CardiacEdit
Digitalis er et eksempel på et stoff som er avledet fra en plante som tidligere ble brukt av naturmedisinere; naturmedisinere har i stor grad forlatt sitt bruk på grunn av sin smal terapeutisk indeks, og vanskeligheten med å bestemme mengden av aktive stoffet i naturmidler. Når nytten av digitalis i å regulere den menneskelige puls ble forstått, ble ansatt for en rekke formål, herunder behandling av epilepsi og andre anfall, som er nå ansett å være upassende behandlinger.,
En gruppe av legemidler som er hentet ut fra foxglove planter kalles digitalin. Bruk av D. solhatt ekstrakt som inneholder hjerte-glykosider for behandling av hjertesykdommer ble først beskrevet i den engelsk-talende medisinsk litteratur av William Withering, i 1785, som regnes som starten på den moderne therapeutics. I moderne medisin digitalis (vanligvis digoxin) er hentet fra D. lanata., Det brukes til å øke hjertets kontraktilitet (det er en positive inotrope) og som en antiarytmika agent for å kontrollere puls, spesielt i uregelmessig (og ofte rask) atrieflimmer. Digitalis er derfor ofte foreskrevet for pasienter i atrieflimmer, spesielt hvis de har blitt diagnostisert med congestive heart failure. Digoxin ble godkjent for hjertesvikt i 1998 i henhold til gjeldende forskrifter av Food and Drug Administration på grunnlag av prospektive, randomiserte studier og kliniske studier., Det var også godkjent for kontroll av ventrikulær svarprosent for pasienter med atrieflimmer. American College of Cardiology/American Heart Association retningslinjer anbefaler digoxin for symptomatisk kronisk hjertesvikt for pasienter med redusert systolisk funksjon, bevaring av systolisk funksjon, og/eller pris-kontroll for atrieflimmer med en rask ventrikulære respons. Hjertesvikt Society of America retningslinjer for hjertesvikt gi tilsvarende anbefalinger., Til tross for sin relativt nylig godkjenning av Food og Drug Administration og veiledende anbefalinger, terapeutisk bruk av digoxin er synkende i pasienter med hjertesvikt—sannsynligvis et resultat av flere faktorer. Den viktigste faktoren er den siste innføringen av flere legemidler vist i randomiserte kontrollerte studier for å forbedre resultatene i hjertesvikt., Sikkerhet bekymringer angående en mulig kobling mellom digoxin terapi og økt dødelighet sett i observasjonsstudier kan ha bidratt til nedgangen i terapeutisk bruk av digoksin, men en systematisk gjennomgang av 75-studier, inkludert fire millioner pasienten år av pasienten oppfølging viste at i riktig utformet, randomiserte kontrollerte studier, dødeligheten var noe høyere hos pasienter som får digoksin enn de som fikk placebo.,
VariationsEdit
Digitalis solhatt — lys lilla
En gruppe av farmakologisk aktive stoffer er hentet hovedsakelig fra bladene av det andre året er i vekst, og i ren form er referert til av vanlige kjemiske navn, for eksempel digitoxin eller digoxin, eller merkenavn som Crystodigin og Lanoxin, henholdsvis. De to stoffene varierer i at digoxin har en ekstra hydroksylgruppen på C-3 posisjon på B-ringen (ved siden av pentan)., Dette resulterer i digoxin å ha en halveringstid på ca en dag (og økende med nedsatt nyrefunksjon), mens digitoxin er om 7 dager og ikke påvirket av nyrefunksjon. Begge molekyler inkluderer en lakton og en trippel-gjenta sukker kalles en glycoside.
Mekanisme av actionEdit
Digitalis virker ved å hemme natrium-kalium-ATPase. Dette resulterer i en økt intracellulære konsentrasjonen av natrium ioner og dermed en redusert konsentrasjon gradient på tvers av cellemembranen. Denne økningen i intracellulære sodium fører til at Na/Ca varmeveksler å reversere potensial, dvs.,, overgangen fra å pumpe sodium inn i cellen i bytte for pumping av kalsium ut av cellen, for å pumpe sodium ut av cellen i bytte for pumping av kalsium i cellen. Dette fører til en økning i cytoplasma kalsium konsentrasjon, noe som bedrer hjertets kontraktilitet. Under normale fysiologiske forhold, cytoplasma kalsium som brukes i hjertets sammentrekninger stammer fra sarcoplasmic reticulum, en intracellulære organell som lagrer kalsium., Menneskelige nyfødte, noen dyr, og pasienter med kronisk hjertesvikt mangel godt utviklet og fullt fungerende sarcoplasmic reticula og må stole på Na/Ca varmeveksler for å gi alle eller et flertall av cytoplasma kalsium er nødvendig for hjertets sammentrekning. For at dette skal skje, cytoplasma sodium må overstige sin typiske konsentrasjon til fordel for en reversering i potensial, som naturlig oppstår i menneskelige nyfødte og noen dyr, primært gjennom en forhøyet puls; i pasienter med kronisk hjertesvikt det skjer gjennom administrasjonen av digitalis., Som et resultat av økt kontraktilitet, hjerneslag volumet er økt. Til slutt, digitalis øker blodsirkulasjon (Cardiac Output=Hjerneslag Volum x hjertefrekvens). Dette er den mekanismen som gjør dette stoffet en populær behandling for hjertesvikt, som er preget av lavt minuttvolum.
Digitalis har også en vagal effekt på det parasympatiske nervesystemet, og som sådan er brukt i re-deltaker hjertearytmier og for å bremse ventrikulære pris under atrieflimmer., Avhengighet på vagal effekt betyr digitalis er ikke effektiv når en pasient har en høy sympatiske nervesystemet stasjon, som er tilfelle med akutt syke mennesker, og også under trening.
DigoxigeninEdit
Digoxigenin (GRAVE) er et steroid som finnes i blomster og blader av Digitalis arter, og er hentet fra D. lanata. Digoxigenin kan brukes som en molekylær-probe for å oppdage mRNA in situ og etiketten DNA, RNA, og oligonukleotider. Det kan lett bli knyttet til nukleotider som uridine av kjemiske modifikasjoner., GRAVE-molekyler er ofte knyttet til nukleotider; GRAVE-merket uridine kan deretter bli innarbeidet i RNA via in vitro transkripsjon. Når hybridiseringen oppstår, RNA med innarbeidet GRAVE-U kan oppdages med anti-GRAVE antistoff som er konjugert til alkalisk fosfatase. For å avsløre den hybride uttrykk, et kromogen kan brukes som reagerer med alkalisk fosfatase å produsere en farget bunnfall.