Indikasjoner
Laks kalsitonin (etter dette referert til som «kalsitonin») er en analog av menneskelig kalsitonin som brukes i behandling av postmenopausal osteoporose, Pagets bensykdom, og hyperkalsemi. Klinisk betydning stammer fra dets evne til å hemme osteoklaster og økt renal utskillelse av kalsium. Gjennom disse prosessene, bein matrix resorpsjon og serum kalsium er både redusert., For disse grunner er det til nytte i behandling av postmenopausal osteoporose, Pagets bensykdom, og emergent hyperkalsemi.
Postmenopausal Osteoporose
Kalsitonin er for tiden FDA godkjent for bruk i postmenopausal osteoporose når pasienten er minst fem år postmenopausal. Ved å hemme osteoklaster, reduksjon av bentetthet (BMD) tap som kan oppstå, og risikoen for osteoporotic brudd redusert., Den 5-årige «BEVIS» studie av 1,108 postmenopausale kvinner, viste at det å ta 200 IU intranasal kalsitonin per dag reduserte risikoen for nye vertebrale frakturer med 33%. Lumbalcolumna BMD økt 1 til 1,5% fra baseline, og det redusert ben-omsetning i forhold til placebo grupper. Risiko for hofte-og andre ikke-vertebrale frakturer forble uendret. En fase 3 klinisk studie av 565 kvinner (ORACAL) 46 86 år gamle som tok kalsitonin viste økt lumbal, trochanteric, og femur BMD og redusert markører for benresorpsjon., Imidlertid, kalsitonin er mindre effektive enn bisfosfonater på å øke BMD og redusere utbredelsen av ben-omsetning. Det er en litt økt forekomst av malignitet hos pasienter med intranasal kalsitonin vs. de som bruker et placebo. For disse grunner, kalsitonin er ikke et første-linje behandling for postmenopausal osteoporose, og FDA anbefaler kun bruk når kontraindikasjoner til andre behandlingsformer finnes.
Imidlertid kortvarig bruk av kalsitonin har også vist å redusere osteoporotic bein smerte i forhold til placebo, spesielt i akutte innstillingen., Derfor, kalsitonin kan likevel være en foretrukket behandling i tilfeller av akutt osteoporotic brudd. I et slikt tilfelle er anbefalingen for kalsitonin bruk før smertene har avtatt og så å bytte over til en mer effektiv og langsiktig stoffet, som for eksempel et bisfosfonat.
Anbefalte doser er 200 enheter via intranasal spray gang daglig eller 100 enheter gang daglig via intramuskulær (IM)/underhud (subQ) injeksjon. Pasienten bør supplere kalsitonin med kalsium og vitamin D. BMD målinger bør hver 1 til 2 år etter starten terapi., Høyde, vekt, serum kalsium, og serum calcifediol bør måles årlig. Biokjemiske markører av ben-omsetning kan også være nyttig å vurdere terapeutisk respons. Pasienten bør settes spørsmålstegn ved om kroniske ryggsmerter hvert besøk.
Pagets Sykdom i Beinet
Kalsitonin er en FDA godkjent andre-linje behandling for Pagets sykdom, som vises når bisfosfonat toleranse er et problem. Klinisk, det kan lindre bein smerte, omvendt nevrologiske skader, redusere blodstrømmen til syke bein, og kan til og med forbedre Pagetic hørselstap., Kalsitonin terapi har en peak effekt på osteoklaster på 24 til 48 timer, mens bisfosfonat terapi krever tre måneder til maksimalt undertrykke benresorpsjon. Derfor, det er også å foretrekke når ledeteksten kirurgi på Pagetic bein er nødvendig.
I en studie av 24 pasienter med ubehandlet paget ‘ s sykdom, behandling med kalsitonin viste redusert skjelett blodtilførselen til Pagetic bein, som kan redusere sykdomsaktivitet og redusere blødning under operasjonen. Serum alkalisk fosfatase (ALP) og urin hydroxyproline, markører av bein ombygging og omsetning, ble også redusert., En annen studie av 85 pasienter på samme måte viste en 50% reduksjon i ALP og urin hydroxyproline over 3 til 6 måneder. Imidlertid, 22 av disse pasientene kom tilbake til baseline til tross for kontinuerlig behandling. Interessant, 19 av disse 22 pasienter utviklet høye titere av anti-kalsitonin antistoffer. Dette fenomenet reduserer den langsiktige effekten av kalsitonin i et betydelig antall pasienter. Ved sammenligningen, bisfosfonater er ikke underlagt antistoff dannelse og har vist større anti-resorptive effekter., På grunn av lang halveringstid i bein, bisfosfonater også undertrykke sykdom aktivitet i mange år etter at behandlingen er avsluttet. Selv om bisfosfonater er et bedre valg for langsiktig forvaltning, kalsitonin kan være bedre egnet for akutt lindring av paget ‘ s-forbundet bein smerte.
Pagets sykdom i beinet er en kronisk sykdom, og derfor, kalsitonin terapi kan være av ubegrenset varighet. Pasienter er i utgangspunktet gitt 50 til 100 enheter av kalsitonin daglig via CHAT eller subQ administrasjon og deretter enten gitt 50 enheter daglig eller 50 til 100 enheter hver 1 til 3 dager., Serum alkalisk fosfatase bør være målt på 3 til 6 måneder for å vurdere om en reaksjon på behandlingen. Etter serum ALP har normalisert, det kan måles hver seks måneder til ett år. Hvis ALP igjen begynner å stige, er dannelsen av kalsitonin antistoffer bør bli mistenkt, og bestille et antistoff titer kan være grunnlag for. Kalsium og vitamin D-tilskudd er også anbefalinger, og deres serum nivåer skal være midlertidig målt., Hvis pasienten har bein smerte ildfast å kalsitonin terapi, en CT-eller MR-skanning kan bidra til å definere lesjonen bedre og finne ut om kirurgisk ledelse bør være en vurdering.
Hyperkalsemi
Kalsitonin er FDA godkjent for behandling av hypercalcemic nødhjelp. Komplikasjoner av hyperkalsemi inkluderer forvirring, koma, dehydrering, polyuria, nyrestein, kvalme, forstoppelse, pankreatitt, hypertensjon, og hjertearytmier. Kalsitonin løser dette problemet ved å redusere benresorpsjon av hydroxyapatite og økt renal utskillelse av kalsium., Siden kalsitonin er hurtigvirkende, det er et godt behandlingsalternativ når en rask nedgang i kalsium er nødvendig.
Kalsium i utgangspunktet senker via rehydrering med en saltoppløsning, fulgt av samtidig administrering av et bisfosfonat og kalsitonin. Kalsitonin administrasjon er via CHAT eller SubQ injeksjon med en rate på 4 enheter/kg hver 12. time. Det trer i kraft i ca 2 timer, og kan lavere serum kalsium ved opptil 1 til 2 mg/dL i løpet av 4 til 6 timer. Hvis responsen er utilstrekkelig etter 12 timer, kan dosen økes til 4 enheter/kg., Hvis responsen er utilstrekkelig etter 48 timer, kalsitonin administrasjon kan være hver 4 time. Etter 24 til 48 timer, osteoklaster delvis flykte virkningen av kalsitonin, og stoffet er kalsium-å redusere egenskaper reduseres. Den mottiltak for denne flukten mekanismen er via samtidig administrering av et bisfosfonat. Siden bisfosfonater nå effektive doser etter 48 timer, aktiviteten ramper opp som kalsitonin er aktiviteten avtar. Kalsitonin kan også kombineres med andre kalsium-senkende medikamenter, inkludert loop-diuretika, muntlig fosfat, og kortikosteroider.