KLINISK FARMAKOLOGI
virkningsmekanisme
Adenosin er en potentvasodilator i de fleste vaskulær senger, unntatt i nyre afferente arterioler og nedsatt vener der den produserer vasoconstriction. Adenosin er tenkt å exertits farmakologiske effekter gjennom aktivering av purin-reseptorer(celle-til-overflate A1 og A2 adenosin reseptorer)., Selv om den eksakte mekanismen bywhich adenosin reseptor aktivering slapper vaskulær glatt muskulatur er notknown, det er bevis for å støtte både hemming av sakte innover calciumcurrent å redusere kalsium opptak, og aktivering av adenylate cyclase gjennom A2receptors i glatte muskelceller. Adenosin kan også redusere vaskulær tone bymodulating sympatisk neurotransmission. Den intracellulære opptak av adenosineis mediert av en bestemt transmembrane nucleoside transport system., Onceinside cellen, adenosin er raskt phosphorylated av adenosin kinase toadenosine monophosphate, eller deaminated av adenosin deaminase å inosine. Theseintracellular metabolitter av adenosin er ikke vasoactive.
Myocardial opptak av thallium-201 er direkte proporsjonal til koronar blodstrøm. Siden Adenoscansignificantly øker blodstrømmen i normale koronararterier med lite orno økning i stenotic arterier, Adenoscan fører til relativt lessthallium-201 opptak i vaskulær territorier levert av stenotic coronaryarteries dvs., en større forskjell er sett etter Adenoscan mellom areasserved ved normal og områder som betjenes av stenotic fartøy enn det som er sett før toAdenoscan.
Hemodynamics
Adenosin produserer en direkte negativ chronotropic,dromotropic og inotropic effekt på hjerte, antagelig på grunn av A1-receptoragonism, og produserer perifer vasodilatasjon, antagelig på grunn av A2-receptoragonism. Netto effekt av Adenoscan i mennesker er vanligvis en mild til moderat reductionin systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig arterielt blodtrykk er forbundet med areflex økning i hjertefrekvens., Sjelden, signifikant hypotensjon og takykardi har blitt observert.
Farmakokinetikk
Intravenøst administrert adenosin er raskt clearedfrom sirkulasjonen via mobilnettet opptak, først og fremst av erytrocytter andvascular endotelceller. Denne prosessen innebærer en bestemt transmembranenucleoside transportøren system som er reversible, nonconcentrative, andbidirectionally symmetrisk. Intracellulære adenosin er raskt metabolizedeither via phosphorylation å adenosine monophosphate av adenosin kinase, orvia deamination å inosine av adenosin deaminase i cytosol., Sinceadenosine kinase har en lavere Km og Vmax enn adenosin deaminase, deaminationplays en betydelig rolle bare når cytosolic adenosin mettet fett thephosphorylation veien. Inosine dannet av deamination av adenosin kan leavethe celle intakt eller kan bli degradert til hypoxanthine, xantin, og til slutt urinsyre. Adenosine monophosphate dannet av phosphorylation av adenosin isincorporated i høy-energi fosfat basseng., Mens ekstracellulære adenosineis primært ryddet av cellenes opptak med en halveringstid på mindre enn 10seconds i fullblod, store mengder kan være deaminated av en ecto-form ofadenosine deaminase. Som Adenoscan krever ingen nedsatt lever-eller nyrefunksjon for itsactivation eller inaktivering, nedsatt lever-og nyresvikt vil ikke kunne forventes toalter dens effektivitet, eller toleranse.,
Kliniske Studier
I to crossover komparative studier som involverer 319subjects som kan utøve (inkludert 106 friske frivillige og 213 patientswith kjent eller mistenkt koronar sykdom), Adenoscan og trening thalliumimages ble sammenlignet med blindet observatører. Bildene ble concordant for thepresence av perfusjon feil i 85.5% av tilfellene av global analyse (pasient bypatient) og opp til 93% av tilfellene, basert på vaskulær territorier. I disse twostudies, 193 pasienter hadde også nylig koronar arteriografi for sammenligning (healthyvolunteers var ikke catheterized)., Følsomheten (sanne positive Adenoscandivided av antall pasienter med positiv (unormal) angiografi) fordetecting angiographically betydelig sykdom ( ≥ 50% reduksjon i theluminal diameter på minst ett stort skip) var 64% for Adenoscan og 64%for trening testing, mens spesifisitet (sanne negative delt av thenumber av pasienter med negativ angiograms) var 54% for Adenoscan og 65% forexercise testing. 95% konfidens grenser for Adenoscan følsomhet var 56%til 78% og spesifisitet var 37% til 71%.,
Intrakoronar Doppler flow kateteret studier havedemonstrated at en dose av intravenøs Adenoscan av 140 mcg/kg/min producesmaximum coronary hyperemia (i forhold til intrakoronar papaverin) inapproximately 95% av tilfellene i løpet av to til tre minutter etter utbruddet av theinfusion. Koronar blodstrøm hastighet tilbake til basale nivåer innen ett totwo minutter av avvikling Adenoscan infusjon.