Fokusere på Skjermen fra januar/februar 2014
Benzodiazepiner, som først gikk den AMERIKANSKE farmasøytiske markedet tidlig på 1960-tallet, faller inn under klassen av legemidler som referert til som beroligende middel-hypnotics.1 Benzodiazepiner har angstdempende, krampestillende, hypnotiske, beroligende, muskelavslappende, og hukommelsestap effekter.2 De er generelt godt tolerert, trygg og effektiv for kort tids bruk.
Det er ikke uvanlig for leger å foreskrive både opioider og benzodiazepiner til pasienter med kronisk smerte., Når den brukes i forbindelse med opioid smertestillende medikamenter, benzodiazepiner har vist seg å forbedre smertelindring, men kombinasjonen kan være ledsaget av økt risiko for misbruk og utilsiktet overdose.3 i Henhold til legevakten og rusmisbruk behandling av data (TEDS-rapporten), samtidig bruk av benzodiazepiner og opioider smertestillende midler blir brukt i stadig større grad.4 Innleggelser for rus-behandling som rapporterte både opioider og benzodiazepiner misbruk økt fra 5,032 innleggelser i 2000 til 33,701 innleggelser i 2010—en økning på 569.7%., Ved sammenligningen, alle andre innleggelser til behandling sentre redusert med 9.6% i løpet av samme periode. I 2010, 48.2% av benzodiazepiner og opioider kombinasjon innleggelser rapportert primære opioid misbruk og videregående benzodiazepin misbruk, og 9,9% rapporterte primære benzodiazepin misbruk og videregående opioid misbruk.4
Toksikologi
Gitt den økende og omfattende bruk av benzodiazepiner, både alene og i kombinasjon med andre medikamenter, er det viktig for klinikere å fullt ut forstå pasientens urin narkotika skjermen (UDS) resultater til støtte for forvaltningen av deres omsorg., Tabell 1 gir en liste av generiske og merke stoffet navn, overordnede stoffet half-life informasjon, og hastigheten av utbruddet for ofte foreskrevet benzodiazepiner.5,6
Vanligvis, med kronisk bruk, både overordnede stoffet og metabolitten bør være til stede i urin ved bekreftelse testing ved hjelp av en definitiv analytisk metodikk for eksempel mass spectrometry. Imidlertid, med prn (etter behov) eller fritidsbruk, det er mulig at bare den overordnede stoffet eller metabolitten er funnet, avhengig av hvor lenge det er siden pasientens siste dose og mengden av dose., Typisk deteksjon for windows for benzodiazepiner i urinen er 2 til 7 dager, avhengig av den enkelte benzodiazepin legemiddel som brukes, og andre faktorer, som for eksempel tidspunkt for siste dose, bedøve half-life, tilførselsvei, og individuelle forskjeller i farmakokinetikk. Det er gunstig for dokument dato for siste dosen er tatt av pasienten når du sender prøven til hjelp i UDS tolkninger. Genetiske forskjeller i metabolic pathways noe som resulterer i rask eller langsom metabolisme også må vurderes ved evaluering av UDS resultater.,
Metabolisme
The flow diagram i Figur 1 gir overordnede stoffet og metabolitter som bør være oppstått under benzodiazepin metabolismen. Følgende administrasjon, diazepam gjennomgår metabolismen til å gi de aktive metabolitter nordiazepam og temazepam. Nordiazepam og temazepam er videre metaboliseres til den endelige aktiv metabolsk produkt oxazepam. Dermed, tilstedeværelse av nordiazepam, temazepam, og oxazepam sammen på en UDS er i samsvar med diazepam bruk., Siden klonazepam gjennomgår metabolismen til å produsere den primære urin metabolitt av 7-aminoclonazepam, tilstedeværelsen av denne metabolitten er i samsvar med klonazepam bruk. Alprazolam er metabolisert etter administrering til den primære urin metabolitten alfa-hydroxyalprazolam. Dermed, tilstedeværelse av alprazolam og/eller alpha-hydroxyalprazolam på en UDS skulle tilsi siste alprazolam bruk. Etter administrasjon, lorazepam gjennomgår glucuronidation å produsere lorazepam-glucuronide. I en UDS å finne den overordnede narkotika lorazepam indikerer nylig bruk.,6
– Testing
Vanlige begrensninger finnes for screening av benzodiazepiner når du bruker tradisjonell immunoassay (IA) tester. IA-testing for benzodiazepiner ofte mål nordiazepam og oxazepam å måle om et antistoff-antigen reaksjon oppstår, noe som resulterer i en positiv eller negativ test resultat. Andre benzodiazepin forbindelser er testet for deres evne til å krysse reagere med mål stoffet i en IA-teknikk. Med andre ord, lave kryssreaktivitet med andre rusmidler kan føre til falske negative for andre benzodiazepiner., Konsentrasjonene som er oppført i Tabell 2 viser de laveste nivåene som gir positive resultater når du bruker DRI Benzodiazepin-Analysen.7
Noen ofte foreskrevet medisiner har begrenset kryssreaktivitet. For eksempel, lorazepam og 7-aminoclonazepam, det primære metabolitt av klonazepam, har begrenset kryssreaktivitet med tradisjonelle IAs på grunn av deres molekylære strukturer. Derfor er det ikke uvanlig for et laboratorium for å få en «negativ» IA resultat for lorazepam og 7-aminoclonazepam det er faktisk positiv når re-testing med en masse spektrometer (MS) er utført., Figur 2A og 2B illustrerer et eksempel på en pasient som var foreskrevet lorazepam og klonazepam, henholdsvis, og resultatene av testingen.
på Grunn av sannsynligheten for å få en falsk negativ med den første IA-test for lorazepam og klonazepam, det er viktig at disse forbindelsene ikke testes MS for presis identifikasjon av stoffet. Som nevnt, i 2 eksempler, det er en forklaring på testresultatene. Laboratorier som er spesialister på denne type testing ofte vil ha kommentarer for å hjelpe klinikeren å tolke resultatene.,
Oppsummering
Benzodiazepiner er mye brukt både som reseptbelagte medisiner og recreationally som agenter for misbruk og overgrep. På grunn av sin utbredte bruken og tilgjengeligheten, og det er viktig for klinikere å vurdere benzodiazepin bruke i sine pasienter. Ved hjelp av en UDS for å fastsette egnede mot upassende bruk av disse forbindelsene vil hjelpe tilbydere gir bedre omsorg til sine pasienter., Tolkning av benzodiazepin UDS resultater ofte er ikke grei på grunn av kompleksiteten av metabolske veier av disse stoffene, spesielt diazepam, og potensialet for begrenset kryssreaktivitet av IA-noe som resulterer i falske negativer (lorazepam og clonazepam). Ved hjelp av et laboratorium som forstår denne kompleksiteten vil gi den nødvendige informasjonen til å vurdere benzodiazepin bruke i dine pasienter.
du vil Lese en serie av 2019 Litteratur Vurderinger i forhold til Avhengighet Medisin & tilbakefallsforebygging
- Kwong T, Magnani B, Rosano T, Shaw L., Klinisk Toksikologi Laboratorium. 2. utg. Washington, DC: AACC Pressen, 2013.
- Brunton, L, Chabner B, Knollman B. Goodman og Gilman ‘ s Farmakologiske Grunnlag av Therapeutics. 12. utg. New York, New York: McGraw Hill; 2011.
- Lintzeris N, Mitchell TB, Bond AJ, Nestor L, Strang J. Pharmacodynamics av diazepam co-gis med metadon eller buprenorfin under høy dose forhold i opioid-avhengige pasienter. Rusmiddelet Alkohol Er Avhengige Av. 2007;91(2-3):187-194.
- rus og Mental Health Services Administration., I TEDS-Rapporten: Innleggelser Rapportering av Benzodiazepiner og Opioider Smerte Reliever Overgrep på Behandling Oppføring. 2012. http://www.samhsa.gov/data/2k12/TEDS-064/TEDS-Short-Report-064-Benzodiazepines-2012.htm. Tilgjengelig Januar 25, 2014.
- O ‘ Brien CP. Benzodiazepin bruk, misbruk og avhengighet. J Clin Psychiatry. 2005;66(suppl 2):28-33.
- Baselt R. Disponering av Giftige Stoffer og Kjemikalier i Mennesket. 9. utg. Seal Beach, CA: Biomedisinsk Publikasjoner; 2011.
- DRI® Benzodiazepin-Analysen Fremont, CA: Mircogenics Corp; 2012.