Madame Lelica

소개

코로나 바이러스 SAR-CoV-2 는 이미 주위에 확산 전체가 세계가 현재 없는 백신이 사용할 수 있는 멈출 수 있습니다. 현재 COVID-19 는 전 세계적으로 3,000,000 명 이상의 확인 된 환자에게 영향을 미칩니다. 첫 번째 라인 약물은 항 바이러스 약물이며 여러 긴급 임상 시험이 진행 중입니다., 그러나,hiv 프로테아제 억제제 조합 인 lopinavir 와 ritonavir 를 시험 한 최근의 임상 시험은 중증 질환 환자에서 SARS-CoV-2 에 대해 유의 한 항 바이러스 활성을 나타내지 않았다(1). 로 우리가 하지 않아 특정한 항바이러스 치료에 사스 CoV-2,우리가 필요한 지원을 제공하는 증상 치료를 방지하 폐 실패의 가장 일반적인 원인 COVID-19 사망.,

유형 II 폐포세포에 의해 손상되 SAR-COV-2

바이러스 감염의 결과로 폐포세포 파괴를 유치 면역 세포 과도한 폐 삼출성과 간질 염증 반응입니다. 사이토 카인 및 케모카인 생산의 폭풍은 폐 조직 파괴와 궁극적으로 심각한 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)을 초래합니다. SARS-CoV-2 뿐만 아니라 SARS-CoV 는 안지오텐신 전환 효소 수용체 2(ACE2)를 통해 세포에 들어갑니다., ACE2 는기도 상피,혈관 내피,신장 및 심혈관 조직뿐만 아니라 다양한 다른 세포(2)의 정점 표면에서 높게 발현됩니다. 그들이 입력한 호흡기를 통해,사스 CoV,와 SARS CoV-2 월 특히 세포를 파괴하는 주로 표현 ACE2 수용체에 그들의 표면,즉 유형 II 폐포세포(2,3).

폐포 상피의 전구 세포로서,II 형 폐포 세포는”폐포의 수호자”(4)이다., 그들은 특히 염증 반응을 조절하는 미생물 폐 손상 후 폐포 항상성을 유지합니다.

통해 생산의 보호 폐 계면활성제,type II 폐포세포를 줄이는 폐 표면 장력하고 따라서 호흡을 촉진하고 가스의 교환,그리고 이외에는 중앙 위한 수리 프로세스를 외상 후(5)(그림 1). II 형 폐포 세포의 손상은 폐 계면 활성제 생산과 폐포 공간으로의 분비를 크게 감소시킵니다., 이것은 폐 순응도를 더욱 감소시키는 폐 계면 활성제 기능 장애로 인한 무기폐가 뒤 따른다(6). 공기-액체-인터 페이즈는 폐 손상으로 이어지는 sars-CoV-2 감염된 환자에서 교란된다. ACE2 자체는 항 염증 및 항 섬유 성 메커니즘이지만 폐 손상으로부터 보호합니다. 따라서,재조합 안지오텐신 전환 효소(ACE)의 사용은 바이러스 수용체 결합 부위를 차단할뿐만 아니라 폐 보호를 제공 할 것이다. SARS-CoV-2 가 ACE2 에 결합하는 시나리오에서는 보호 ACE 바인딩이 심각하게 감소합니다., 폐포 세포의 파괴는 혈액 산소화 감소,폐 섬유증,부종,재생 장애가 뒤 따르며 궁극적으로 호흡 부전으로 이어진다(7).

폐 계면활성제으로 방어적인 염증 ARDS 치료

호흡은 또한에서는 전혀 다른 원인을,즉 조산아와 감 폐 계면활성제는 생산 비교하는 용어 태어난 아이들입니다. 충분한 폐 계면 활성제가 없으면 호기 중에 폐포가 붕괴되어 혈액 산소가 잘 공급되지 않습니다.

폐 표면은 공기-액체-인터 페이즈를 묘사하며 인-및 호기 동안 일정한 움직임에 있습니다. 후자는 유체 표면 장력으로 인한 조직 붕괴의 위험을 부여합니다., 폐는 폐 계면 활성제로 표면을 덮음으로써 이러한 위험을 극복합니다. 폐 계면 활성제는 출생 직후 폐 계면 활성제를 생산하기 시작하는 말기 폐 가지 인 II 형 폐포 세포에서 발견되는 특수화 된 세포에서 생산됩니다(8).

폐 계면 활성제는 인지질과 4 개의 계면 활성제 단백질(SP),즉 콜렉 틴이라고도하는 친수성 SP-a 와 SP-D 와 친 유성 SP-B 와 SP-C(9)의 혼합물입니다. 폐 계면 활성제는 표면 장력을 낮추어 호기 중 폐포 붕괴를 방지합니다., 모든 SP 는 폐의 타고난 면역 반응에 기여하는 반면 SP-B 와 SP-C 는 인지질이 풍부한 계면 활성제의 일관성에도 영향을 미친다(10). 최근에,새로운 계면 활성제 관련 단백질(SFTA)은”고전적”SP(11-13)와 비교하여 유사한 성질로 기술되었다. SFTA2 는 친수성이며 SP-a 및 SP-D(13)와 비교하여 유사한 특성을 나타낸다. SFTA3 는 대 식세포 세포주(14)의 식균 작용을 향상시키고 양친 성 단백질(12)이다., 따라서 동물 폐의 상업적으로 이용 가능한 친 유성 추출물에 존재할 가능성이 있으며 CoV-2 에 대한 대 식세포의 식세포 활성을 향상시킬 수있다.

에 미숙아,폐 계면활성제 생산이 부족으로 가난한혈 산소화하고 높은 치조 표면장력을 선도하는 증가한 염증 반응입니다.

시대,외인 소 또는 돼지 폐 계면활성제에서 파생된 기관지 세척을 성공적으로 설립적으로 치료를 위해 호흡곤란 증후군에 미숙아., 폐 계면 활성제 제제로 치료하면 산소화가 강화되고 생존율이 증가합니다(15-17). 의 참고,치료를 자연적으로 발생하는 폐 계면활성제 더 나은 결과와 관련해 유아 생존에 비해성 폐 계면활성제(17). 천연 폐 계면 활성제는 지질(90%)과 계면 활성제 단백질(10%)의 혼합물로 폐포 대 식세포의 활성을 조절하고 염증을 감소시킵니다. 친 유성 폐 계면 활성제 분획은 피부(19)에 국소적으로뿐만 아니라 폐(18)에 내적으로 적용될 때 항 염증 특성을 갖는다., 피부에서 폐 계면 활성제는 생체 내 상처에서 친 염증성 및 친 섬유 성 유전자의 발현을 감소시킵니다. 에서 다양한 in vitro 및 in vivo murine 및 인간의 모델은 상처의 염증,폐 계면활성제 감소 TNF-α,TACE IL-6(19)는 매우 높은 심각하게 영향을 받 COVID-19 환자입니다.

최근 연구 결과에 따르면 SARS-CoV-2 는 COVID-19 관련 폐렴(2)에서 II 형 폐포 세포의 파괴를 유도합니다. 정확히 그 세포는 폐 계면 활성제를 생산하고 폐 붕괴를 예방합니다., 또한,사이토 카인의 다량 방출을 갖는 림프구 감소증은 COVID-19 환자의 심한 경우 폐 기능 부전 및 사망으로 이어지는 또 다른 요인이다. 따라서,항-TNF 및 항-IL-6 과 같은 항염증제 표적은 심각한 COVID-19 감염을보다 잘 통제하기 위해 제안되었다(20).,

토론의 사용:폐 계면활성제 폐 장벽을 회복을 가진 환자에서 COVID-19 폐

Although 폐 치료 계면활성제 표준입니다,매우 안전하고 효과적인 치료를 위한 신생아 ARDS,치료와 재조합 SP-C 기반으로는 계면활성제 보이지 않았다 향상된 생존에서 중요한 무작위 대조 임상 시험에서 성인(18). 중요한 것은,사용은 자연 계면활성제 유리한 것 같 비교를 합성계면활성제(16,17)에 상당한 개선으로혈 산소화하고 더 짧은 환기 시간에서 유아(16)., 메 코늄 흡인 증후군은 계면 활성제 생산이 감소하고 II 형 폐포 세포가 파괴 된 COVID-19 폐렴과 유사합니다(21). 천연 폐 계면 활성제의 조기 투여는 ECMO 치료 및 환기 시간을 감소시켰다(21). 이는 초반 관리의 자연 폐 계면활성제 수 있는 실제로 개선하는 폐 기능을 가진 성인 환자에서 심각한 ARDS,는 동안 죽음의 원인이 될 수 없습니다 붕괴 폐 혼자가 아니라 다중 기관의 실패입니다., 게다가,ARDS 및 상이한 표현형의 발달에 대한 상이한 위험 인자는 치료 조치로 인해 가능한 다양한 효과를 암시한다. 따라서,유익한 효과 계면활성제 치료에 COVID-19 관련 ARDS 환자들이 생각할 수 있는,특히 적용할 때 조기에 치료에 대한 전략 폐 실패입니다.,

기 때문에 강력한 염증 및 폐 방어 효능 및 오늘의 긴급한 필요를 위해 폐 치료 지원,우리가 제안의 보조 처리 COVID-19 폐렴을 환자에 중환자와 자연 폐 계면활성제에서는 또한 현재의 표준 ARDS 집중 치료. 현재 증거는 이것을 증가시킬 것입혈 산소화를 감소,폐 부종과 개선 과도한 염증 반응에서 발견 폐 부검의 COVID-19 환자(22)., Windtree therapeutics™는 심한 COVID-19 감염 환자(https://www.windtreetx.com/)에서 합성 계면 활성제 인 KL4 를 테스트 할 계획을 발표했습니다. 독일에서는 Lyomark Pharma GmbH 계획을 테스트하는 자신의 자연적인 깡통 폐 계면활성제 bovactant 성인 COVID-19 폐염을 가진 환자뿐만 아니라(www.lyomark.com).

상업적으로 사용할 수 있 폐 계면활성제 상대적으로 저렴한 ICU 기준,쉽게 사용할 수 없는 알려진 부작용에 어린이와 성인이다., 반드시 주의를 기울여야에서 환자들의 이미 알려진 알레르기에 대해 소 또는 돼지 제품으로 폐 계면활성제는 대부분에서 가을걷이 소(bovactant,Alveofact®)또는 돼지(poractant 알파,Curosurf®)폐하여 세척 또는 조직이 다음에 닦지의 추출 지질 부분이다.

관리는 단순한 추가하여 재구성 lyophilizate 으로 기관의 튜브를 통풍이 환자를 전달하는 약물을 직접 폐 공간입니다. Bovactant 와 관련하여 nebulizer 는 최근 FDA 에 의해 미국에서 임상 적으로 사용하도록 승인되었습니다., 폐포의 외부 표면을 덮음으로써 폐 계면 활성제는 사이토 카인 생성 및 조직 파괴를 감소시키는 염증 세포에 직접 작용합니다. 따라서 폐 장벽을 복원하여 폐 붕괴를 예방합니다(그림 2). 결과적으로 환기 요법의 지속 기간을 줄이고 호흡을 촉진하며 따라서 환자의 회복에 기여할 것입니다.

저자는 기여금

모든 저자는 기여하는 디자인,작문,개념의문입니다. UM 과 KM 는 수치를 편집하고 디자인했습니다.

이해의 충돌

저자가 선언하는 연구가 수행되었의 부재에서 어떠한 상업 또는 금융 서비스를 제공하는 것으로 해석될 수 있는 잠재적인 이해의 충돌.

감사

우리는 감사하는 데 지 슈만(바젤 대학)에 대한 그녀의 통찰력이 있는 지원서 작성이 원고., 저자는 독일 연구 재단(dfg)과 JDRF 의 지원을받습니다. 우리는 공간 제한으로 인해 많은 중요한 출판물을 인용하지 않은 것에 대해 사과하고 싶습니다.