Madame Lelica

Innledning

Erlotinib er en målrettet terapi mot kreft withselective hemmende aktivitet for tyrosin kinase av epidermalgrowth faktor reseptor (EGFR) (1).Denne potente medikament som brukes for behandling av EGFR mutasjon positive lungcancer i avansert stadium, så vel som for andre malignitet, slik ashepatic eller bukspyttkjertelen ondartet tumorer (1)., Kutane bivirkninger av erlotinib,for eksempel papulopustular utslett, xerosis, kløe, eksem craquele,rosacea som eksem eller paronyki, er godt dokumentert(2), men antall reportsregarding kutan leukocytoclastic vaskulitt (CLCV) er begrenset(3). Vi har funnet åtte publishedcases av kutan vaskulitt indusert av erlotinib behandling.

kasuistikk

I 2016, en 58 år gammel, 60 kg vekt, ikke-smokingwoman ble diagnostisert med avansert stadium av lunge adenocarcinoma andbrain metastaser., Hun ble behandlet på Onkologi Klinikk withradiotherapy for hjernen og lunge lesjoner, og deretter receivedmultiple sykluser av platinum-basert kjemoterapi. På grunn av worseningevolution og den nye hjernen metastaser, erlotinib monoterapi wasinitiated med 150 mg/dag dose. Etter 8 måneder initiere thetreatment uten noen komplikasjoner, pasienten ble konsultert atthe Dermatologi-Avdeling for utvikling av flere palpableround-ovular purpuric lesjoner, erosjoner og ulcerasjoner whichappeared bilateralt på leggene, og dorsal på underarmen.,Moderat xerosis av huden ble også funnet, spesielt på lowerlimbs området. Ingen periungual kliniske tegn ble funnet (Fig. 1 og 2). Lesjoner var mellom 3 mm og 1,5 cmin størrelse, gradvis økte i antall, ble mer distribuert andwere forbundet med moderat kløe og smerte. Pasienten deniedhaving feber, magesmerter, artralgi eller andre relevantsubjective symptomer. Den presumptive klinisk diagnose ofvasculitis ble gjort. Laboratoriet resultatene viste moderat elevatedinflammatory analyser, forhøyet transaminase nivåer og discreteanemia., Antall eosinofile var innenfor normalområdet. Therenal funksjon var usvekket, og resultatene av urinanalyse werein normale grenser. Ingen andre kliniske tegn eller symptomer andlaboratory funn muligens knyttet til en infeksjon eller toinflammatory sykdommer ble notert. For en nøyaktig diagnose, det isrecommended å utføre lymfatisk transformasjon test toerlotinib, men dessverre, det var ikke mulig. Hudbiopsi wasperformed., Den histopatologi åpenbart en tett perivascularneutrophilic infiltrasjon, fibrinoid nekrose av fartøyet vegger,leukocytoclastic og røde blodlegemer extravasation, bekrefter thediagnosis av kutan leukocytoclastic vaskulitt (Fig. 3 og 4). Utseendet av kutan vasculitiswas tilskrives erlotinib toksisitet. Administrasjon av thedrug ble avviklet og muntlig prednisolon behandling wasintroduced på 1 mg/kg kroppsvekt dose for to uker, decreasingthe dose 5 mg, på hver 3 dager. Behandlingen var combinedwith aktuell potente steroider og antibiotika brukt en gang daglig., Lesjoner tømt innen 7 uker uten tilbakefall. Thetreatment med erlotinib ble startet på nytt, etter 14 dager med en lowerdose av 100 mg/dag, basert på litteratur data (4). Hud lesjoner har ikke dukket opp igjen.Dessverre, utviklingen av metastatisk lungekreft wasunfavorable. Ved 3 måneder etter vaskulitt healing, pasienten dieddue til komplikasjoner av nye metastaser som har oppstått.,

Etisk godkjenning ble innhentet fra Commissionof den Mures Fylke Clinical Hospital og Etikk Komité forResearch av University of Medicine and Pharmacy av Tirgu Mures(godkjenning nr. 1537/2016 og 24/2016, henholdsvis), og writteninformed samtykke er innhentet fra pasienten.

Diskusjon

En grundig gjennomgang av litteraturen var performedusing internasjonale database-søk. Tilgjengelig sak rapporter andcurrent review artikler ble undersøkt for å gi up-to-dateinformation om vaskulitt indusert av erlotinib behandling.,Kutane bivirkninger av protein kinase-hemmere, slik asmaculopapular utslett, hånd-fot-syndrom, pruritus, bullousdermatitis, mål som purpura, xerosis og vaskulitt, er veldokumenterte (3,5,6). Fayeet al i 2013 analysere nitti-fire tilfeller av patientstreated med protein kinase-hemmere, viste at sorafenib wasresponsible i 40% av tilfellene for alvorlige kutan adversereactions, etterfulgt av erlotinib i 25,2% av tilfellene (2). Angående utseendet av vasculitisinduced av disse stoffene, bare i ett tilfelle erlotinib behandling wasfound ansvarlig., Zhu et al i 2018 rapportert på differentadverse kutan reaksjoner forbundet med erlotinib behandling at20 Kinesiske pasienter med kreft. Ingen av dem led av cutaneousvasculitis (7). Kutan vasculitisis en velkjent bivirkning av mange vanlige legemidler includingpenicillin, sulfonamider, tiazider og p-piller (10-15%av vaskulitt). Andre ny målrettet terapi mot kreft har beenfound å indusere vaskulitt, som gefitinib, sorafenib, sunitinib,bortezomib og everolimus (1,8,9)., Vi søkt i PubMed/MEDLINE, GoogleScholar, og Web of Science databaser og funnet åtte publishedcases av kutan vaskulitt indusert av erlotinib behandling(1,3,4,10–14), oneof forfatterne presenterte to kliniske tilfeller (4). Erlotinib behandling ble indikert i sixcases av lungekarsinom, i to tilfeller av nedsatt lever-og i ett tilfelle ofpancreatic malignitet. I alle tilfeller er det kliniske aspektet var ofvasculitis, med unntak av en sak som dukket opp som Henoch-Schőnleinpurpura (13). I sju tilfeller theonset av vaskulitt oppstått ved alder over 70 år, i to casesthe pasienter som var under 55 år gammel., I to tilfeller var menn, andseven kvinner. Utbruddet av vaskulitt skjedde mellom 14 daysand 80 dager etter initiering av erlotinib terapi, i vårt tilfelle theonset var etter 240 dager. I alle tilfeller behandlingen witherlotinib ble stoppet og startet på nytt med en lavere dose av 100 mg/dag, i gjennomsnitt etter 14 dager, eller etter forsvinningen av thecutaneous lesjoner. I ett tilfelle systemisk behandling med prednisolonewas innført på samme måte som for vår sak. Cutaneous vasculitishealed mellom 21 og 80 dager., I alle tilfeller, systemiccomplications, for eksempel nyresvikt, ubehag i magen, andarthralgia, ble ikke nevnt. Boeck et al var den første toreport to tilfeller av kutan vaskulitt; i begge, erlotinibtreatment ble stoppet, og hudlesjoner forbedret med muntlig steroidtherapy, på samme måte som vårt tilfelle (4).I alle tilfeller, etter en kort periode av erlotinib uttak, thevasculitis ikke dukker opp, og vi fortsatte med administrationof en redusert dose av erlotinib.,

mekanismen av erlotinib-indusert vasculitisremains ukjent, og det er trolig en dose-avhengig fenomen, asthe redusert dose av erlotinib re-administrasjonen ikke producevasculitis. Om utviklingen av den grunnleggende sykdom og theefficacity av lavere dose av erlotinib, bare Brandi mentionedthat hans pasient døde etter 65 måneder etter at forekomsten av thevasculitis (1). I ingen av de caseshas en ny fakkel av vaskulitt dukket opp. Flere studier havereported så langt en sammenheng mellom antitumor effekt av EGFRinhibitors og kutane bivirkninger (15-17)., Jinet al rapporter om at flere kutan toxicities couldindicate en god tumor respons (14). I vårt tilfelle fatal utvikling, på 3 måneder etter kutan vaskulitt helbredet, muligens indicatingthe ineffektivitet av erlotinib. Sent innsettende 240 dager thevasculitis i vårt tilfelle, og den antatte ineffektivitet av druglead til spekulasjoner om at utseendet av kutan vasculitiscould være en forverring av kliniske markør av tumor respons.

Erlotinib indusert kutan vaskulitt er veryrare. Mekanismen av erlotinib-indusert vaskulitt remainsunknown., Noen anser at kutan vaskulitt kan reflectbetter kreft effekt. Våre case viser at cutaneousvasculitis kunne være en forverring av kliniske markør av tumorresponse. Denne begrensede antall tilfeller utelukker ethvert meaningfulinterpretation av data på erlotinib indusert kutan vaskulitt.Ytterligere undersøkelser er nødvendig for å vurdere kutan vaskulitt(1). Vi mener at en completeclinical undersøkelse av hud med jevne mellomrom er mandatoryfor alle pasienter, uansett type av kreft.

Takk

Ikke aktuelt.,

Midler

Ingen søknaden ble mottatt.

Tilgjengelighet av data og materiale

Alle data som genereres eller som ble analysert i denne studien areincluded i dette publisert artikkel.

Forfatternes bidrag

GLF var ansvarlig for den kliniske behandlingen ofpatient, evaluering og analyse av data, og contibuted towriting manuskriptet. LF var ansvarlig for utarbeidelse ofbiopsy, analyse av data, og revisjon av manuskriptet forimportant intellektuelle innhold. Den endelige versjonen av manuscriptwas godkjent av alle forfatterne.,

Etikk godkjenning og samtykke toparticipate

Etisk godkjenning ble innhentet fra Commissionof den Mures County Hospital Clinic, og Etikk Komité forResearch av Universitetet i Medisin og Farmasi Tirgu Mures(godkjenning nr. 1537/2016 og 24/2016, henholdsvis), og writteninformed samtykke ble innhentet fra alle pasienter.

Pasientens samtykke for publisering

Skriftlig informert samtykke fra pasienten wereobtained.

Konkurrerende interesser

forfatterne hevder at de har ingen competinginterests.,

Forfatternes informasjon

GLF er Professor i Dermatologi,Institutt for Dermatologi, Dermatologi Clinic, University ofMedicine og Apotek, Târgu Mureş, Romania.

	Brandi G, Venturi M, Dika E, Maibach H,Patrizi En og Biasco G: Kutan leukocytoclastic vaskulitt dueto erlotinib: Bare en ugunstig hendelse eller også et antatte markør ofdrug effekt? Cutan Ocul Toxicol. 32:336-338. 2013., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Faye E, Bondon-Guitton E, Olivier-Abbal Pand Montastruc JL: fransk Nettverk av Regionale PharmacovigilanceCenters: Spontan rapportering av alvorlige kutan reaksjoner withprotein kinase hemmere. Eur J Clin Epidemiologically. 69:1819-1826.2013. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Sawada T, Suehiro M og Hiranuma O:Kutan leukocytoclastic vaskulitt forbundet med erlotinib.,Indian J Dermatol. 61:2382016. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Boeck S, Wollenberg En og Heinemann V:Leukocytoclastic vaskulitt under behandling med oral EGFRtyrosine kinase inhibitor erlotinib. Ann Oncol. 18:1582-1583. 2007.Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Rezaković S, Paštar Z, Bukvić Mokos Z,Pavliša G og Kovačević S: Erlotinib-indusert rosacea-likedermatitis. Acta Dermatovenerol Kroatiske. 24:65-69., 2016.PubMed/NCBI
	Rungtrakulchai R og Rerknimitr P:Erlotinib indusert mål-som purpura. Dermatol Online J. 20:62014.
	Zhu H, Zhu Z, Huang W, Cheng X, Han J,Xiong C og H J: Vanlig og uvanlig ugunstig kutan reactionsto erlotinib: En studie av 20 Kinesiske pasienter med kreft. CutanOcul Toxicol. 37:96-99. 2018., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Panebianco M, Ragazzi M, Asensio NM,Pagano M, Gnoni R and Boni C: A case of necrotizing vasculitis withpanniculitis, during sorafenib treatment for hepatocellularcarcinoma, appeared in disease progression. J Gastrointest Oncol.5:E121–E124. 2014.,PubMed/NCBI
	Karadimou En, Migou M, Economidi En,Stratigos En, Kittas C, Dimopoulos MA og Bamias En: Leukocytoclasticvasculitis etter lang tids behandling med sunitinib: En case-rapport.Saken Rep Oncol. 4:385-391. 2011. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Takahashi Y, Ebi N, Yamaguchi O, FukushoR, Sugimoto Y og Tsuruno K: Et tilfelle av kutan vaskulitt causedby erlotinib behandling og gjennomgang av litteratur., Nihon KokyukiGakkai Zasshi. 49:663-666. 2011.(På Japansk). PubMed/NCBI
	Hakeem AH, Aziz SA, lone AR, Bhat GM, WaniB og Hussain jeg: Erlotinib indusert vaskulitt. JMSCR. 3:3890-3895.2015.
	Su BA, Shen WL, Chang ST, Feng LY, Wu CJand Feng YH: Vellykket rechallenge med redusert dose av erlotinibin en pasient med lungekreft adenocarcinoma som developederlotinib-forbundet leukocytoclastic vaskulitt: En case-rapport.Oncol Lett., 3:1280–1282. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yuba T, Nagata K, Shiotsu S, Okano A,Hatsuse M, Murakami S, Morihara K and Shimazaki C: Henoch-Schönleinpurpura induced by erlotinib (Tarceva): A case report. NihonKokyuki Gakkai Zasshi. 48:81–85. 2010.(In Japanese)., PubMed/NCBI
	Jin F, Zhu H, Kong L og Yu J: En spectrumof kutan toxicities fra erlotinib kan være en robust clinicalmarker for non-small cell lung terapi: En case-rapport andliterature anmeldelse. Onco Mål Ther. 8:943-946. 2015.,PubMed/NCBI
	Liu HB, Wu Y Lv TF, Yao YW, Xiao ÅÅ, YuanDM og Sang Y: hudutslett kunne forutsi respons på EGFRtyrosine kinase inhibitor og prognosen for pasienter withnon-liten celle lunge kreft: En systematisk gjennomgang og meta-analyse.PLoS One. 8:e551282013., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Brănișteanu, DET moderne europa s. l., Kona,Stoleriu, G, Oanțǎ Det og Brănișteanu, DC: Stoff-indusert Rowellsyndrome, en sjelden og vanskelig å håndtere sykdom: En case-rapport.Exp Ther Med. 15:785-788. 2018.,PubMed/NCBI
	Gheorghe jeg, Tatu AL, Lupu jeg, Thamer O,Cotar AI, Pircalabioru GG, Popa M, Cristea VC, Lazar V andChifiriuc MC: Molekylær karakterisering av virulence andresistance funksjoner i Staphylococcus aureus clinicalstrains isolert fra kutane lesjoner hos pasienter med drugadverse reaksjoner. Rom Biotechnol Lett. 22:12321-12327. 2017.