 MHz; Siemens, Erlangen, Tyskland). I hver eggstokk, ovarian volum, største antall follikler i en ovarian flyet, og diameteren av den største hårsekken ble beregnet.,

Hormon konsentrasjonene ble analysert i pasient-spesifikke grupper for å eliminere effekten av interassay drift. Testosteron og androstenedione ble vurdert ved hjelp av semiautomated Immulite teknologi (Diagnostiske Produkter Corp., Los Angeles, CA), og SHBG, DHEAS, IGF-i og IGF binding protein-3 ble vurdert av Immulite 2000 analyzer (Diagnostiske Produkter Corp.). 17α-Hydroxyprogesterone ble analysert ved hjelp av en in-house RIA (intraassay variasjonskoeffisient, <12%).,

Plasma glukose ble målt ved hjelp av glukose oksidase-metoden (Bayer Advia 1650 Kjemi System, Bayer, Pittsburgh, PA), og insulin ble målt ved hjelp av en konkurransedyktig RIA (Lag-En-Count jeg, Diagnostiske Produkter Corp.). Homeostase modell vurdering av insulinresistens (HOMA-IR) ble beregnet ut fra faste konsentrasjoner av insulin og glukose ved hjelp av følgende formel: HOMA-IR = fastende serum insulin (microunits per milliliter) × fastende plasma glukose (millimoles per liter)/22.5.,

Plasma total kolesterol, triglyserider, HDL-C, og LDL-C målinger ble utført ved en endring av standard Lipid Research Klinikker protocol (14). Serum leptin konsentrasjonene ble målt ved en validert i huset RIA (15). Intra – og interassay koeffisienter av variasjonen var mindre enn 7% og mindre enn 10%, henholdsvis, over utvalget konsentrasjon utvalg. Deteksjonsgrensen for analysen var 0,5 ng/ml.,

Statistikk

Hvor distribusjoner var normal, gruppe statistiske vurderinger ble sammenlignet med gruppert ved hjelp av t-tester, med Welch korreksjon for ulik avvik der det er nødvendig, og når distribusjoner var ikke-Gaussiske, Mann-Whitney U-test ble brukt. Endringer i variabler under behandling i grupper ble evaluert, på en intensjon om å behandle basis, ved hjelp av gjentatte tiltak ANOVA på verdiene før behandling (T0) og etter 4 og 8 måneder med behandling. Fraværende verdier ble erstattet med den nyeste verdi per pasient., Lineær korrelasjon undersøkelser ble gjennomført (i pasienter med avsluttet-data) for å undersøke sammenhenger mellom endringer i vekt og insulin metabolisme og andre parametre. Statistiske analyser ble utført ved hjelp av PRISME programvare GraphPad, San Diego, CA, usa).

Resultater

– Pasienter

randomisering av 83 pasienter som påbegynner studiet i fire behandling grupperinger produsert en lik fordeling av 21 pasienter i Ob1500, Ob2550, og Mob2550, med 20 tilfeller i Mob1500 gruppe., Innenfor hver BMI-kategorien, var det ingen forskjell mellom dose undergrupper for en hvilken som helst parameter undersøkt, mens forskjellene mellom Ob og Mob undergrupper før behandling var i tråd med forventede verdier. Spesielt, Mob gruppen viste høyere verdier for fastende insulin (P = 0.025), CRP (P = 0.01), leptin (P < 0.001), triglyserider (P < 0.001), og LDL-C (P = 0.021) og lavere verdier for glukose/insulin ratio (P = 0.003), IGF-i (P = 0.002), og HDL-C (P < 0.001)., Økningen i HOMA-IR-evaluering i Mob-gruppen var ikke statistisk signifikant (P = 0.063).

Seksti-åtte pasienter (82%) fullført kurs til de 8 siste måned vurdering punktet. Det var ingen forskjell i andelen pasienter som fullfører studiet i hver gruppe (Ob500, 18 av 21; Ob850, 17 av 21; Mob500, 18 av 20; Mob850, 15 av 21). Den viktigste grunnen for seponering var overdreven gastrointestinal irritasjon.

vektreduksjon og metformin behandling

Dose av metformin.,

Tabell 1 undersøker vekt endringer i gruppene behandlet med ulike doser av metformin, og det avslører at både behandling doser var assosiert med betydelig vekt reduksjoner i løpet av 8 måneder vurdering periode. På 8 måneder, 1500 mg-gruppen viste en gjennomsnittlig reduksjon på 2,5 kg (gjennomsnittlig BMI, 36.8–37.9 kg/m2), mens 2550 mg-gruppen mistet et gjennomsnitt på 3,7 kg (gjennomsnittlig BMI, 34.5–36.3 kg/m2). Den absolutte vekt mistet ikke skiller mellom dose gruppene (P = 0.35)., Høy dose av metformin viste en mer konsistent effekt på vekttap, som dokumentert av graden av betydning (ved ANOVA, gjentatt tiltak), men det var ingen andre statistiske støtte for dette konseptet.

Innflytelse på graden av fedme.

Tabell 1 viser også at Ob-gruppen behandlet med 1500 mg gjennomgikk ingen effektiv vekttap, mens alle andre undergrupper vist betydelig vekt reduksjon., Tilsvarende, Ob-gruppen viste en metformin dose effekt med hensyn til vekttap, fordi det absolutt tapte vekten var signifikant forskjellig mellom dose grupper (0 = 0.04). Dette var imidlertid ikke avspeilet i Mob-gruppen, som viste lignende vekt tap i begge dose grupper.

Figur 1 viser at, med unntak av Ob-gruppen behandlet med 1500 mg metformin, det var en generell nedgang i vekt på ca 4% i løpet av 8 måneder med behandling.

Effekter av metformin behandling og/eller endringer i kroppsvekt

Menstrual frekvens.

Det var effektivt en dobling av frekvensen av mensen i metformin behandling hos pasienter med oligomenorrea i både dosering grupper., På 1500-mg-gruppen, mener frekvens økt fra 3,8 til 6.7 mensen/år (P < 0.0001, ved paret t-test), og i 2550 mg-gruppen, var økningen fra et gjennomsnitt på 3,8 6,8 mensen/år (P < 0.0001).

Det var ingen tydelig forskjell mellom enten dosen eller fedme undergrupper i menstrual respons på behandling. Andelen av pasienter med oligomenorrea som oppnådde normal menstrual rytme (≥10 menstrual sykluser/år) under behandling var 36% i 1500-mg-gruppen og 48% i 2550 mg-gruppen (P = 0.41)., Det var heller ingen forskjell mellom Ob og Mob-gruppene i andelen som oppnår normal menstrual rytme.

Blod-analytter og metformin dose

Insulin metabolismen.

Markører for insulinresistens (fastende insulin, glukose/insulin-forhold, og logHOMA-IR) avslørte beskjedne forbedringer forbundet med behandling i høy dose gruppen (Tabell 2)., Selv om det var betydelige endringer i glukose/insulin-forhold og HOMA-IR i 2550 mg dose gruppe som ikke ble observert i 1500-mg dose gruppe, absolutte verdier på 8 måneder var ikke signifikant mellom de to dose grupper (ved gruppert t-tester: fastende insulin, P = 0.29; glukose/insulin-forhold, P = 0.47; HOMA-IR, P = 0.15).

Reproduktiv metabolitter.

Tabell 2 viser også at sirkulerende androstenedione gjennomgikk en markert reduksjon i pasienter behandlet med 2550 mg metformin (gjennomsnittlig reduksjon, 2.,5 ng/ml), mens nedgangen dukket opp mindre i gruppen behandlet med 1500 mg (1.8 ng/ml). Imidlertid er verken konsentrasjonen avtar (P = 0.29) eller absolutte verdier på 8 måneder (P = 0.81) avvek betydelig mellom de to dose grupper. Verken sirkulerende testosteron eller SHBG viste endringer, og tilsvarende, gratis androgen-indeksen var upåvirket av enten behandling dose. Økningen i DHEAS tatt opp i 1500-mg-gruppen var ikke replikert på 2550 mg-gruppe, og det var ingen forskjell mellom gruppene i den endelige konsentrasjonen av DHEAS på T8 (P = 0.37).,

Den svært betydelig nedgang i leptin konsentrasjoner i begge gruppene også viste ingen signifikant forskjell mellom behandlingsgruppene.

sirkulerende konsentrasjoner av LH viste ingen indikasjon på en endring i enten behandlingen gruppen. Dette var til tross for endringer i ovarian aktivitet dokumentert av menstrual frekvens som er nevnt ovenfor., Analyse av LH-verdier i de tilfeller gjennomgår endring fra oligomenorrea (færre enn ni mensen per år) til normal menstrual rytme (mer enn ni mensen per år) avslørte at disse individene (n = 21) viste beskjedne reduksjon i sirkulerende LH (P = 0.042, ved paret t-test) med absolutte verdier ved T0 (12.2 IU/liter) synkende fra 11.4 IU/liter på 4 måneder for å 7.6 IU/liter på 8 måneder. Dette siste verdien som ville bli vurdert å representere høy normal rekkevidde.

Lipid profiler og inflammatoriske markører.,

Tabell 2 viser også endringer i lipid og inflammatorisk markør profiler observert under behandling med to doser av metformin. Betydelige reduksjoner i total kolesterol og LDL-C ble observert i begge dosering grupper, med ingen åpenbare dose effekt. Det var ingen effekt av enten behandling dose på sirkulerende eller triglyserider og HDL. Den meget betydelige reduksjoner i leptin i begge grupper var ikke gjenspeiles ved endringer i sirkulerende CRP, som viste ingen endring i enten dose gruppe.,

Roller av endringer i vekt og insulin metabolisme

Endringer i variabler ble undersøkt med hensyn til endringer i kroppsvekt og glukose/insulin-forhold over 8-måneders behandling perioden uavhengig av fedme kategori og dose av metformin. Det er ikke overraskende at den tapte vekten (kilo) sterkt korrelert med endringer i glukose/insulin-forhold (r2 = 0.16; P = 0.0008). Men Tabell 3 viser at endringer i androstenedione var signifikant korrelert bare til endringer i glukose/insulin-forhold, mens endringer i sirkulerende leptin sterkt korrelert (r2 = 0.,37) med endringer i vekt og mindre sterkt med glukose/insulin-forhold. Endringene i lipider dukket opp som ikke er relatert til enten markør.

Innflytelse av fedme undergruppe på endringer i metabolitter

graden av fedme (Ob-gruppen sammenlignet med Mob-gruppe) viste seg å ha liten innflytelse på de absolutte endringene i metabolitter vurdert. Den Ob-gruppen behandlet med 2550 mg metformin viste en gjennomsnittlig reduksjon i sirkulerende androstenedione konsentrasjon på 3,7 ng/ml, sammenlignet med kun 1,6 ng/ml i Ob-gruppen behandlet med 1500 mg metformin., Disse forskjellene var ikke signifikant forskjellig (P = 0.07), og data for Mob-gruppen (nedgang på 2,1 ng/ml for 1500 mg-gruppe og 1,8 ng/ml for 2550 mg-gruppe) avslørte mindre nonsignificant forskjeller.

de Fleste andre metabolitter viste ingen forskjell mellom fedme kategorier, med mulig unntak av IGF-I. Obstetrikk og gruppen viste en gjennomsnittlig reduksjon i circulating IGF-i-25 ng/ml, mens Mobben gruppen viste en gjennomsnittlig økning på 12.7 ng/ml. Denne forskjellen var statistisk signifikant (P = 0,02).,

Diskusjon

Til vår kunnskap, dette er den første systematiske, randomisert studie av effekten av ulike doser av metformin hos overvektige kvinner med PCOS. Dataene viser at kvinner med PCOS svare på metformin på en måte som er relatert til dose og muligens også body mass, men bare til en begrenset grad. Dose effekt ble avslørt av den observasjon at endringer i markører for insulin sensitivitet var signifikant bare i de høyere dose gruppe., Det ble også vist at graden av vekt reduksjon i Ob-gruppen var doserelatert, mens ingen slike forhold ble bestemt i Mob-gruppen. Profiler som tyder dose effekter på sirkulerende androstenedione konsentrasjoner var ikke statistisk signifikant. Ingen av de andre metabolitter viste følsomhet for metformin dose.

observasjoner bekrefter at en betydelig vektreduksjon er å være forventet med langvarige metformin behandling, men de støtter ikke ideen om at graden av fedme er viktig., Dette står i kontrast med undergruppen analyse som tidligere er rapportert som tyder på at Mob-pasienter kan være refraktære til behandling fordeler (9). Til tross for dette, ovarian funksjon dukket opp for å vise generell forbedring i alle undergrupper. Det er interessant å registrere at selv om tiltak for insulinresistens endres bare i høy dose gruppe, noen markører for kardiovaskulær risiko viste tydelige forbedringer med både metformin doser og både BMI-grupper.,

Den siste Cochrane Library gjennomgang og sammendrag (6) konkluderte med at metformin behandling av kvinner med PCOS var effektive i å øke eggløsning priser og undertrykke androstenedione hos kvinner med PCOS, men det kunne ikke bekrefte effekt på vektreduksjon. Mange av studiene som er sitert i gjennomgangen inkluderte relativt små tall, og var generelt kort varighet, og de fleste av de primære endepunktene var i slekt å ovarian funksjon og fruktbarhet. Alle disse egenskapene kan redusere gyldigheten av konklusjonene med hensyn til nonfertility slutten poeng., Denne konklusjonen også kontraster med funn av diabetes prevention study (7), med et stort antall individer (ikke PCOS pasienter) som vekttap var konsekvent og langvarig. Studien som presenteres her, ble utviklet for å løse vekttap i løpet av metformin behandling av PCOS pasienter som får standard vekt-redusere råd, og det viser overbevisende bevis som støtter en farmakologisk effekt., Videre, selv om vi ikke inkluderer en placebo-gruppen, fortsatte vektreduksjon utover 4 måneder, og i alle grupper er kjent, og er forskjellig fra mønsteret sett med endringer i livsstil, som kan ha oppstått som en studie effekt.

effektene av metformin på lipid-profiler og markører eller risikofaktorer for vaskulær sykdom var gunstig, men kompleks. Total kolesterol viste en generell nedgang, hovedsakelig gjennom en reduksjon i LDL-C, og det var en trend mot økt HDL-C. Ingen av disse endringer i lipid profiler korrelert med endringer i vekt eller glukose/insulin-forhold., Fravær av en effekt på sirkulerende CRP nivåer også i kontrast med tidligere studier med relativt lave metformin doser, men i mindre overvektige pasienter (11). Det bør være omarbeidet at de fleste av disse pasientene vært alvorlig overvektige.

Ytterligere undersøkelse av den relative betydningen av vekt tap eller endring i insulinfølsomhet åpenbart lite tydelig informasjon, bortsett fra at vekten endre sterkt korrelert med sirkulerende leptin, mens androstenedione, viste seg å være påvirket mer av endring i insulinfølsomhet.,

endringer i lipid-profilene viste ingen dose differensial i enten BMI-kategorien. Det er kanskje ikke overraskende at det var ingen konsistent endring i total triglyserider, fordi en stor serie av kvinner med PCOS, behandlet med tre doser av troglitazone på samme måte viste ingen endring i sirkulerende triglyserider (10), og videre, bare nonsignificant trender for en reduksjon av LDL-C og en økning i HDL-C ble spilt inn. Gjennomgangen (6) av studier med metformin for variabel varighet avslørt konsistente endringer i LDL-C., Dette var i samsvar med de observasjoner som er presentert ovenfor, sammen med fordelaktige endringer i total kolesterol.

Det er erkjent at fravær av en placebo gruppe av pasienter grenser gyldigheten av observasjoner vekt endringer, men en tidligere studie i vår enhet med placebo i lignende pasienter gitt identiske råd viste en beskjeden, men signifikant, vekt økning på 16 wk (8).,

Selv om relativ insulinresistens og dens kompenserende hyperinsulinemia eller insulin hypersecretion er tenkt å understøtte etiologien av PCOS, opprinnelsen av ovarian lidelse (overdreven primordial, primær og små antral follikulær utvikling) kan etableres ved fødselen (16). Tilsvarende, en kur på dette nivået er usannsynlig til et middel for å påvirke frekvensen av første hårsekken rekruttering og overlevelse til antral scenen kan belyses., Men effekten av økende kroppsmasseindeks og hyperinsulinism synes å ha stor innvirkning på ovarian funksjon og fruktbarhet hos kvinner med PCOS, og metformin ser ut til å være å definere en rolle for seg selv i dette konkrete området. Denne studien ser ut til å foreslå at de dosene som brukes hittil i Ob og Mob kvinner med PCOS kan være suboptimal, fordi mer konsekvent virkninger synes å være oppnådd med høyere doser.,

Det er sannsynlig at de fleste av de umiddelbare symptomer på PCOS vil fortsette å bli behandlet ved hjelp av et symptom-spesifikk tilnærming, men rollen av oral antihyperglycemic medisiner i behandlingen av disse lidelsene fortsatt til å være bestemt. Med unntak av fruktbarhet problemer, prinsippet symptomer for å vurdere behandling generelt krever langvarig behandling, ofte i kombinasjon med andre medisiner.,

Optimale doser av metformin i disse forholdene har ikke vært belyst, men indikasjon fra denne studien er at mer åpenbare fordelen at etterfølgende endringer i hormoner, lipider, og vekt, kan bli oppnådd med doser som er høyere enn det som tidligere er undersøkt, spesielt hos pasienter med overdreven kroppsvekt. Imidlertid, konkrete bevis underwriting denne erklæringen er ikke sterk, og ytterligere undersøkelser vil være nødvendig.,

Vi konkludere med at vekttap er en funksjon av endringer metformin terapi hos kvinner med PCOS, med større vekt reduksjon potensielt oppnåelig med høyere doser av metformin. Fremtidige studier bør undersøke om høyere metformin doser gi større klinisk nytte, selv om denne undersøkelsen viser at et stort antall pasienter vil bli pålagt å vise overbevisende forskjeller i mange parametere.

Forkortelser:

• BMI,

  Body mass index;

• CRP

  C-nytt protein;

• DHEAS,

  dehydroepiandrosteron sulphate;

• HDL,

  high-density lipoprotein kolesterol;

• HOMA-IR

  homeostase modell vurdering av insulin motstand;

• Mob,

  sykelig overvektige;

• Ob,

  overvektige;

• PCOS,

  polycystic eggstokk syndrom.,