Madame Lelica

contexto: tratamento com metformina em mulheres com síndrome de ovário policístico (SOP) é generalizado, conforme determinado por estudos com populações de doentes diversas. Não foi notificado um exame comparativo das alterações de peso ou das respostas dos metabolitos a diferentes doses.,objectivo: o objectivo deste estudo era determinar se diferentes doses de metformina (1500 ou 2550 mg/ d) teriam efeitos diferentes no peso corporal, hormonas circulantes, marcadores de inflamação e perfis lipídicos.desenho de

: O estudo incluiu coortes prospectivos aleatorizados para duas doses de metformina.o estudo foi realizado num hospital universitário com doentes de clínicas de ginecologia/Endocrinologia.intervenção de

: os doentes foram aleatorizados para duas doses de metformina, e os parâmetros foram avaliados após 4 e 8 meses.,os principais resultados foram alterações na massa corporal, hormonas circulantes, marcadores de inflamação e perfis lipídicos.resultados: as análises da intenção de tratar revelaram perda de peso significativa em ambos os grupos posológicos. Apenas o subgrupo obeso demonstrou uma relação de dose (1, 5 e 3, 6 kg nos grupos de 1500 – e 2550-mg, respectivamente; P = 0, 04). O grupo de obesos mórbidos apresentou reduções semelhantes (3,9 e 3,8 kg) em ambos os grupos. A supressão da androstenediona foi significativa com ambas as doses de metformina, mas não houve uma relação de dose clara., De um modo geral, as alterações benéficas nos perfis lipídicos não estiveram relacionadas com a dose.conclusão: a perda de peso é uma característica da terapêutica prolongada com metformina em mulheres obesas com SOP, com maior redução de peso potencialmente alcançável com doses mais elevadas. São necessários estudos adicionais para determinar se outros aspectos da doença podem beneficiar da dose mais elevada de metformina.,

após as primeiras publicações relatando o tratamento de mulheres com síndrome de ovário poliquístico (PCOS) com medicamentos antihiperglicémicos orais (1-4), houve uma entusiástica exploração dos efeitos. Análises objectivas recentes (5, 6) determinaram que os efeitos da metformina na actividade ovárica eram benéficos e que uma série de outros benefícios potenciais eram observáveis em estudos adequadamente controlados. Estes incluem melhorias nos perfis lipídicos e reduções nas concentrações circulantes de androstenediona, se não sempre testosterona., No entanto, na revisão da Base de Dados Cochrane (6), apesar de uma série de relatórios observando perda de peso durante o tratamento, a meta-análise dos estudos atuais não confirmou que a perda de peso foi um fator significativo. Isto contrasta com os dados abrangentes fornecidos pela utilização de metformina em doentes com intolerância à glucose no Programa de prevenção da Diabetes (7), nos quais foi registada uma perda de peso significativa e prolongada., Além disso, houve debate sobre se alguma da melhoria aparente da função ovárica associada ao tratamento com metformina, tais como androgénios e perfis lipídicos circulantes, pode estar directamente relacionada com alterações na constituição corporal (2).

um ensaio controlado com placebo com metformina em mulheres com SOP (8) observou que os efeitos bioquímicos e a redução da massa corporal eram mais consistentes nos doentes magros e obesos (obesos) do que no grupo de obesos morbidamente obesos (Mob)., Este artigo sugere que tais casos (Mob) são ou refractários aos efeitos da metformina, ou podem requerer um aumento das doses. Um estudo recente (9) também corroborou a opinião de que a obesidade pode reduzir o benefício do tratamento com metformina. Muitos dos estudos com metformina em mulheres com SOP incluíram grandes proporções de Mulheres Ob e Mob, o que pode ser uma característica confusa na conclusão da revisão da Base de Dados Cochrane (6)., Além disso, as relações entre a metformina e a dose, as alterações de peso, as alterações endócrinas e os factores de risco cardiovascular, tais como os perfis lipídicos (10) e a proteína C-reactiva (PCR) (11), foram apenas pouco examinadas.

O objectivo deste estudo foi examinar a eficácia da metformina em duas doses diferentes (1500 e 2550 mg/d) em mulheres Ob e Mob., O ponto final primário foi a perda de peso, com a intenção secundária de examinar os efeitos do tratamento ou perda de peso nos factores de risco cardiovascular, porque estas últimas medidas podem ser uma parte importante do caso para o uso prolongado de medicamentos antihiperglicémicos orais em mulheres com SOP.

indivíduos e métodos

população do estudo

mulheres com SOP (N = 83), cuja principal queixa era a obesidade, foram recrutadas na clínica de endocrinologia reprodutiva / concepção assistida na Royal Infirmary (Glasgow, Reino Unido) e hospitais circundantes., O diagnóstico de PCOS incluídos em pelo menos duas das três características: oligomenorreia (menos de oito ciclos por ano)/amenorréia (menos de dois ciclos por ano), ovários policísticos determinada pela ultra-sonografia, utilizando os critérios de Adams et al. (12), ou um elevado índice livre de androgênios. Os critérios de exclusão incluíram contra-indicações da metformina ou da sua utilização nos últimos 4 meses ou a utilização de contraceptivos orais nos últimos 2 meses. Nenhuma das mulheres apresentou disfunção tiroideia, hiperprolactinemia, diabetes mellitus, ou hiperplasia adrenal congénita ou de início tardio., Foram também excluídas as mulheres que tomam medicamentos que afectam a perda de peso, a função gonadal ou supra-renal, o metabolismo dos hidratos de carbono ou dos lípidos. As mulheres foram aconselhadas a utilizar contracepção de barreira e foram excluídas se se manifestasse interesse na gravidez imediata.o consentimento informado por escrito foi obtido de cada mulher, e o estudo foi realizado na Royal Infirmary após a aprovação do Comitê de Ética do North Glasgow Hospitals University National Health Service Trust.,

Estudo

O estudo foi prospectivo, com a dose de bloco de randomização em dois grupos de pacientes com PCOS, definido como Ob (IMC ≥30 e <37 kg/m2) e Mob (IMC, ≥37 kg/m2). Os códigos de tratamento do número de pacientes foram mantidos por terceiros e foram alocados após a obtenção de consentimento individual por escrito. Metformina (Glucophage, Merck & Co., West Drayton, Reino Unido) foram de 500 e 850 mg, três vezes ao dia. Os doentes não ficaram cegos para a dose de tratamento., As avaliações do estudo foram realizadas antes do tratamento (T0) e após 4 meses (T4) e 8 meses (T8) do tratamento e incluíram medições antropométricas (peso, IMC, e razão cintura/Anca), estrutura ovárica, hormonas circulantes e glucose em jejum.todos os doentes receberam o mesmo conselho sobre os benefícios da modificação do estilo de vida através da dieta e do exercício. Não foi dado qualquer aconselhamento ou enquadramento adicional para apoiar a redução do peso.,apesar de o desenho do estudo ter sido melhorado com a inclusão de um grupo placebo, considerou-se que o tratamento de 8 meses foi demasiado excessivo nas circunstâncias destes doentes.

Programa de avaliação

em T0, T4 (após 4 meses) e T8 (após 8 meses), todos os doentes foram submetidos a avaliações clínicas e hormonais. These included anthropometric measurements of height, weight (BMI), and weightly/hip ratio as well as measurements of blood pressure, menstrual cyclicity, and hirsutism using the modified Ferriman-Gallwey score (13)., Foram também realizadas avaliações ultrassom a intervalos de 0, 4 e 8 meses para avaliar a morfologia ovárica e o crescimento folicular (volume ovárico, número de folículos com diâmetro

10 mm, e diâmetro do folículo maior).,

de Circulação de sangue amostras obtidas em cada ponto de avaliação foram analisados para o jejum, insulina, glicose, LH, FSH, estradiol, testosterona, SHBG, livre de andrógeno índice, sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS), androstenediona, 17α-hidroxiprogesterona, a alta sensibilidade da PCR, colesterol total, triglicérides, lipoproteína de baixa densidade do colesterol (LDL-C), lipoproteína de alta densidade colesterol (HDL-C), leptina, IGF-I e IGF-proteína de ligação-3. Função hepática, bioquímica básica do sangue, e testes da função tiroideia também foram realizados.,apesar de não haver recomendações específicas sobre dieta ou regime de exercício como parte deste ensaio, os doentes foram convidados a completar um questionário de exercício e dieta em cada intervalo de tempo (T0, T4 e T8). Foi também realizado um perfil de efeitos secundários aos 1 e 2 meses.

técnicas

BMI foi calculado usando a equação: Peso (kg) / height2 (metros). As circunferências da cintura e da anca foram medidas até ao centímetro mais próximo com uma fita macia de acordo com os critérios da Organização Mundial de saúde., A circunferência da cintura foi obtida como o valor mínimo entre a crista ilíaca e a margem costal lateral, enquanto a circunferência da anca foi determinada como o valor máximo na região glútea. O ultrassom foi realizado pelo método transvaginal usando uma sonda vaginal (Sonoline Sienna ultrassom Imaging System, transdutor 6.5ev13+; 6.5 MHz; Siemens, Erlangen, Alemanha). Em cada ovário, foi calculado o volume ovárico, o maior número de folículos em qualquer plano ovárico, e o diâmetro do maior folículo.,as concentrações hormonais foram avaliadas em lotes específicos do doente para eliminar o efeito da deriva interassai. A testosterona e a androstenediona foram avaliadas usando a tecnologia Semiautomada de Imulite (Diagnostic Products Corp., Los Angeles, CA), e SHBG, DHEAS, IGF-I, e IGF-binding protein-3 foram avaliadas pelo analisador Immulite 2000 (Diagnostic Products Corp.). A 17α-hidroxiprogesterona foi ensaiada utilizando uma RIA interna (coeficiente de variação intra-diário, <12%).,a glucose plasmática foi medida utilizando o método da glucose oxidase (Bayer Advia 1650 Chemistry System, Bayer, Pittsburgh, PA) e a insulina foi medida utilizando um RIA competitivo (Coat-a-Count I, Diagnostic Products Corp.). A avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) foi calculada a partir das concentrações de insulina e glucose em jejum utilizando a seguinte fórmula: HOMA-IR = insulina sérica em jejum (microunits por mililitro) × glucose plasmática em jejum (milímetros por litro)/22, 5.,as medições de colesterol total plasmático, triglicéridos, C-HDL e C-LDL foram realizadas através da modificação do protocolo padrão das Clínicas de pesquisa de lípidos (14). As concentrações séricas de leptina foram medidas por uma RIA interna validada (15). Os coeficientes de variação intra e interassaio foram inferiores a 7% e inferiores a 10%, respectivamente, ao longo da Gama de concentrações da amostra. O limite de detecção do ensaio foi de 0, 5 ng/ml.,

Estatísticas

, Onde as distribuições são normais, grupo avaliações estatísticas foram comparados através de testes t não pareado com correção de Welch para variâncias diferentes, onde necessário, e quando as distribuições eram não-Gaussiana, o teste de Mann-Whitney foi aplicado. As alterações nas variáveis durante o tratamento em grupos foram avaliadas, com base na intenção de tratar, utilizando medidas repetidas ANOVA em valores antes do tratamento (T0) e após 4 e 8 meses de tratamento. Os valores ausentes foram substituídos pelo valor mais recente por doente., Foram efectuados exames de correlação Linear (apenas em doentes com dados completos) para examinar as relações entre as alterações do peso e do metabolismo da insulina e outros parâmetros. Análises estatísticas foram realizadas usando PRISM software GraphPad, San Diego, CA).

Resultados

os Pacientes

A randomização dos 83 pacientes introduzir o estudo em quatro tratamentos agrupamentos produziu uma distribuição igual de 21 pacientes no Ob1500, Ob2550, e Mob2550, com 20 casos no Mob1500 grupo., Dentro de cada categoria de IMC, não houve diferença entre os subgrupos de dose para qualquer parâmetro examinado, enquanto que as diferenças entre os subgrupos de Ob e Mob antes do tratamento estavam de acordo com os valores esperados. Especificamente, a Turba grupo apresentou maiores valores para o jejum de insulina (P = 0,025), PCR (P = 0,01), leptina (P < 0.001), triglicérides (P < 0,001) e LDL-C (P = 0,021) e valores mais baixos de glicose/insulina proporção (P = 0,003), IGF-I (P = 0,002), e HDL-C (P < 0.001)., O aumento da avaliação HOMA-IR no grupo Mob não foi estatisticamente significativo (P = 0, 063).sessenta e oito doentes (82%) completaram o curso até ao último ponto de avaliação de 8 meses. Não houve diferença na proporção de pacientes que completaram o estudo em cada grupo (Ob500, 18 de 21; Ob850, 17 de 21; Mob500, 18 de 20; Mob850, 15 de 21). A principal razão para a descontinuação foi irritação gastrintestinal excessiva.redução do peso e tratamento com metformina

Dose de metformina.,a Tabela 1 examina as alterações de peso nos grupos tratados com diferentes doses de metformina e revela que ambas as doses de tratamento foram associadas a reduções de peso significativas ao longo do período de avaliação de 8 meses. Em 8 meses, 1500-mg grupo mostrou uma média de redução de 2,5 kg (média de IMC, 36.8–de 37,9 kg/m2), enquanto que o 2550-mg grupo havia perdido uma média de 3,7 kg (média de IMC, de 34,5 36,3 kg/m2). A perda de peso absoluto não diferiu entre os grupos de dose (P = 0, 35)., A dose elevada de metformina demonstrou um efeito mais consistente na perda de peso, como evidenciado pelo grau de significância (por ANOVA, medidas repetidas), mas não houve outro suporte estatístico para este conceito.influência do grau de obesidade.

a Tabela 1 também mostra que o grupo Ob tratado com 1500 mg não sofreu perda de peso efetiva, enquanto todos os outros subgrupos demonstraram reduções significativas de peso., De forma correspondente, o grupo tratado com To demonstrou um efeito da dose de metformina em relação à perda de peso, uma vez que a perda absoluta de peso foi significativamente diferente entre os grupos de dose (0 = 0, 04). No entanto, isto não foi espelhado no grupo Mob, que mostrou perdas de peso semelhantes em ambos os grupos de dose.a figura 1 mostra que, à excepção do Grupo Da to tratado com 1500 mg de metformina, houve uma diminuição geral de peso de aproximadamente 4% ao longo dos 8 meses de tratamento.Fig. 1.,

efeitos do tratamento com metformina e/ou alteração do peso

frequência Menstrual.

verificou-se efectivamente uma duplicação da frequência da menstruação durante o tratamento com metformina nos doentes com oligomenorreia em ambos os grupos posológicos., Em 1500-mg grupo, a freqüência média aumentou de 3,8 6,7 menstruação/ano (P < 0.0001, pelo teste t pareado), e no 2550-mg grupo, o aumento foi de uma média de 3,8 6,8 menstruação/ano (P < 0.0001).não houve diferença aparente entre os subgrupos de dose ou obesidade na resposta menstrual ao tratamento. A proporção de doentes com oligomenorreia que atingiram ritmo menstrual normal (≥10 ciclos menstruais/ano) durante o tratamento foi de 36% no grupo de 1500 mg e de 48% no grupo de 2550 mg (P = 0, 41)., Também não houve diferença entre os grupos Ob e Mob na proporção de atingir o ritmo menstrual normal.metabolismo da insulina.

marcadores de resistência à insulina (relação insulina em jejum, glucose/insulina e logHOMA-IR) revelaram melhorias modestas associadas ao tratamento apenas no grupo tratado com doses elevadas (Tabela 2)., Embora tenha havido mudanças significativas na glicose/insulina relação e HOMA-IR no 2550-mg grupo de dose que não foram observadas em 1500-mg dose de grupo, valores absolutos em 8 meses não diferiram significativamente entre os dois grupos da dose (por t não pareado testes: o jejum, insulina, P = 0,29; glicose/insulina relação, P = 0.47; HOMA-IR, P = 0,15).metabolitos da reprodução.a Tabela 2 mostra também que a androstenediona circulante sofreu uma redução acentuada nos doentes tratados com 2550 mg de metformina (redução média, 2.,5 ng/ml), enquanto que a diminuição pareceu menor no grupo tratado com 1500 mg (1, 8 ng / ml). No entanto, nem a concentração diminui (P = 0, 29) nem os valores absolutos aos 8 meses (P = 0, 81) diferiram significativamente entre os dois grupos de dose. Nem a testosterona em circulação nem o SHBG mostraram alterações e, consequentemente, o índice androgénico livre não foi afectado por qualquer das doses de tratamento. O aumento de DHEAS registado no grupo de 1500 mg não foi replicado no grupo de 2550 mg e não houve diferença entre os grupos na concentração final de DHEAS no grupo T8 (P = 0, 37).,o declínio altamente significativo das concentrações de leptina em ambos os grupos também não mostrou diferença significativa entre os grupos de tratamento.as concentrações circulantes de LH não mostraram indicação de alteração em qualquer dos grupos de tratamento. Isto foi apesar das alterações na actividade ovárica evidenciadas pela frequência menstrual acima referida., Análise do LH valores nesses casos submetidos a alteração de oligomenorreia (menos do que nove menstruação por ano) para menstrual normal do ritmo (mais de nove menstruação por ano), revelou que estes indivíduos (n = 21) mostrou modesta redução na circulação de LH (P = 0,042, pelo teste t pareado) com valores absolutos em T0 (12.2 UI/litro) diminuição de 11,4 UI/litro em 4 meses para 7,6 UI/litro em 8 meses. Este último valor seria considerado como representando o intervalo normal elevado.perfis lipídicos e marcadores inflamatórios.,a Tabela 2 mostra também as alterações nos perfis lipídicos e marcadores inflamatórios observados durante o tratamento com as duas doses de metformina. Observaram-se reduções significativas no colesterol total e no C-LDL em ambos os grupos posológicos, sem efeito posológico aparente. Não houve qualquer efeito da dose de tratamento nos triglicéridos circulantes ou HDL. As reduções altamente significativas na leptina em ambos os grupos não foram reflectidas por alterações na PCR circulante, que não mostraram alteração em nenhum dos grupos de dose.,as alterações nas variáveis foram examinadas no que respeita à alteração de peso e à razão glucose/insulina durante o período de tratamento de 8 meses, independentemente da categoria de obesidade e da dose de metformina. Não é de surpreender que a perda de peso (kg) esteja fortemente correlacionada com a mudança na razão glicose/insulina (r2 = 0, 16; P = 0, 0008). No entanto, a Tabela 3 mostra que as alterações na androstenediona estavam significativamente correlacionadas apenas com as alterações na razão glicose/insulina, enquanto as alterações na leptina circulante estavam fortemente correlacionadas (r2 = 0.,37) com as alterações de peso e menos fortemente com a razão glucose/insulina. As alterações nos lípidos pareciam não estar relacionadas com nenhum dos marcadores.a influência do subgrupo da obesidade nas alterações dos metabolitos

o grau de obesidade (Grupo Ob comparado com o Grupo Mob) pareceu ter pouca influência nas alterações absolutas dos metabolitos avaliados. O Grupo Ob tratado com 2550 mg de metformina demonstrou uma diminuição média da concentração de androstenediona circulante de 3, 7 ng/ml, em comparação com apenas 1, 6 ng/ml no grupo Ob tratado com 1500 mg de metformina., Estas diferenças não foram significativamente diferentes (P = 0, 07) e os dados relativos ao grupo Mob (diminuição de 2, 1 ng/ml para o grupo de 1500 mg e 1, 8 ng/ml para o grupo de 2550 mg) revelaram diferenças menores não significativas.

a maioria dos outros metabolitos não mostrou qualquer diferença entre as categorias de obesidade, com a possível excepção do IGF-I. O Grupo Ob mostrou uma diminuição média de 25 ng/ml no IGF-I circulante, enquanto o Grupo Mob mostrou um aumento médio de 12, 7 ng/ml. Esta diferença foi estatisticamente significativa (P = 0, 02).,tanto quanto sabemos, este é o primeiro estudo sistemático e aleatório dos efeitos de diferentes doses de metformina em mulheres obesas com SOP. Os dados revelam que as mulheres com SOP respondem à metformina de uma forma relacionada com a dose e, possivelmente, também com a massa corporal, mas apenas em grau limitado. O efeito da dose foi revelado pela observação de que as alterações nos marcadores de sensibilidade à insulina foram significativas apenas no grupo tratado com doses mais elevadas., Foi também demonstrado que o grau de redução do peso no grupo Ob estava relacionado com a dose, enquanto no grupo Mob não foi determinada tal relação. Os perfis que sugerem efeitos da dose nas concentrações de androstenediona circulantes não foram estatisticamente significativos. Nenhum dos outros metabolitos demonstrou sensibilidade à dose de metformina.

As observações confirmam que é de esperar uma redução significativa do peso com o tratamento prolongado com metformina, mas não apoiam o conceito de que o grau de obesidade é influente., Isto contrasta com a análise de subgrupo anteriormente relatada sugerindo que os doentes com Mob podem ser refractários aos benefícios do tratamento (9). Não obstante, a função ovárica pareceu apresentar uma melhoria geral em todos os subgrupos. É interessante registar que, embora as medidas de resistência à insulina tenham mudado apenas no grupo de doses elevadas, alguns marcadores de risco cardiovascular mostraram melhorias aparentes tanto com as doses de metformina como com ambos os grupos de IMC.,

a recente revisão da Biblioteca Cochrane e o seu resumo (6) concluíram que o tratamento com metformina de mulheres com SOP foi eficaz no aumento das taxas de ovulação e na supressão da androstenediona em mulheres com SOP, mas não pôde confirmar os efeitos na redução do peso. Muitos dos estudos citados na revisão incluíram números relativamente pequenos e eram de duração geralmente curta, e a maioria dos pontos finais primários estavam relacionados com a função ovárica e fertilidade. Todas estas características podem reduzir a validade das conclusões no que diz respeito aos pontos finais da nãofertilidade., Esta conclusão também contrasta com os achados do estudo de prevenção da diabetes (7), com um grande número de indivíduos (não pacientes com SOP) em que a perda de peso foi consistente e de longa duração. O estudo aqui descrito foi concebido para abordar a perda de peso durante o tratamento com metformina entre os doentes com SOP aos quais foi recomendado um padrão de redução de peso, e mostra provas convincentes de apoio a um efeito farmacológico., Além disso, embora não tenhamos incluído um grupo placebo, a redução de peso continuada para além dos 4 meses em todos os grupos é notável e difere do padrão observado com as alterações de estilo de vida, que podem ter ocorrido como um efeito do estudo.os efeitos da metformina nos perfis lipídicos e marcadores ou factores de risco para a doença vascular foram geralmente benéficos, mas complexos. O colesterol Total mostrou uma diminuição geral, principalmente através de uma diminuição no C-LDL, e houve uma tendência para o aumento das HDL-C. nenhuma destas alterações nos perfis lipídicos está correlacionada com alterações no peso ou com a razão glucose/insulina., A ausência de um efeito nos níveis circulantes de PCR contrasta também com estudos anteriores utilizando doses relativamente baixas de metformina, mas em doentes menos obesos (11). Deve reafirmar-se que a maioria destes doentes permaneceram gravemente obesos.o exame adicional da importância relativa da perda de peso ou da alteração da sensibilidade à insulina revelou pouca informação clara, excepto que a alteração do peso está fortemente correlacionada com a leptina circulante, enquanto que a androstenediona parece ser mais influenciada pela alteração da sensibilidade à insulina.,

As alterações nos perfis lipídicos não mostraram diferença de dose em qualquer das categorias de IMC. Talvez não seja surpreendente que não houve consistente alteração no total, triglicérides, porque uma grande série de mulheres com PCOS, tratados com três doses de troglitazone da mesma forma, não mostrou nenhuma alteração na circulação de triglicérides (10), e, além disso, só significante tendências para a redução do LDL-C e aumento do HDL-C foram registrados. A revisão (6) dos estudos que utilizaram metformina para durações variáveis revelou alterações consistentes apenas nas LDL-C., Isto estava de acordo com as observações acima apresentadas, juntamente com mudanças benéficas no colesterol total.

reconhece-se que a ausência de um grupo placebo de doentes limita a validade das observações de alterações de peso, mas um estudo anterior na nossa unidade com placebo em doentes semelhantes aos que receberam conselhos idênticos demonstrou um aumento de peso modesto, mas significativo, superior a 16 wk (8).,apesar de se pensar que a resistência relativa à insulina e a sua hiperinsulinemia compensatória ou hipersecreção de insulina estão subjacentes à etiologia dos PCOS, as origens da doença ovárica (desenvolvimento folicular primário excessivo, primário e pequeno antral) podem ser estabelecidas à nascença (16). Correspondentemente, uma cura a este nível é improvável até que um meio de influenciar a taxa de recrutamento e sobrevivência inicial do folículo até o estágio antral possa ser elucidado., No entanto, os efeitos do aumento da massa corporal e do hiperinsulinismo parecem ter um impacto profundo na função ovárica e na fertilidade em mulheres com SOP, e a metformina parece definir um papel para si própria nesta área específica. Este estudo parece sugerir que as doses utilizadas até agora em mulheres Ob e Mob com SOP podem ser suboptimais, porque parecem obter-se efeitos mais consistentes com as doses mais elevadas.,

é provável que a maioria dos sintomas imediatos dos medicamentos ANTIHIPERGLICÉMICOS continue a ser tratada utilizando uma abordagem específica aos sintomas, mas o papel dos medicamentos antihiperglicémicos orais no tratamento destas doenças permanece por determinar. Com exceção de questões de fertilidade, os principais sintomas para considerar o tratamento geralmente requerem tratamento prolongado, muitas vezes em conjunto com outros medicamentos.,

doses óptimas de metformina nestas circunstâncias não foram elucidadas, mas a indicação deste estudo é que o benefício mais óbvio, após alterações nas hormonas, lípidos e peso, pode ser obtido com doses superiores às previamente exploradas, particularmente em doentes com massa corporal excessiva. No entanto, evidências específicas que subscrevem esta declaração não é forte, e explorações adicionais serão necessárias.,concluímos que a perda de peso é uma característica da terapêutica prolongada com metformina em mulheres com SOP, com maior redução de peso potencialmente alcançável com doses mais elevadas de metformina. Estudos futuros devem examinar se doses mais elevadas de metformina produzem maior benefício clínico, embora este exame indique que será necessário um grande número de doentes para demonstrar diferenças convincentes em muitos parâmetros.Este trabalho foi apoiado pela Scottish Executive Grant CZG/4/1/47.,>

Abreviaturas:

• IMC

  o índice de massa Corporal;

• CRP,

  C-reativado proteína;

• DHEAS,

  dehidroepiandrosterona sulfato;

• HDL,

  a lipoproteína de alta densidade colesterol;

• HOMA-IR,

  a homeostase do modelo de avaliação de resistência à insulina;

• Mob,

  obesidade mórbida;

• Ob,

  obesos;

• PCOS,

  síndrome do ovário policístico.,