PRAKSIS VEKSLER
Unngå forskrivning av p-fluconazole tidlig i svangerskapet fordi det er forbundet med en høyere forekomst av spontan abort enn det som er aktuelt azole terapi.1
Styrke anbefaling
B: Basert på stor kohort studie utført i Danmark.
Mølgaard-Nielsen D, Svanström H, Melbye M, et al. Sammenhengen mellom bruk av p-fluconazole under graviditet og risiko for spontan abort og dødfødte., JAMA. 2016;315:58-67.
Illustrerende Saken
En 25-år gamle kvinnen som er 16 uker gravid med sitt første barn opplever økt utflod forbundet med vaginal kløe. En mikroskopisk undersøkelse av utslipp bekrefter dine mistanker av vaginal candidiasis. Er muntlig eller fluconazole en aktuell azole behandlingen av valget?
på Grunn av økt produksjon av kjønnshormoner, vaginal candidiasis er felles under graviditet, å påvirke opp til 10% av gravide kvinner i Usa.,1,2 Behandling alternativer inkluderer oral fluconazole og et utvalg av aktuelle azoles. Selv om aktuell azoles er anbefalt som første-linje behandling,3 enkel oral terapi gjør det til et attraktivt alternativ behandling.4 sikkerheten av p-fluconazole under graviditet, men har nylig kommet under kontroll.
Saken rapportene har knyttet til høy-dose fluconazole bruk under graviditet med medfødte misdannelser.5,6 Disse case-rapporter førte til epidemiologiske studier for å evaluere fluconazole sikkerhet, men i disse studiene, er det ingen forbindelse med medfødte misdannelser var funnet.,7,8
En stor kohort studie som involverer 1079 fluconazole eksponerte svangerskap og 170,453 unexposed svangerskap fant ingen økt risiko for medfødte misdannelser eller dødfødte; forekomst av spontan abort, og abort ble ikke evaluert.9 En prospektiv kohort studie av 226 gravide kvinner fant ingen sammenheng mellom fluconazole bruk i løpet av første trimester og spontanaborter.10 Men gyldigheten av både studier’ funn var begrenset av lite antall deltakere., Den aktuelle studien er den største dato for å vurdere om bruk av fluconazole sammenlignet med aktuell azoles tidlig i svangerskapet er assosiert med økt forekomst av spontan abort og dødfødte.
Studere Oppsummering
Fluconazole signifikant øker risikoen for spontanabort, men ikke dødfødte
Dette landsomfattende kohort studie, utført ved bruk av Medisinsk Fødsels Register i Danmark, evaluert mer enn 1,4 millioner svangerskap oppstår fra 1997 til 2013 for eksponering for oral fluconazole mellom 7 og 22 ukers svangerskap., Hver oral fluconazole-utsatt graviditet ble matchet med opp til 4 unexposed svangerskap (basert på tilbøyelighet score, mors alder, kalender år, og gestational age) og til svangerskap utsatt for intravaginal formuleringer av aktuelle azoles. Eksponering for fluconazole ble dokumentert basert på resepter fylt fra den Nasjonale Resept Registrere deg. Primære resultatet var forekomst av spontan abort (tap før 22 uker) og dødfødte (tap etter 23 uker).
Priser for spontan abort. Fra den totale gruppen av flere enn 1.,4 millioner svangerskap, 3315 ble utsatt for oral fluconazole mellom 7 og 22 ukers svangerskap. Spontane aborter skjedde i 147 av 3315 fluconazole eksponerte svangerskap og i 563 av 13,246 unexposed, matchet svangerskap (hazard ratio =1.48; 95% konfidensintervall , 1.23-1.77).
P fluconazole vs aktuell azole. Bruk av p-fluconazole i svangerskapet var assosiert med en økt risiko for spontan abort sammenlignet med aktuell azole bruk: 130 av 2823 svangerskap vs 118 av 2823 svangerskap, henholdsvis (HR=1.62; 95% CI, 1.26-2.,07), men ikke en økt risiko for stillbirths: 20 av 4301 svangerskap vs 22 av 4301 svangerskap, henholdsvis (HR=1.18; 95% CI, 0.64-2.16).
Hva er Nytt
En større studie med behandling sammenligning
forfatterne fant at eksponering tidlig i svangerskapet til muntlig fluconazole, som i forhold til aktuell azoles, øker risikoen for spontan abort. Ved å sammenligne behandlinger i en sensitivitetsanalyse, den confounder av Candida-infeksjoner som forårsaker spontan abort ble fjernet., I tillegg, når de vurderer brukervennligheten til dosering av fluconazole sammenlignet med aktuell imidazoles, denne studien utfordrer balanse mellom brukervennlighet med sikkerhet.