Protein binding
a1-Glykoprotein nivåene er redusert med østrogen, noe som resulterer i høyeste nivåene under mensen.9,20 Mest angstdempende medisiner er moderat til høyt protein bundet. Mer spesifikt, binding av Ssri er for det meste å a1-glykoprotein, og noen antidepressiva (spesielt trisykliske antidepressiva) har en relativt smal terapeutisk indeks, sette kvinner i en økt risiko for bivirkninger og toksisitet.,2
Hepatisk metabolisme kjønnsforskjeller i hepatisk metabolisme av en rekke medikamenter har vært rapportert.2,11,20 Peak priser på midten av syklusen føre til lavere blod nivåer av stoff i luteal fase og høyere bedøve nivåer i follikulær fase.8 Det er ingen bevis for at benzodiazepin metabolisme er endret på tvers av menstrual syklus.10 østrogen komponenten av perorale p-piller er kjent for å øke konjugasjon aktivitet.,9
Cytokrom P-450 enzym system enzymet cytokrom 3A4 (CYP 3A4) er involvert i metabolismen av mer enn 50% av legemidler i klinisk bruk,20,55 og det er ansvarlig for hydroksylering av steroid hormoner.56 Sex forskjellene har blitt rapportert for CYP 3A4 og CYP 2C19, med økt aktivitet hos kvinner som resulterer i redusert plasmakonsentrasjon av noen antidepressiva og andre medikamenter (sertraline, karbamazepin, citalopram, klomipramin, imipramin, diazepam, propranolol).,2,8,20,55 Bevis peker til høyere bakkeklaring priser av uspesifikke CYP underlag ved eggløsning og langvarig klaring under luteal fase, men den kliniske relevansen av disse observasjonene er ukjent.9Elimination
Kvinner har lavere renal clearance priser og samtidig øker i plasma nivåer av noen, men ikke alle angstdempende medisiner,6 muligens på grunn av lavere glomerular filtration priser, selv om de er begrenset bevis foreslår ingen endring i glomerular filtration priser på tvers av menstrual syklus.,2,9 Det er ingen informasjon oppdatert på P-glykoprotein endringer i menstrual syklus, men påvirkning av sex steroider på P-glykoprotein er foreslått av studier med gravide dyr.20 En økning i vasopressin og aldosteron plasma nivåer, og i renin-aktivitet i luteal fase har vært påvist, men den kliniske betydningen av disse funnene er ukjent.9
Begrensede data tyder på at klinisk effekt av buspirone er ikke berørt av sex.,57 kjønnsforskjeller i farmakologiske parametere av en rekke b-blokkerende stoffer (f.eks, metoprolol, propranolol) har vært påvist hos friske personer, noe som tyder på at kvinner kan kreve lavere enn standard doser av disse medikamenter for å unngå uheldige virkninger.58 Lignende studier i kvinner med angst lidelser er fortsatt behov for, og virkninger av menstruasjonssyklusen-relaterte hormonelle svingninger på b-blockers fortsatt på å bli utforsket.,
P-piller
P-piller er hepatically metaboliseres og kan forstyrre metabolismen av en rekke legemidler, øke clearance av de metaboliseres ved konjugasjon og glucuronidation og redusere clearance av legemidler som metaboliseres ved oksidering.4,6 Antidepressiva betydelig metaboliseres i leveren er sannsynlig å bli påvirket av p-pille bruk (f.eks. imipramin). P-piller også påvirke gemytt og dose krav på antidepressiva.,
Kvinner som tar p-piller kan ha høyere blod konsentrasjoner og lengre halveringstid av narkotika, og derfor opplever potensielt mer ugunstig virkninger og legemiddeltoksisitet enn menn.6 Videre, legemidler som øker nedsatt enzym induksjon kan øke metabolismen av prevensjonsmidler og føre til svikt i deres preventive tiltak.,4 En studie fant at brukere av p-piller som tok en standard dose av diazepam var relativt «beruset» under mensen på grunn av farmakodynamiske endringer av denne benzodiazepin på tvers av menstruasjonssyklusen,4,11 muligens på grunn av progesteron er effekter på GBRC å forsterke den farmakologiske effekten av diazepam.2 til Tross for disse funnene, samtidig bruk av p-piller og antidepressiva ser ut til å være relativt trygt.,
Generelle, det er mulig for kvinner å ha høyere plasmakonsentrasjon av psykoaktive stoffer enn menn (spesielt hvis tatt med p-piller), og derfor er kvinner som krever lavere doser og/eller semi-intermitterende dosering for å minimere uønskede bivirkninger.2,6,11,29 Generaliseringer om farmakologiske parametere på tvers av menstruasjonssyklusen er ikke mulig., Den pharmacodynamics og farmakokinetikk forskjellige psykoaktive midler må studeres på tvers av menstrual syklus; generalisering av data som er avledet fra ett stoff kan være villedende og bør tolkes med forsiktighet, selv for legemidler i samme klasse.11Recommendations for Klinisk Praksis
En bedre klinisk praksis for å håndtere angst lidelser vil omfatte:
• En grundig vurdering av sex-spesifikke utløser angst.
• En klinisk intervju utført på 2 påfølgende anledninger (1 i luteal fase og 1 i follikulær fase av menstruasjonssyklusen).,
• bruk av en dagbok for minst 1 menstrual syklus til prospektivt figur angst symptomer og bidra til å identifisere timelige foreninger med hormonelle endringer eller mulig komorbide lidelser.
Når behandling er startet, kvinner med angst lidelser bør bli evaluert i løpet av menstrual syklus for kontinuerlig effektiviteten av sine medisiner. Kvinner som viser premenstruelt forverring av angst lidelser kan svare på økte doser umiddelbart før eller under luteal fase.,48,59 Progesteron styrking kan være et terapeutisk alternativ for kvinner med angst lidelser som ikke svarer, eller som svarer bare delvis, til standard terapeutisk regimer.2,38
Kinrys G, Wygant LE. Angst lidelser, i kvinner: har kjønn sak til behandling? .
Rev Bh Psiquiatr.
2005;27(suppl 2):S43-S50.
Pigott TA. Kjønnsforskjeller i epidemiologi og behandling av angstlidelser.
J Clin Psychiatry.
1999;60:4-15.
Hsiao MC, Hsiao CC, Liu CY., Premenstruelle symptomer og premenstruelle forverring hos pasienter med psykiatriske lidelser.
Psykiatri Clin Neurosci.
2004; 58:186-190.
Weinstock LS. Kjønn forskjeller i presentasjon og behandling av sosial angst lidelse.
J Clin Psychiatry.
1999;60:9-13.
Seeman MV. Psykopatologi hos kvinner og menn: fokus på kvinnelige hormoner.
Am J Psychiatry.
1997; 154:1641-1647.
Frackiewicz EJ, Sramek JJ, Cutler NR. Kjønn forskjeller i depresjon og antidepressiva farmakokinetikk og uønskede hendelser.,
Ann Pharmacother.
2000;34:80-88.
Fernandez-Guasti En, Agrati D, Reyes R, Ferreira A. Ovarian steroider motvirke serotonerge legemidler handlinger i en dyr modell av obsessive-compulsive disorder.
Psychoneuroendocrinology.
2006;31:924-934.
Barnes C, P. Mitchell Hensyn i forvaltningen av bipolar lidelse hos kvinner.
Aust N Z J Psychiatry.
2005;39:662-673.
Kashuba AD, Nafziger EN. Fysiologiske endringer i løpet av menstruasjonssyklusen, og deres effekter på farmakokinetikk og pharmacodynamics av narkotika.,
Clin Pharmacokinet.
1998;34:203-218.
Schnoll SH, Weaver MF. Farmakologi: kjønns-spesifikke hensyn i bruken av psykoaktive medisiner. I: Wetherington CL, Romerske AB, red.
narkotikamisbruk Forskning og Helse for Kvinner
. Rockville, Md: National Institute on Drug Abuse; 1998:223-228.
Yonkers KA, Kando JESUS kristus, Cole JO, Blumenthal S. Kjønn forskjeller i farmakokinetikk og pharmacodynamics av psykotrope medikamenter.
Am J Psychiatry.
1992;149:587-595.
Kendall DA, Stancel GM, Enna SJ., Påvirkning av sex hormoner på antidepressant-induserte endringer i nevrotransmitter reseptor binding.
J Neurosci.
1982;2:354-360.
Rubinow DR, Hoban MC, Grover GN, et al. Endringer i plasma hormoner på tvers av menstruasjonssyklusen hos pasienter med menstrually-relaterte humør uorden og kontroll fag.
Am J Obstet Gynecol.
1988;158:5-11.
Soares CN, Cohen LS, Otto MW, Harlow, BL., Karakteristikker av kvinner med premenstruelle dysphoric lidelse (PMDD) som gjorde eller ikke gjorde rapport historie av depresjon: en foreløpig rapport fra Harvard Studie av Stemninger og Sykluser.
J Kvinners Helse Gend Basert Med.
2001;10:873-878.
Genazzani AR, Stomati M, Morittu A, et al. Progesteron, gestagener og det sentrale nervesystemet.
Hum Reprod.
2000;15:14-27.
Eser D, E Romeo, Baghai TC, et al. Neuroactive steroider som modulatorer av depresjon og angst.
Exp Rev Endocrinol Metab.
2006;1:517-526.,
Matteus SJ, hd bakgrunnsbilder JD, Gorman JM. Nevrobiologiske mekanismer av sosial angst lidelse.
Am J Psychiatry.
2001;158:1558-1267.
Nemeroff CB, Bremner JD, Foa EB, et al. Posttraumatisk stressyndrom: en state-of-the-science review.
J Psychiatr Res.
2006;40:1-21.
Denys D, Zohar J, Westerberg HG. Rollen av dopamin i obsessive-compulsive disorder: prekliniske og kliniske bevis.
J Clin Psychiatry.
2004;65:11-17.
Morris MEG, Lee JJ, Predko LM., Kjønnsforskjeller i membranen transport av endogene og eksogene stoffer.
Epidemiologically Rev.
2003;55:229-240.
Ströhle En, Romeo E, di Michele F, et al. Indusert panikkanfall skift gamma-aminobutyric acid skriv inn En reseptor regulerende neuroactive steroid sammensetning i pasienter med panikklidelse: foreløpige resultater.
Arch Gen Psychiatry.
2003;60:161-168.
Bicikova M, Tallova J, Bakke M, et al. Serum konsentrasjoner av noen neuroactive steroider i kvinner som lider av blandet angst-depressiv lidelse.
Neurochem Res.,
2000;25:1623-1627.
Brambilla F, Biggio G, Pisu MG, et al. Neurosteroid sekresjon i panikk lidelse.
Psykiatri Res.
2003;118: 107-116.
Cameron OG, Abelson JL, Unge EA. Engstelse og depressive lidelser og deres comorbidity: effekt på sentralnervesystemet noradrenerge funksjon.
Biol Psychiatry.
2004;56:875-883.
Lovick TA. Plastisitet av GABAA-reseptor subunit uttrykk under oestrous syklus av rotte: implikasjoner for premenstruelt syndrom hos kvinner.
Exp Physiol.
2006;9:655-660.,
Halbreich U, Kahn LS. Rollen av estrogen i etiologi og behandling av stemningslidelser.
CNS Narkotika.
2001;15:797-817.
Brot MD, Akwa Y, Purdy RH, et al. Den angstdempende-lignende effekter av neurosteroid allopregnanolone: interaksjoner med GABA(A) – reseptorer.
Eur J Epidemiologically.
1997;325:1-7.
Davidson JR. Bruk av benzodiazepiner i sosial fobi, generalisert angst lidelse, og posttraumatisk stressyndrom.
J Clin Psychiatry.
2004;65:29-33.
Howell HB, Brawman-Mintzer O, Monnier J, Yonkers KA., Generalisert angst lidelse hos kvinner.
Psychiatr Clin North Am.
2001;24:165-178.
Zwanzger P, Rupprecht R. Selektiv GABAergic behandling for panikk? Undersøkelser i eksperimentell panikk induksjon og panikklidelse.
J Psychiatry Neurosci.
2005;30:167-175.
Cameron OG Smith CB, Ness RM, et al. Platederivert alpha2-adrenoreseptorer, katekolaminer, hemodynamisk variabler, og angst i panikk asymptomatiske pasienter og deres pårørende.
Psychosom Med.
1996;58:289-301.
Abelson JL, Curtis GC, Uhde TW., Tjue-fire timers veksthormon utskillelsen hos pasienter med panikklidelse.
Psychoneuroendocrinology.
2005;30:72-79.
Gorman JM, Kent JM, Sullivan GM, hd bakgrunnsbilder JD. Neuroanatomical hypotesen om panikklidelse, revidert.
Am J Psychiatry.
2000;157:493-505.
Bandelow B, Wedekind D, Sandvoss V, et al. Døgnlige variasjoner av kortisol i panikk lidelse.
Psychiatr Res.
2000;95:245-250.
Schreiber W, Lauer CJ, Krumrey K, et al. Dysregulation av hypothalamus-hypofyse-adrenokortikal system i panikk lidelse.,
Neuropsychopharmacology.
1996;15:7-15.
Wedekind D, Bandelow B, Broocks A, et al. Spytt, total plasma og plasma gratis kortisol i panikk lidelse.
J Nevrale Transm.
2000;107:831-837.
Ho HP, Westberg L, Annerbrink K, et al. Sammenhengen mellom en funksjonell polymorphism i progesteron reseptor genet, og panikklidelse i kvinner.
Psychoneuroendocrinology.
2004;29:1138-1141.
Le Melledo J, Jhangri GS, Lott P, et al., Effekten av medroxyprogesterone forbehandling på pentagastrin-indusert panikk symptomer hos kvinner med panikklidelse.
Psykiatri Res.
2001;101:237-242.
Graeff FG, Garcia-Leal C, Del-Ben CM, Guimaraes FS. Ikke få panikk angrep aktivere hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen?
En Acad Bh Cienc.
2005;77: 477-491.
Sinha SS, hd bakgrunnsbilder JD, Furu DS, et al. Panikk indusert av karbondioksid innånding og mangel på hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen aktivering.
Psychiatr Res.
1999;86:93-98.,
Cook BL, Noyes RJ, Garvey MJ, et al. Angst og menstrual syklus i panikk lidelse.
J Påvirke disorder lucy hale og.
1990;19:221-226.
Cameron OG, Kuttesch D, McPhee K, Curtis GC. Menstrual endring i symptomer på panikk angst.
J Påvirke disorder lucy hale og.
1988;15:169-174.
Kaspi SP, Otto MW, Lyr MH, et al. Premenstruelt forverring av symptomer hos kvinner med panikklidelse.
J Anx disorder lucy hale og.
1994;8:131-138.
Perna G, Brambilla F, Arancio C, Bellodi L., Menstrual syklus-relaterte følsomhet for CO
i panikk pasienter.
Biol Psychiatr.
1995;37:528-532.
Hollander E, Kwon J, Weiller F, et al. Serotonerge funksjon i sosial fobi: sammenligning til normal kontroll og tvangslidelser fag.
Psychiatr Res.
1998;79:213-217.
Blanco C, Raza MS, Schneier FR, Liebowitz MR. bevis-basert farmakologisk behandling av sosial angst lidelse.
Int J Neuropsychopharmacol.
2003;6:427-442.
Heydari B, Le Mellédo JM., Lave pregnenolone sulphate plasmakonsentrasjon hos pasienter med generalisert sosial fobi.
Psychol Med.
2002;32:929-933.
Williams KE, Koranen LM. Obsessive-compulsive uorden i svangerskapet, puerperium, og premenstruum.
J Clin Psychiatry.
1997;58:330-334.
Labad J, Menchon JM, Alonso P, et al. Kvinnelige reproduktive syklus og tvangslidelser.
J Clin Psychiatry.
2005;66:428-435.
Vulink NCC, Denys D, Buss L, Westenberg HGM. Kvinnelige hormoner påvirke symptom alvorlighetsgrad i obsessive-compulsive disorder.,
Int Clin Psychopharmacol.
2006; 21:171-175.
Yehuda R. Psychoneuroendocrinology av post-traumatisk stress lidelse.
Psychiatr Clin North Am.
1998;21:359-379.
Rasmusson AM, Vasek J, Lipschitz DS, et al. En økt kapasitet for adrenal DHEA utgivelsen er forbundet med redusert unngåelse og negative affektive symptomer hos kvinner med PTSD.
Neuropsychopharmacology.
2004;29:1546-1557.
Rasmusson AM, Pinna G, Paliwal P, et al. Redusert spinalvæske allopregnanolone nivåer i kvinner med posttraumatisk stressyndrom.,
Biol Psychiatr.
2006;60:704-713.
Angst J, Gamma-En, Endrass J, et al. Obsessive-compulsive syndromer og sykdommer: betydningen av comorbidity med bipolar angst og syndromer.
Eur Arch Psykiatri Clin Neurosci.
2005;255:65-71.
Miller MA. Kjønnsbaserte forskjeller i toksisitet av legemidler–Food and Drug Administration ‘ s perspektiv.
Int J Toxicol.
2001;20:149-152.
Thompson DS, Kirshner MA, Klug TL, et al., En foreløpig studie av effekten av fluoksetin behandling på 2:16-alfa hydroxyestrone forhold i unge kvinner.
Det Stoffet Monit.
2003;25:125-128.
Mahmood jeg, Sahajwalla C. Kliniske farmakokinetikk og pharmacodynamics av buspirone, et angstdempende legemiddel.
Clin Pharmacokinet.