genes de Risco para a doença de Alzheimer
A grande maioria das pessoas com doença de Alzheimer não herdar de um pai como um único mutação no gene com um simples padrão de herança. Em vez disso, a herança segue um padrão mais complexo. A doença pode saltar uma geração, afetar as pessoas de ambos os lados da família, aparecer aparentemente do nada ou não ser transmitido em tudo.,
Mais de 20 variantes genéticas (ou regiões dentro do ADN) foram agora identificadas que afectam – em diferentes graus – as possibilidades de uma pessoa desenvolver a doença de Alzheimer. Os efeitos destes genes são sutis. Diferentes variantes agem para aumentar ligeiramente ou diminuir o risco de uma pessoa desenvolver a doença de Alzheimer, mas não causam diretamente. Estes “genes de risco” interagem entre si e com outros factores, tais como a idade e o estilo de vida, para influenciar o risco global de alguém ter a doença.,
formas multi-gene
Ao contrário da doença de Alzheimer familiar, esta forma multi-gene geralmente afeta pessoas mais velhas, com sintomas começando após a idade de 65 anos.
o gene com o maior efeito conhecido sobre o risco de desenvolver doença de Alzheimer de início tardio é chamado apolipoproteína E (APOE). É encontrado no cromossomo 19 e a proteína APOE desempenha um papel na manipulação de gorduras no corpo, incluindo o colesterol.
o gene APOE vem em três variantes, que são nomeados com a letra grega epsilon( e): APOE e2, APOE e3 e APOE e4.,
cada um de nós tem duas cópias do gene do APOE, e estas podem ser as mesmas umas das outras ou diferentes. Portanto, todo mundo nasce com uma das seis combinações possíveis: e2/e2, e2/e3, e3/e3, e2/e4, e3/e4 ou e4/e4. A combinação que temos afeta o nosso risco de doença de Alzheimer, como se segue:
- APOE e4 está associado a um maior risco de doença de Alzheimer. Cerca de 25% da população em geral herda uma cópia de APOE e4. Isso aumenta o risco de desenvolver a doença de Alzheimer ao longo da vida em pouco mais de duas vezes, em média., As pessoas com APOE e4 também tendem a desenvolver Alzheimer em uma idade mais jovem.
- cerca de 2% da população recebe uma “dose dupla” do gene E4 do APOE – um de cada progenitor. Isso aumenta o risco de desenvolver a doença de Alzheimer em cerca de três a cinco vezes, em média. No entanto, ainda não estão certos de desenvolver a doença de Alzheimer.cerca de 60% da população tem uma “dose dupla” do gene APOE e3 e está em risco médio. Até um quarto deste grupo desenvolve a doença de Alzheimer no final dos anos 80.,
- A variante de APOE e2 do gene está associada a um menor risco de Alzheimer – as pessoas com ela são ligeiramente menos propensas a desenvolver a doença. Na população em geral, 11 por cento têm uma cópia de APOE e2 e uma cópia de APOE e3, enquanto 0,5 por cento (1 em 200) têm duas cópias de APOE e2.durante muito tempo, o APOE foi o único gene a ser consistentemente associado ao risco de aparecimento tardio da doença de Alzheimer. No entanto, avanços científicos recentes têm permitido aos pesquisadores testar muitos mais genes para ver se existem outras variantes genéticas ligadas à doença de Alzheimer.,
Este revelou vários outros genes, que tem variantes associadas ao aumento ou diminuição do risco de Alzheimer. Estes incluem genes conhecidos como ULC, CR1, PICALM, PADRÃO1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 e CD2AP. Pensa-se que estes têm papéis na inflamação e imunidade, metabolismo da gordura ou transporte dentro das células. As variantes destes genes afetam o risco de uma pessoa de desenvolver a doença de Alzheimer muito menos do que APOE.os investigadores suspeitam que existem muito mais genes de risco que ainda não foram descobertos.