ADVARSLER
inngå som en del av «FORSIKTIGHETSREGLER» – Seksjonen
FORSIKTIGHETSREGLER
Eksisterende Graviditet
ella er ikke indisert for oppsigelse av en eksisterende graviditet
Ektopisk Graviditet
En historie for ektopisk graviditet er ikke en kontraindikasjon for bruk av denne nødstilfelle prevensjon. Helsepersonell, imidlertid, bør vurdere muligheten for ektopisk graviditet hos kvinner som blir gravide eller klage over lavere magesmerter etter å ha tatt ella., En oppfølging fysisk eller bekken eksamen anbefales dersom det er tvil om den generelle helse eller graviditet status for enhver kvinne etter å ha tatt ella.
Gjentatt Bruk
ella er for sporadisk bruk som et nødstilfelle prevensjon. Det bør ikke erstatte en vanlig metode for prevensjon. Gjentatt bruk av ella i samme menstruasjonssyklus anbefales ikke, da sikkerhet og effekt ved gjentatt bruk innenfor den samme syklusen har ikke blitt evaluert.
Indusere CYP3A4
EN induserer CYP3A4, rifampicin, reduserer plasmakonsentrasjonen av ella betydelig., ella bør ikke gis med indusere CYP3A4 .
Fruktbarhet Etter Bruk
En rask retur av fruktbarhet er sannsynlig som følge av behandling med ella for nødprevensjon.
Etter bruk av ella, en pålitelig barriere prevensjon bør brukes med etterfølgende handlinger av samleie som kan oppstå i det samme menstruasjonssyklus.
Fordi ella og progestin del av hormonelle prevensjonsmidler både binder seg til progesteron reseptor, bruke dem sammen kunne redusere deres preventive effekten., Etter bruk av ella, hvis en kvinne ønsker å bruke hormonell prevensjon, bør hun gjøre slik ingen tidligere enn 5 dager etter inntak av ella, og hun bør bruke en pålitelig barriere metode inntil neste menstruasjon .
Effekt På menstruasjonssyklusen
Etter ella inntak, mensen noen ganger oppstå tidligere eller senere enn forventet av noen få dager. I kliniske studier, syklus lengde ble økt med et gjennomsnitt på 2,5 dager, men vendte tilbake til det normale i den påfølgende syklus. Sju prosent av pasientene rapporterte mensen forekommende mer enn 7 dager tidligere enn forventet, og 19% rapporterte en forsinkelse på mer enn 7 dager., Hvis det er en forsinkelse i starten av forventet menstruasjon utover 1 uke, utelukke graviditet.
Ni prosent av kvinnene studerte rapportert intermenstrual blødning etter bruk av ella.
Seksuelt Overførbare Infeksjoner/HIV
ella beskytter ikke mot HIV-infeksjon (AIDS) eller andre seksuelt overførbare infeksjoner (Soi).
Pasient Rådgivning Informasjon
Informasjon For Pasienter
- Veilede pasienter til å ta ella så snart som mulig, og ikke mer enn 120 timer etter ubeskyttet samleie eller en kjent eller mistenkt prevensjonssvikt.,
- Informere pasienter om at de ikke bør ta ella hvis de vet eller mistenker at de er gravide, og at ella er ikke indisert for oppsigelse av en eksisterende graviditet.
- Råde pasienter til å ta kontakt med sin lege umiddelbart i tilfelle av oppkast innen 3 timer etter inntak av tabletten, for å diskutere om å ta en ny tablett.
- Råde pasienter til å oppsøke lege hvis de opplever alvorlig lavere magesmerter 3 til 5 uker etter å ha tatt ella, for å bli vurdert for en graviditet.,
- Råde pasienter til å ta kontakt med helsepersonell og vurdere muligheten for graviditet hvis menstruasjonen er forsinket etter å ha tatt ella med mer enn 1 uke utover den dato det var forventet.
- Råde pasienter til ikke å bruke ella som rutine prevensjon, eller for å bruke det flere ganger i samme menstruasjonssyklus.
- Informere pasienter som bruker ella og hormonelle prevensjonsmidler sammen kan påvirke effektiviteten av hver. Råde pasienter til å bruke en pålitelig barriere metode for alle etterfølgende handlinger av samleie inntil neste menstruasjon., Hvis en kvinne ønsker å bruke hormonell prevensjon, bør hun gjøre slik ingen tidligere enn 5 dager etter inntak av ella, og hun bør bruke en pålitelig barriere metode inntil neste menstruasjon.
- Råde pasienter til ikke å bruke ella hvis de tar en induserer CYP3A4.
- Informere pasienter om at ella ikke beskytte mot HIV-infeksjon (AIDS) og andre seksuelt overførbare sykdommer/infeksjoner.
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
Kreftfremkallende
Kreftfremkallende potensial ble evaluert i rotter og mus.,
Sprague Dawley rotter ble eksponert for ulipristal acetate daglig for 99-100 uker ved doser på 1, 3 eller 10 mg/kg/dag, som representerer eksponering opp til 31 ganger høyere enn eksponeringer ved maksimal anbefalt dose menneskelig (MRHD). Det var ingen narkotika-neoplasmer i hannrotter. I hunnrotter, potensielle behandling-relaterte neoplastiske funn ble begrenset til binyrebark adenomer i middels dose gruppe (3 mg/kg/dag). Til tross for økningen, er denne forekomsten av binyrebark adenomer hos kvinner kan ikke være relevant for klinisk bruk.
Tg.,rasH2 transgene mus ble utsatt for ulipristal acetate for 26 uker ved doser på 5, 45, eller 130 mg/kg/dag, som representerer eksponeringer 100 ganger høyere enn eksponeringer på MRHD. Det var ingen narkotika-relatert økning i neoplasm forekomsten i mannlig eller kvinnelig mus.
Genotoxicity
Ulipristal acetate ikke var gentoksisk i Ames analysen, in vitro hos pattedyr analysene benytter mus lymfom celler og menneskelige perifert blod-lymfocytter , og i en in vivo micronucleus analysen i mus.,
Nedskrivning Av Fruktbarhet
Enkelt orale doser av ulipristal acetate forhindret eggløsning i 50% av rotter på 2 ganger human eksponering basert på kroppens overflate (mg/m2). Enkelt doser av ulipristal acetate gitt på post-coital dager 4 eller 5 forhindret graviditet i 80-100% av rotter og i 50% av kaniner når gitt på post-coital dager 5 eller 6 på stoffet eksponeringer 4 og 12 ganger human eksponering basert på kroppens overflate. Lavere doser administrert for 4 dager til rotter og kaniner var også effektiv ved å hindre eggløsning og graviditet.,
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Risikoen Oppsummering
ella er kontraindisert for bruk under en eksisterende eller mistenkt graviditet. Ingen signal, av bekymring for graviditet komplikasjoner ble funnet i postmarketing studier . Isolerte tilfeller av store misdannelser i ella-eksponerte svangerskap ble identifisert, men data er ikke tilstrekkelige til å avgjøre en risiko for misdannelser med utilsiktet bruk av ella under graviditet. Abort ble rapportert i 14% av de kjente graviditet resultater, med en pris som er lik U. S bakgrunn pris for spontanabort. I USA, generelle befolkningen er anslått bakgrunn risikoen for store misdannelser og spontanabort i klinisk anerkjent svangerskap er 2-4% og 15-20%, henholdsvis.
I dyr reproduksjonstoksisitet ingen misdannelser ble observert under gjentatt administrering av ulipristal acetate topregnant rotter, kaniner og apekatter på daglig bedøve eksponeringer 1/3, 1/2, og 3 ganger henholdsvis human eksponering ved en dose of30 mg .
Data
Menneskelige Data
ella graviditet eksponering data ble samlet inn i USA, og Europa fra 1999 til 2015 og analysert post-markedsføring ved hjelp av data fra intervensjonsradiologi kliniske studier, observasjonsstudier og legemiddelovervåking rapporter. Kjent graviditet resultatet var tilgjengelig for 462/784 svangerskap der wome fikk ella ved doser på 30 mg eller mer i løpet av den oppfatning syklus eller under graviditet. Data om svangerskap med kjent utfall ble analysert med tilbakevirkende kraft for 272 tilfeller, og med tilbakevirkende kraft for 190 tilfeller., Graviditet utfall inkludert 302 elektiv aborter (2 for føtale misdannelser inkludert 1 med trisomi 21), 63 spontane aborter, og 13 ektopisk svangerskap. Ingen mors eller fosterets dødsfall ble rapportert. 84 svangerskap fortsatte frem til fødselen, med medfødte misdannelser er rapportert i 5 spedbarn, inkludert 4 store misdannelser (2/4 med genetiske syndromer)., Selv om disse data ikke tillater beregning av prevalens av medfødte misdannelser knyttet til utilsiktet bruk av ella i svangerskapet eller bestemmelse av en kausal sammenheng mellom rapporterte avvik og ella, viser de til at ella-eksponerte svangerskap var ikke assosiert med et mønster av økt risiko for negative utfall.
Dyr Data
Ulipristal acetate ble gitt gjentatte ganger til gravide rotter og kaniner i løpet av organogenesis., Embryofetal tap ble nevnt i alle gravide rotter og i halvparten av de gravide kaniner følgende 12 og 13 dager etter dosering, ved daglig bedøve eksponeringer 1/3 og 1/2 av human eksponering, respektivt, basert på kroppens overflate (mg/m2). Det var ingen misdannelser av de overlevende fostre i disse studiene. Negative effekter ble ikke observert i avkom av gravide rotter administrert ulipristal acetate i løpet av organogenesis gjennom amming på stoffet eksponeringer 1/24 human eksponering basert på AUU., Administrasjon av ulipristal acetate til gravide aper for 4 dager i løpet av første trimester forårsaket graviditet oppsigelse i 2/5 dyr på daglig bedøve eksponeringer 3 ganger human eksponering basert på kroppens overflate.
Amming
Risikoen Oppsummering
Ulipristal acetat og dens aktive metabolitt, monodemethyl-ulipristal acetat, er til stede i morsmelk i små mengder (se Data). Basert på nivåer av stoffet og aktiv metabolitt målt i morsmelk, et fullt ammes barn ville receivea vekt-justert dosering på ca 0.,8% av ulipristal acetat og monodemethyl-ulipristal acetate på Dag 1 av drug administration og en omtrentlig sum av 1% av mors dose over en 5-dagers periode etter drug administration. Det er ingen informasjon om effekten på barnet ammes eller virkninger på produksjon av melk., De utviklingsmessige og helsemessige fordelene av amming bør vurderes sammen med mors klinisk behov for ella og eventuelle negative effekter på barnet ammes fra ella eller fra den underliggende mors tilstand
Data
morsmelk av 12 ammende kvinner etter administrering av ella ble samlet inn i 24-timers intervaller for å måle konsentrasjon av ulipristal acetat og den aktive metabolitten monodemethyl-ulipristal acetate i morsmelk. Gjennomsnittlig daglig konsentrasjon av ulipristal acetate i morsmelk var 22.7 ng/mL , 2.96 ng/mL , på 1,56 ng/mL , 1.,04 ng/mL , og 0.69 ng/mL . Gjennomsnittlig daglig konsentrasjoner av monodemethyl-ulipristal acetate i morsmelk var 4.49 ng/mL , 0.62 ng/mL , 0.28 ng/mL , 0.17 ng/mL , og 0.10 ng/mL . Ved hjelp av disse dataene, et fullt spedbarn ammes vil motta ca 4.1 mcg/kg av ulipristal acetat og monodemethyl-ulipristal acetate på Dag 1 følgende drug administration og ca 5.2 mcg/kg over en fem dagers periode etter bedøve administartion.,
Hunner Og Hanner Av Reproduktive Potensiale
Prevensjon
ella og progestin-inneholder contaceptives kan samhandle og redusere effectivess av både produkter. Anbefaler kvinner å bruke en pålitelig barriere metode for etterfølgende handlinger av samleie før hennes neste menstruasjon og vent i minst 5 dager etter å ha tatt ella for å fortsette p-piller .
Barn
Sikkerhet og effekt av ella har blitt etablert i kvinner i reproduktiv alder., Den kliniske studier av ella registrert 41 kvinner under 18 år, og en post-markedsføring observasjonsstudie å evaluere effektiviteten og sikkerheten av ella i ungdom registrert 279 kvinner under 18 år, inkludert 76 under en alder av 16 år. I disse studiene, sikkerhet og effekt profil observert i ungdom i alderen 17 år og yngre var lik som hos voksne. Bruk av ella før menarche er ikke angitt.
Eldres Bruk
Dette produktet er ikke beregnet for bruk hos postmenopausale kvinner.,
Race
Mens ingen formelle studier har evaluert effekten av rase, en cross-studie for sammenlikning av to farmakokinetiske studier indikert at eksponering i Sør-Asiater kan overstige at i Kaukasiere og Afro-Amerikanere. Det er imidlertid ingen forskjell i effekt og sikkerhet ble observert for kvinner av forskjellige raser i kliniske studier.
Nedsatt leverfunksjon
Ingen studier har vært utført for å evaluere effekten av nedsatt sykdom på disponering av ella.,
Nedsatt Nyrefunksjon
Ingen studier har vært utført for å evaluere effekten av nyresykdom på disponering av ella.