원래 문서는
스물 다섯 밀리그램의 clomiphene citrate 제공에 긍정적인 효과 치료의 남성 테스토스테론 결핍증–잠재 연구.
카를로스 Teodósio Da 선생님;마르시오 Augusto Averbeck
Centro de Andrologia e Urologia,포르토 알레그레 브라질
대응
추상
소개:남성 테스토스테론 결핍증 관련된 나쁜 성적 기능과 삶의 질(QoL)., 이 연구의 목적이었는지 여부를 결정한 투여 량의 25mg clomiphene citrate(CC)에 효과적인 자극이 생는 테스토스테론 생산을 통과하는 주소의 적용 가능성이 약물로 치료 옵션을 위한 증상 hypogonadism.
재료 및 방법:이것은 전향 적 연구였습니다. 성적 욕망이 낮고 테스토스테론 수치(T)가 400ng/dL 미만인 남성이 CC 를 받도록 선택되었습니다. 혈청 T,에스트라 디올,LH,지질 프로파일 및 공복 혈장 포도당의 기준 측정을 결정하기 위해 혈액 샘플을 얻었다., 각 환자는 최소 3 개월 동안 25mg CC 의 일일 투여 량으로 치료 받았다. 환자들은 CC 의 사용과 관련된 부작용을 경험했는지,그리고 성적 프로파일의 개선을 경험했는지 질문 받았다. 쌍 샘플 T-테스트는 치료에 대한 반응을 분석하기 위해 이용되었다.
결과:우리의 코호트는 성선 기능 저하증과 낮은 성욕을 가진 125 명의 남성으로 구성되었습니다. 평균 연령은 62 세(±11.1 세)였다. 혈청 T 수준은 309ng/dL(기준선,평균값)에서 642ng/dL(CC 개시 후 3 개월,평균값)까지 다양했다(p<0.001)., 혈청 콜레스테롤 수치는 197~186mg/dL(p=0.003)범위였다. 콜레스테롤,트리글리 세라이드,공복 혈장 포도당 및 프로락틴과 같은 전처리 및 사후 처리 HDL 을 비교할 때 통계적으로 유의 한 차이는 없었다. 모든 남성은 치료 후 QoL 점수의 개선을보고했다. 심각한 부작용은 기록되지 않았다.
결론:CC 는 테스토스테론의 내인성 생산을 자극하는데 효과적이었다. 총 콜레스테롤의 낮은 수치는 치료 3 개월 후에 확인되었습니다., 이 약물은 증상이있는 남성 테스토스테론 결핍증이있는 일부 환자의 치료 옵션으로 고려해야합니다.
키워드:Hypogonadism;Clomiphene,치료 결과
소개
남성 테스토스테론 결핍증후군과 관련된 호르몬 프로파일의 변화는 부정적인 영향을 미치 리비도,성능,분위기,동작,마른 몸량,골밀도(1)., 실제로,테스토스테론 결핍 내포되었으로 감소의 품질의 발기,리비도의 손실,골다공증,체중 증가,근육 약화,감소 lean body mass,당뇨병 및 인식 변경(2). 혈청 테스토스테론(T)의 감소는 일차 고환 부전(3)및/또는 시상 하부 뇌하수체 축(4)의 기능 장애로 인한 것일 수 있습니다. 노화 된 남성의 이러한 결핍은 T 의 말초 전환으로 인한 체중,지방 조직 및 에스트로겐 증가와 관련이 있습니다 에스트라 디올(5)., 부정적인 피드백을 메커니즘에서 초과 에스트라디올과 역설적으로 낮은 LH(황체 호르몬)에서 분비 뇌하수체에도 불구하고 생리학적으로 낮은 수준 T(1).
현재,가장 일반적인 치료를 증상의 남성 테스토스테론 결핍증이 치료와 함께 다양한 경피,구두와 주사 가능한 납품 방법이 있습니다. T 보충의 주요 목적은 t 혈청 수준에서 정상 범위를 달성하고 불만보다 긍정적 인 효과를 얻는 것입니다., 그러나,이를 처리할 수 있습과 관련된 피부 자극,여성형 유방,부드러움을 젖꼭지,고환의 위축 및 감소에서 정자 수(5). T 치환은 부정적인 피드백 메커니즘(1,6)을 통해 시상 하부–뇌하수체–생식선 축의 억제를 유발합니다. 낮은 수준의 자극 호르몬(투),에 차례로 추가 감소 생산의 황체 호르몬(LH)그리고 난포 자극 호르몬(FSH)의 뇌하수체. 낮은 LH 수준은 고환에 있는 Leydig 세포에 의하여 낮은 T 생산에 번역합니다., FSH 의 감소는 정자 형성의 억제를 초래할 수있다(1).
Physiologic 억제 뇌하수체 자극 호르몬 분비물에서 남자 T 은 주로 중재에 의 방향족 에스트로겐을 억제하는 시상하부의 분비를 투. Clomiphene citrate 약한 에스트로겐 수용체 길항근과 따라서 간주 될 수 있습니다 선택적 에스트로겐 수용체 변조기., 그것은 경쟁 estradiol 에 대한 에스트로겐 수용체의 수준에서 시상 하부와 블로 정상 부정적인 피드백을 메커니즘의 순환이 에스트라디올 시상 하부에 에스트로겐을 방지하에서의 생산을 제한하는 투. GnRH 수준의 증가는 뇌하수체가 더 많은 FSH 와 LH 를 방출하도록 자극하여 고환(7-9)에 의한 정자와 T 생산의 증가를 초래합니다.
제한된 수의 간행물의 효능 입증 CC 에서의 처리는 모두 남성 성기능 부전과 남성의 불임(1,10,11)., 지만 생화학적 반응의 환자들과 남성기능저하증하는 CC 보고 되었습니다,아주 작은 데이터에 관한 주관적인 결과의 남자 취급 CC 한기능저하증(4).
이 연구의 목적이었는지 여부를 결정 매일의 용량이 25 밀리그램의 clomiphene citrate 에 효과적인 자극이 생 T 생산 경로(을 통해 고도의 혈청 T 레벨)및에서의 증상을 개선하증 hypogonadism(주관적인 응답).,
MATERIALD 및 방법
우리의 집단,하나의 중심에서만 이루어져 있었는 남자의 저렴한 성적 욕망,낮은 정상 T(으로 정의 혈청 총 T300~400ng/dL)또는 아래 정상 T(으로 정의 혈청 총 T<300ng/dL)및 일반 LH 수준이다. 혈청 총 T 의 수준은 자동화 된 화학 발광 면역 분석 키트(Centaur®,Siemens)에 의해 아침 혈액 샘플에서 측정되었습니다. 환자가 리비도의 감소를 호소하고 테스토스테론 수치가 낮 으면 그는 T,LH,지질 프로파일,공복 포도당 및 프로락틴을 반복했다., 원발성 고환 부전을 나타내는 정상 LH 수치 이상의 남성에게는 CC 치료가 제공되지 않았습니다. Psa 의 비정상적인 수준을 제시 한 남성(≤55 세 남성의 PSA≥2.5ng/mL 또는>55 세 남성의 PSA≥4ng/mL)도 제외되었다. 다른 제외 기준이었기 전에 thromboembolic 이벤트,임상의 혐의로 유 종양형성 및/또는 환자를 제공할 수 없는 정보를 동의합니다. CC 로 환자를 치료하기로 한 결정은 치료 옵션을 논의한 후 비뇨기과 의사와 환자 선택의 재량에 맡겨졌습니다., 어떤 비정상적인 신체 소견이보고되었습니다.
각 환자는 25mg clomiphene 구연산염의 매일 복용량으로 대우되고 prospectively 추적되었습니다. 에서 각각한 평가(모든 3 개월)그들은 대답했다는 글로벌 평가에 대한 질문에 대한 치료(았다 이 치료를 개선하는 증상에 따라 성적인 불만? -리비도와 발기). 모든 환자는 최소 3 개월 동안 약물 치료를 받았다. 우리의 평균 추적 관찰은 6 개월이었다. 환자가 그 당시에 약간의 T 개선이 있었다면,그들은 무기한으로 치료를 받고 있었지만 반응이 없다면 약물을 중단했습니다., 이후 3 개월마다 동일한 실험실 측정을 수행했습니다.
통계 분석은 p 값이<0.05 인 SPSS®를 사용하여 통계적으로 유의미한 것으로 간주되었습니다. 연구 된 변수의 평균 및 표준 편차도보고되었다. 학생의 t 테스트는 혈청 T 와 다른 변수의 사전 및 사후 처리 수단을 비교하는 데 사용되었습니다. 환자는 치료 결과를 분석하기 위해 연령에 따라 계층화되었습니다. 분산 분석(분산 분석)은 두 가지 이상의 수단을 동시에 비교하는 데 사용되었습니다., Chi 광장 테스트 분석하는 데 사용됩 주관적인 결과(글로벌 Assessment 질문:예 또는 아니오)에 따라 환자의 연령이다.
윤리적 승인에 대한 연구에서 얻은 것에 따라 우리의 현지 기관의 요구 사항을 서면 동의에서 얻은 모든 과목입니다.
본 논문의 주요 결과 측정은 hypogonadal 남성에게 clomiphene citrate 를 투여 한 후 T 수준의 변화이다., 이 연구에서는,생화학적 효능으로 정의하며 고도의 혈청 T mid-정상 범위(위 500ng/dL;정상적인 범위 206ng/dL–1200ng/dL,화학 발광 면역-명®,Siemens).
결과
우리의 코호트 구성의 125 과 남성기능저하증으로 낮은 보통 또는 아래 정상 T 고 저렴한하거나 정상적인 LH 관련 불평으로의 손실 또는 감소의 성욕. 환자는 2008 년 1 월부터 2009 년 12 월까지 탐사적으로 등록되었습니다. 평균 연령은 62 세(±11.2 세)였다. 혈청 T 수준은 310.27±95.96ng/dL(기준선)에서 669.03±239 까지 다양했다.,68ng/dL(CC 개시 후 3 개월)(p<0.001)(그림-1). 의 혈중 콜레스테롤 농도에서 원거리 197.50±39.03mg/dL(baseline)을 187.35±37.48mg/dL(3 개월 후에 CC 개시)(p=0.001). 전처리 및 후 처리 HDL-콜레스테롤,트리글리 세라이드,공복 혈장 포도당 및 프로락틴을 비교할 때 통계적으로 유의 한 차이는 없었다(표-1).,
Sixty-eight 환자의%(n=85)긍정적인 응답에 대한 글로벌 평가(았다 이 치료를 개선하는 증상에 따라 성적인 불만?). 혈청 T 의 평균 증가는 글로벌 평가 질문에 대해 긍정적 인 대답을 한 환자에서 더 높았다.
객관적이고 주관적인 반응은 주로 환자의 나이에 달려있었습니다. 환자가 젊을수록 혈청 T(표-2)의 증가와 긍정적 인 QoL 점수에 대한 기회가 더 컸다. 혈청 T 의 평균 증가는 465.4ng/dL,351.9ng/dL 및 288 이었다.,30 세에서 50 세 사이의 환자(n=22),51 세에서 70 세(n=77)및≥71 세(n=26)의 경우 각각 7ng/dl. 젊은 환자(30~50 세)의 혈청 T 의 평균 증가는 고령 환자의 평균 증가보다 통계적으로 높았다(예. 51~70 세,p=0.04;≥71 세,p=0.006)(그림-2).
No 심각한 부작용이 기록되었 연구 기간 동안. 6 명의 환자(5%)가 젖꼭지 압통을 호소했다. 이 불만은 일부 환자에게는 치료를 통해 지속되었고 다른 환자에게는 자발적으로 사라졌습니다.,
토론
세계 인구가 증가하고 있습니다. 요즘에는 노인들이 테스토스테론의 혈청 수치가 감소한다는 의문이 더 이상 없습니다. 노화 된 남성의 성선 기능 저하증은 40 세 이후 연간 1%의 비율로 테스토스테론 수치가 꾸준히 감소합니다(12). 낮은 혈청 테스토스테론 수치와 성적 불만의 존재 사이에는 역의 관계가 있습니다. 성선 기능 저하증의 진단은 노동 데이터(비정상 또는 저 정상 테스토스테론)와 임상 증상(13)에 달려 있음을 강화하는 것이 중요합니다.,실제로 60 세 이상의 환자 중 20%이상이 성선 기능 저하증의 징후와 증상을 나타냅니다. 우 등. 최근 40 세에서 79 세 사이의 3369 명의 남성 인구에서 증상 성선 기능 저하증(총 테스토스테론 320ng/dL 미만)의 17%를 발견했습니다(14). 이러한 hypogonadic 환자의 불만에 대한 분위기,메모리,장애인 육체적인 활동,약점,성욕 저하 및 발기부전(15,16).
테스토스테론 치료는 성기능 부전 남성의 성욕 감퇴 및 발기 부전 치료에 사용되었습니다., 테스토스테론 치료의 목표는이 호르몬의 생리 학적 수준을 유지하는 것입니다. 야행성 발기에 필요한 총 테스토스테론의 최소량의 거친 양자화는 총 테스토스테론의 200ng/dL 이 최대 반응에 적합하다는 것을 나타냈다(17). 의 이삼는(국제 사회 연구를 위해 노화의 남성)을 제안하는 값의 총 T200ng/dL 표기능저하증 및 취급해야(15)그리고 남자 T 수준이 200ng/dL400ng/dL 을 경험할 수 있는 치료의 시험 T 로 보충됩니다., T 치료가 정상적인 일주기 호르몬 분비를 모방하지 않는다는 사실에도 불구하고 일반적으로 성공적입니다.
Clomiphene 구연산염(CC)는 구두로 관리된,여성 불임 관리에서 전형적으로 이용된 비스테로이드 배란 약입니다. 이 약물은 에스트로겐 성 및 항 에스트로겐 성질을 가지며 스테로이드 생성을 증가시킵니다(18). CC 가을 증가시키는 것으로 나타났 T 수준에서 모두 정상적이고 무력 hypogonadal men 아마을 반영하는 제일의 에스트로겐 T 에서의 피드백 규제 남성 성선 기능입니다., 에서,이중 맹검,위약 대조,교차 연구의 clomiphene 에 대하여는 위약에서 무력을 가진 남자 보조기능저하증,Guay et al. 클로미펜(19)으로 t 의 유의 한 상승을 관찰했다. Tenover 등. 또한 만성 CC(6)를 사용하는 10 명의 남성 그룹에서 T 의 혈청 수준의 개선을 발견했다. 남성의 기능성 성선 기능 저하 성 성선 기능 저하증의 치료에서 CC 의 매력은 생리학 시상 하부-뇌하수체-생식선 피드백 조절 및 기능의 재 확립에있다(20). 과이 등., 그들의 173 명의 환자가 50mg 를 일주일에 3 번 사용했을 때 리비도와 발기에 좋은 결과를 얻었습니다. 70 5%는 발기 기능이 개선되었고 39%는 정상적인 성기능으로 돌아 왔습니다(21). 그럼에도 불구하고 테스토스테론 적자를 교정하면 다른 유익한 효과가있을 수 있습니다. 여기에는 성선 기능 저하증의 중증도에 따라 에너지와 웰빙의 증가뿐만 아니라 빈혈이나 뼈 손실의 예방이 포함될 수 있습니다., 는 경우에는 환자지를 유지할 수 없는 자 테스토스테론 농도가 정상 범위한 후 clomiphene 이 중단되고,영원한 테스토스테론체와 근육 내 주사,경피 패치 또는 젤 간주되어야(21).
우리의 예심에서는,우리는 62 년의 평균 나이를 가진 125 명의 남자에서 clomiphene 구연산염(25mg)의 낮은 구두 매일 복용량을 사용했습니다. 모든 환자는 정상 T 수치가 낮거나 정상 t 수치가 낮았으며 모두 성욕의 감소 또는 상실에 대해 불평했다. 그들은 등록되었고 탐사적으로 따라 갔다. 치료 후 T 수준은 평균 115%증가했습니다., 객관적이고 주관적인 반응 모두 젊은 환자에서 더 인상적이었습니다. 을 고려하는 clomiphene 행위에 중심 축은 궁극적으로 자극하는 테스토스테론의 생산에 의해 고환 젊은이 될 수 있는 혜택이 이상 노인,이론적으로 주요 고환세포습니다.
본 연구에서는 검증 된 QoL 설문지를 사용하지 않았습니다. 이는 제한을 나타냅니다. 그러나 글로벌 평가 질문은 치료에 대한 주관적인 반응에 대한 몇 가지 정보를 제공 할 수 있습니다. 또한,우리의 평균 추적 관찰은 6 개월(단기 추적 관찰)에 불과했습니다., 추가 연구가 필요한지 평가 장기적인 결과에 관해서의 사용 clomiphene 시트르산의 치료에 남성 테스토스테론 결핍.
결론
우리의 데이터 보여주는 매일의 용량 25mg clomiphene citrate 었에서 효과적인 자극이 생 T 생산에 따릅니다. 반면에,총 콜레스테롤의 낮은 수치는 치료 3 개월 후에 확인되었습니다. 모두 주관적 반응을 CC 의존하는 대부분에서 환자의 나이가 젊은 환자,더 중대한 증가했 혈청 T 과 기회에 대한 긍정적인 삶의 질 점수입니다., 연구 기간 동안 심각한 부작용은 기록되지 않았다. 이 약물은 증상이있는 남성 테스토스테론 결핍증 환자를위한 치료 옵션으로 간주되어야합니다.
이해 상충
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