AVISOS
Incluído como parte do “PRECAUÇÕES” Seção
PRECAUÇÕES
Gravidez já Existente
ella não é indicado para o término de uma gravidez já existente
Gravidez Ectópica
Uma história de gravidez ectópica não é uma contra-indicação para o uso deste método contraceptivo de emergência. Os prestadores de cuidados de saúde, no entanto, devem considerar a possibilidade de gravidez ectópica em mulheres que engravidam ou queixam-se de dor abdominal inferior após tomar ella., Recomenda-se um exame físico ou pélvico de seguimento caso existam dúvidas sobre o estado geral de saúde ou de gravidez de qualquer mulher após tomar ella.
utilização repetida
ella destina-se a utilização ocasional como contraceptivo de emergência. Não deve substituir um método de contracepção regular. Não se recomenda a utilização repetida de ella no mesmo ciclo menstrual, uma vez que a segurança e a eficácia da utilização repetida dentro do mesmo ciclo não foram avaliadas.indutores do CYP3A4 um indutor do CYP3A4, a rifampina, diminui significativamente a concentração plasmática da ella., ella não deve ser administrada com indutores da CYP3A4 .fertilidade após a utilização é provável um rápido retorno da fertilidade após o tratamento com ella para contracepção de emergência.após a utilização de ella, deve ser utilizado um método de contracepção de barreira fiável com actos sexuais subsequentes que ocorram no mesmo ciclo menstrual.dado que a ella e o componente de progestina dos contraceptivos hormonais se ligam ao receptor da progesterona, a sua utilização em conjunto pode reduzir o seu efeito contraceptivo., Depois de usar ella, se uma mulher deseja usar contracepção hormonal, ela deve fazê-lo não antes de 5 dias após a ingestão de ella, e ela deve usar um método de barreira confiável até o próximo período menstrual .efeitos no ciclo Menstrual após a ingestão de ella, os tempos menstruais ocorrem por vezes mais cedo ou mais tarde do que o esperado em alguns dias. Nos ensaios clínicos, a duração do ciclo aumentou em média 2, 5 dias, mas voltou ao normal no ciclo subsequente. Sete por cento dos indivíduos relataram menstruação ocorrendo mais de 7 dias antes do esperado, e 19% relataram um atraso de mais de 7 dias., Se houver um atraso no início da menstruação esperada para além de 1 semana, descartar a gravidez.9% das mulheres estudadas relataram hemorragia inter-menstrual após a utilização de ella.
infecções sexualmente transmissíveis/VIH
ella não protege contra infecções por VIH (SIDA) ou outras infecções sexualmente transmissíveis (SST).
Informação do aconselhamento do doente
informação para os doentes
- instrua os doentes a tomarem ella o mais rapidamente possível e não mais de 120 horas após relações sexuais desprotegidas ou uma falha contraceptiva conhecida ou suspeita.,recomenda-se às doentes que não tomem ella se souberem ou suspeitarem que estão grávidas e que ella não está indicada para a interrupção de uma gravidez existente.aconselhe os doentes a contactar o seu médico imediatamente EM CaSO de vómitos no período de 3 horas após tomar o comprimido, para discutir se deve tomar outro comprimido.
- aconselha-se as doentes a procurarem cuidados médicos no caso de sofrerem dores abdominais inferiores graves 3 a 5 semanas após a toma de ella, a fim de serem avaliadas quanto a uma gravidez ectópica.,aconselhe as doentes a contactar o seu prestador de cuidados de saúde e considere a possibilidade de engravidar se o seu período for atrasado após tomar ella por mais de 1 semana para além da data prevista.aconselha-se as doentes a não utilizarem ella como contracepção de rotina ou a utilizá-la repetidamente no mesmo ciclo menstrual.informe os doentes que a utilização conjunta de ella e contraceptivos hormonais pode afectar a eficácia de cada um. Aconselhe os doentes a utilizar um método de barreira fiável para todos os actos sexuais subsequentes até ao próximo período menstrual., Se uma mulher deseja usar contracepção hormonal, deve fazê-lo não antes de 5 dias após a ingestão de ella, e ela deve usar um método de barreira confiável até o próximo período menstrual.recomenda-se aos doentes que não usem a ella se estiverem a tomar um indutor do CYP3A4.informe os doentes que ella não protege contra a infecção por VIH (SIDA) e outras doenças/infecções sexualmente transmissíveis.o potencial de carcinogenicidade foi avaliado em ratos e ratinhos.,os ratos Sprague Dawley foram expostos ao acetato de ulipristal diariamente durante 99-100 semanas com doses de 1, 3 ou 10 mg/kg / dia, representando exposições até 31 vezes superiores às exposições com a dose humana máxima recomendada (MRHD). Não houve neoplasias relacionadas com o fármaco em ratos machos. Nos ratos fêmea, os potenciais resultados neoplásicos relacionados com o tratamento foram limitados a adenomas corticais supra-renais no grupo de dose intermédia (3 mg/kg/dia). Apesar do aumento, esta incidência de adenomas corticais supra-renais em mulheres pode não ser relevante para o uso clínico.
Tg.,o rasH2 ratinhos transgénicos foi exposto ao acetato de ulipristal durante 26 semanas com doses de 5, 45 ou 130 mg/kg / dia, representando exposições 100 vezes superiores às exposições ao MRHD. Não houve aumento relacionado com o fármaco na incidência de neoplasias em ratinhos macho ou fêmea.
A genotoxicidade
o acetato de Ulipristal não foi genotóxico no teste de Ames, nos ensaios in vitro em mamíferos utilizando células de linfoma do Ratinho e linfócitos do sangue periférico humano e num ensaio in vivo de micronúcleos em ratinhos.,doses orais únicas de acetato de ulipristal impediram a ovulação em 50% dos ratos com 2 vezes a exposição humana com base na área de superfície corporal (mg/m2). Doses individuais de acetato de ulipristal dado no pós-coito dias 4 ou 5 impedido gravidez em 80-100% dos ratos e em 50% dos coelhos quando administrado no pós-coito dias 5 ou 6 de drogas posições 4 e 12 vezes a exposição humana com base na área de superfície corporal. Doses mais baixas administradas durante 4 dias a ratos e coelhos também foram eficazes na prevenção da ovulação e gravidez.,
a utilização em populações específicas
gravidez
Resumo do risco
ella está contra-indicada para utilização durante uma gravidez existente ou suspeita. Não foi encontrado nenhum sinal de preocupação em relação a complicações de gravidez em estudos pós-comercialização . Foram identificados casos isolados de malformações importantes na gravidez exposta à ella; no entanto, os dados não são suficientes para determinar um risco de malformações congénitas com a utilização inadvertida de ella durante a gravidez. O aborto espontâneo foi relatado em 14% dos resultados conhecidos da gravidez; uma taxa que é semelhante à taxa de fundo dos EUA para o aborto espontâneo. = = Ligações externas = = , população em geral, o risco de fundo estimado de grandes defeitos à nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Em estudos de reprodução animal, sem malformações foram observados durante a administração repetida de acetato de ulipristal topregnant ratos, coelhos e macacos no diário de drogas exposições de 1/3, 1/2 e 3 vezes, respectivamente, a exposição humana na dose of30 mg .dados sobre a exposição à gravidez foram recolhidos nos EUA., e a Europa de 1999 a 2015 e analisou o pós-comercialização utilizando dados de ensaios clínicos interventivos, estudos observacionais e relatórios de farmacovigilância. Estavam disponíveis resultados de gravidez conhecidos para 462/784 gravidezes nas quais wome recebeu ella em doses iguais ou superiores a 30 mg durante o ciclo de concepção ou durante a gravidez. Os dados de gravidezes com resultados conhecidos foram analisados prospectivamente para 272 casos e retrospectivamente para 190 casos., Os resultados da gravidez incluíram 302 abortos electivos (2 para anomalias fetais incluindo 1 com trisomia 21), 63 abortos espontâneos e 13 gravidezes ectópicas. Não foram notificadas mortes maternas ou fetais. As gravidezes continuaram até ao nascimento, com anomalias congénitas relatadas em 5 lactentes, incluindo 4 malformações importantes (2/4 com síndromes genéticas)., Embora estes dados não permitam estimar a taxa de prevalência de anomalias congénitas associadas ao uso inadvertido de ella na gravidez ou determinar uma relação causal entre as anomalias notificadas e a ella, mostram que as gravidezes expostas à ella não estavam associadas a um padrão de risco aumentado de efeitos adversos.dados em animais o acetato de Ulipristal foi administrado repetidamente a ratos e coelhos grávidas durante o período de organogénese., Observou-se perda embriofetal em todas as fêmeas grávidas e em metade das fêmeas grávidas após 12 e 13 dias de administração, com exposições diárias ao fármaco 1/3 e 1/2 da exposição humana, respectivamente, com base na área de superfície corporal (mg/m2). Não houve malformações dos fetos sobreviventes nestes estudos. Não foram observados efeitos adversos na descendência de ratos fêmeas grávidas às quais se administrou acetato de ulipristal durante o período de organogénese durante o aleitamento, à exposição ao fármaco 1/24 da exposição humana com base na AUC., A administração de acetato de ulipristal a Macacos Grávidas durante 4 dias durante o primeiro trimestre causou interrupção da gravidez em 2/5 animais com exposições diárias ao fármaco 3 vezes a exposição humana com base na área de superfície corporal.o acetato de Ulipristal e o seu metabolito activo, o acetato monodemetil-ulipristal, estão presentes em pequenas quantidades no leite humano (ver dados). Com base nos níveis do fármaco e do metabolito activo medidos no leite materno, uma criança totalmente amamentada receberia uma dose ajustada ao peso de aproximadamente 0.,8% de acetato de ulipristal e acetato de monodemetil-ulipristal no dia 1 da administração do fármaco e um total aproximado de 1% da dose materna durante um período de 5 dias após a administração do fármaco. Não existem informações sobre os efeitos na criança amamentada ou sobre a produção de leite., O desenvolvimento e a saúde benefícios do aleitamento materno deve ser considerado junto com a mãe necessidade clínica para ella e quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada, a partir ella ou subjacente materna condição
Data
O leite materno, de 12 de lactantes, após a administração de ella foi coletado em 24 horas incrementos para medir as concentrações de acetato de ulipristal e o metabólito ativo monodemethyl-acetato de ulipristal no leite materno. As concentrações médias diárias de acetato de ulipristal no leite materno foram de 22 , 7 ng/mL , 2 , 96 ng/mL, 1, 56 ng/mL.,04 ng/mL e 0 , 69 ng / mL . A média diária de concentrações de monodemethyl-acetato de ulipristal no leite materno foram 4.49 ng/mL , igual a 0,62 ng/mL , de 0,28 ng/mL , de 0,17 ng/mL , e 0,10 ng/mL . Com base nestes dados, um lactente completamente amamentado receberia aproximadamente 4, 1 mcg/kg de acetato de ulipristal e acetato de monodemetil-ulipristal no dia 1 após a administração do medicamento e aproximadamente 5, 2 mcg/kg durante um período de cinco dias após a administração do medicamento.,mulheres e homens com potencial Reprodutor
contracepção
ella e os contacteptivos contendo progestina podem interagir e diminuir a eficácia de ambos os medicamentos. Aconselhe as mulheres a utilizar um método de barreira fiável para os actos sexuais subsequentes até ao seu próximo período menstrual e a esperar pelo menos 5 dias após tomar ella para retomar os contraceptivos orais .a segurança e eficácia da ella foram estabelecidas em mulheres em idade reprodutiva., Os ensaios clínicos de ella envolveram 41 mulheres com idade inferior a 18 anos, e um estudo de observação pós-comercialização que avaliou a eficácia e segurança de ella em adolescentes envolveu 279 mulheres com idade inferior a 18 anos, incluindo 76 com idade inferior a 16 anos. Nestes estudos, o perfil de segurança e eficácia observado em adolescentes com 17 anos ou mais foi semelhante ao observado em adultos. Utilização de ella antes de menarche não está indicada.este medicamento não se destina a mulheres pós-menopáusicas.,apesar de nenhum estudo formal ter avaliado o efeito da raça, uma comparação entre dois estudos farmacocinéticos indicou que a exposição em asiáticos do Sul pode exceder a exposição em caucasianos e afro-americanos. No entanto, nos estudos clínicos, não se observaram diferenças na eficácia e segurança em mulheres de raças diferentes.não foram realizados estudos para avaliar o efeito da doença hepática na disposição de ella.,não foram realizados estudos para avaliar o efeito da doença renal na disposição de ella.