US Pharm. 2017;42(1):41-44.
ABSTRACT:삼차 신경(tgn 은)는 갑자기 시작,짧은 기간,아직 쇠 신경병성 통증에서 발생하는 압축의 다섯 번째로 뇌신경,침전 등 일상적인 활동을 씹고 말합니다. 이 만성 상태는 전 세계적으로 10 만 명당 27 명까지 영향을 미치는 나이든 여성에서 가장 흔합니다., 첫 번째 라인 약리학적인 치료를 위해 가자는 항 경련제 carbamazepine,와 oxcarbazepine 활용을 위해 그것과 유사한 메커니즘하지만 더 온화한 부작용-효과 프로필입니다. 두 번째 라인 약물 치료(baclofen,lamotrigine)는 유용한 것으로 간주됩 부속,으로 적게 공부 약물은 수술 reserved 만약 표준 치료를 혼자는 무효 또는 용납되지 않는 환자에 의해.,
삼차 신경(가자),또는 박하 사 douloureux,급속한 발병의 찌르는 일방적인 얼굴통 지속,초 분에 의해 트리거 간단한 활동을 같이 먹는,양치질,말,또는 노출의 버스트는 차가운 공기입니다. TGN 은 전 세계 10 만 명당 약 12.6~27 명에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다 1,2 50 세 이상의 여성에서 가장 흔합니다.3 미국에서 TGN 의 유병률은 10 만 건당 15.5 건입니다.,4
이”번개”의 고통에서 유래 다섯 번째로 뇌신경,수있는 세 가지 부문 제공하는 감각을 다양한 얼굴 영역입니다. 안과 신경(V1)지속 느끼 눈이와 이마,턱뼈 신경(V2)뺨과 상부 립 지역,동 턱 신경(V3)을 자극합니 턱 영역에 관여하는 물,씹는,그리고 삼키는 있습니다. TGN 통증은 상악 및 하악 분열에서 유래합니다., Tgn 은 높은 속도와 연결의 불경기 때문에,환자의 삶의 질에 의해 영향을 받을 수 있는 만성 고통 및 항우울제가 필요할 수 있습니다.5
병인 및 진단
TGN 병인에 관련된 메커니즘은 명확하게 이해되지 않았다. 관 압박,pons 로 삼차 신경 입구에 전형적으로 정맥 동맥 루프가,초점 삼차 신경 demyelination 귀착된ㄴ다는 것을 생각됩니다.,6-8tgn 은 세 가지 방법으로 분류:특발성 발생할 고가의 압축에 의해 발생 뇌신경 V,그리고 이차의 결과는 근본적인 질병,뇌종양과 같은 또 다발성 경화증.9 임상 연구 결과는,역사,그리고 상세한 검사의 머리,목,치아 턱을 유지하는 기본적인 방법을 제외의 다른 원인 neuropathic pain. MRI 에 의한 신경 영상 검사는 신경 압박이 의심되거나 수술을 고려해야하는 경우 진단 적으로 사용됩니다. 약물 치료는 TGN 의 주요 치료법으로 남아 있습니다.,
First-Line Drug Therapy
Carbamazepine:임상 연구에 기초하여 carbamazepine 은 TGN 에 대한 estab-lished first-line treatment option 입니다.10-13 일반적인 시작 용량의 carbamazepine100 200mg 매일 두 번,경구 투여할 수 있는 증가로 용납하게 유지 보수의 용량을 600~800mg 일 복용. 최대 용량은 매일 1,200mg 을 초과해서는 안됩니다., 이러한 느리게 적정법에서는 노출량을 줄이 중추 신경계(CNS)와 같은 여러 가지 효과를 졸음이,현기증,운동 실조,고 안진. 카르 바 마제 핀(Carbamazepine)은 전압 게이팅 된 나트륨 채널 차단제로 간질 치료 메커니즘 인 작용 전위의 전파를 막습니다. 이”반복적인 발사”의 금지는 carbamazepine 를 tgn 를 위한 적당한 1 차적인 처리 만듭니다. Carbamazepine 도 표시된 환자의 치료를 위해 양극성 질병들지 못하는 다른 약물에 대한 매니아,같은 리튬 또는 valproate.,10-13
Carbamazepine 을 변경할 수 있습 골수 상태,주요의 감소,적혈구,백혈구,혈소판,알려진 상태로 무력성 빈혈. 따라서,환자에 대해 조언을 해 주어야 한 알의 징후와 증상킬로,일상적인 CBCs 수행하는 동안 첫 번째는 3 개월의 치료,및 주파수에 의해 결정되는 결과이다.14Carbamazepine 의 방출을 자극 antidiuretic hormone(ADH)강화,물의 재 흡수하고의 가능성을 저 나트륨 혈증할 수 있는 부정적인 영향을 미친 노인에 환자 치료를 위해 가자., 이 인구는 또한 만성 카바 마제 핀 투여로 비타민 D 수치의 감소가 관찰됨에 따라 뼈 광물 화의 변화를 경험할 수 있습니다.15
Carbamazepine 은 cyp450 3A4 의 잘 알려진 유도제이며,와파린 감소 또는 경구 피임 효능과 같은 중요한 약물 상호 작용이보고되었습니다.16 높은 수준의 혈청 carbamazepine 결과는 경우에는 약물이 동시에 투여 억제제의 CYP450 포함하여,마크로 라이드 항생제,valproate,azole antifungals 및 자몽 주스입니다., 함께 찍은 이러한 효과는 tgn 의 발생률이 가장 높은 노인 환자를 치료하는 의사에게 도전이 될 수 있습니다.17
Carbamazepine 은 hla-B*15:02 대립 유전자에 양성 반응을 보인 동아시아 및 동남아시아 인구의 사람에게는 금기입니다.18 이 개인들은 스티븐스-존슨 증후군(Sjs)과 독성 표피 괴사(TEN)의 발병 위험이 증가합니다. 이 반응은 매우 가능성이 있지만 치명적이며 발진이보고되면 카바 마제 핀을 즉시 중단해야합니다.,
Oxcarbazepine:Oxcarbazepine 은 활성 대사 산물 인 10-monohydroxy 유도체로 전환 된 prodrug 인 carbamazepine 의 케토 유사체입니다. 이 약물은 매일 600mg 의 경구 용량으로 시작하여 300mg 씩 매일 1,200~1,800mg 의 총 일일 용량으로 증가합니다. 작용 메카니즘은 카르 바 마제 핀과 동일하지만,옥스 카르 바제 핀은 또한 고전압 활성화 칼슘 채널의 활성을 감소시킨다., Oxcarbazepine 적은 부작용과 상호 작용 약물상 carbamazepine,그리고 적절한 대안을 위한 환자들의 고령과 신부,간 및 심장 역기능입니다. Oxcarbazepine 은 carbamazepine 의 유사체이기 때문에 희귀 한 피부 반응 때문에 유전 적 HLA-b*15:02 대립 유전자를 발현하는 환자에서도 피해야합니다.19,20
요약하면,carbamazepine 과 oxcarbazepine 은 TGN 의 약물 요법의 황금 표준으로 남아 있습니다. 항 경련제는 부작용과 약물 상호 작용에 대한 빈번한 모니터링과 함께 조심스럽게 적정되어야합니다., 표 1 은 tgn 에 대한 첫 번째 라인 치료로서 카바 마제 핀 및 옥스 카르 바제 핀을 요약 한 것이다.
두 번째 라인 약물 치료
다음과 같은 의약품은 예약 사용하지 않는 환자에 대한 응답을 carbamazepine 및 oxcarbazepine,또는 문제가 있으로 부작용 또는 약물의 상호 작용으로,것으로 간주됩 부속을 위한 가자 관리합니다. 또한,효능의 증거에 사용할 수있는 연구가 적습니다.,
Lamotrigine:Lamotrigine 은 항경련제,억제하는 급속한 신경세포의 생산하는 전압을 사용하여 종속의 봉쇄 나트륨(Na+)채널을 안정화,신경 막. 또한 흥분성 신경 전달 물질 인 글루타메이트 방출의 감소가 있습니다. TGN 의 경우,라모트리진은 효과적인 보조 요법을 제공합니다.21Lamotrigine 는 관리 구두로에서 25mg 의 사용량을 위한 2 주 동안 다음 증가 50 밀리그램를 위해 매일 주 3,4,까지 총 용량의 lamotrigine 에 도달 400mg per day(에서 두 나누어)., 환자를 받는 동시에 치료의 유도 CYP3A4 으로 시작해야 lamotrigine 용량의 50mg,적정 상승하는 데 필요한 100mg 주에서 3 개,200mg 에서 주 5,300mg 한 번에서 매일 6,400mg 에 주 7. 환자의 억제제 CYP3A4 로 시작해야 낮은 복용량(12.5-25mg)매일,그리고 증가에 의해 25mg 각 2 주간,총 400mg per day., 잠재적으로 치명적인 피부 반응은 보고되었으로 lamotrigine 치료,특히 초기에 주의 치료,환자의 지시 즉시 중단에서 약물의 첫번째 표시 발진 등이 있을 수 있습니다.22
바클로 펜:바클로 펜은 감마-아미노 부티르산 B 형(GABAB)의 작용제로서 작용하는 골격근 이완제이다. Baclofen 처리할 수 있는 증가 염화물 이온 유입 및 폐 presynaptic 칼슘 채널을 방출을 감소의 흥분성에서 송신기 CNS 을 줄이는 근육 경련., 통증 관리를 위해 바클로 펜은 척수의 물질 P 를 감소시킵니다. 시작의 용량 baclofen 에 대한 tgn 은 15mg 일간 경구 투여 세 가지로 나눈용량 점진적으로 적정하게 유지 용량의 50~60mg 됩니다. TGN 의 경우,바클로 펜은 고통스러운 에피소드의 수를 줄이고 완화를 연장하는 것으로 관찰됩니다.23
gaba 의 효능에 의해 바클로 펜은 과다 복용시 졸음과 호흡 우울증을 유발할 수 있습니다. 리바운드 경련,환각 및 발작이 발생할 수 있으므로 약물은 천천히 테이퍼되어야하며 갑작스러운 철수는 권장하지 않습니다.,24
표 1 은 TGN 에 대한 제 2 선 약물 치료로서 라모트리진과 바클로 펜의 작용을 요약 한 것이다.
다루기 힘든 치료
가바펜틴:가바펜틴은 신경병성 고통의 처리를 위해 귀중한 관찰된 GABA 의 아날로그입니다.25 이 약물은 직접적인 수용체 작용이없는 GABA 의 방출을 조절합니다. CNS 에서 가바펜틴은 N 형 칼슘 채널을 결합시켜 뉴런에 칼슘 유입이 감소합니다. 가바펜틴은 TGN 을 위해 매일 300mg 의 복용량에 구두로 시작되고 300mg 에 의해 관대히 다루어진 것과 같이 매 2 3 일 증가될 수 있습니다., 가바펜틴의 최대 일일 복용량은 1,800mg 입니다. 가바펜틴과 관련된 가장 일반적인 효과는 졸음,현기증,운동 실조증,두통 및 떨림입니다. 이 GABA 아날로그와 관련된 최소한의 약물 상호 작용이 있습니다.
보툴리눔 독소 A 형(보톡스-A):보톡스-a 는 두통을 비롯한 여러 신경 병리학에 효과적인 치료법으로 관찰되었습니다.26-28 그것은 근육 이완을 유도하기 위하여 아세틸콜린의 칼슘 의존하는 방출을 막습니다., 지만의 효능이 독소에 가자지 않은 완전히 이해의 방출 nociceptive 조절 펩티드는 생각을 억제하는 중앙 및 주변기기 과민반응.29
에서 여러 임상 연구의 표준 복용량 보톡스-에 대한 치료의 가자 25 100U 으로 주입된 트리거 지역과,통증 완화를 지속하는 상태에서 12 주이다. 보고 된 부작용은 주사 부위에서의 안면 비대칭 및 부종을 포함했으며,이는 회복 기간이 짧은 환자에 의해 용인되었다.,30-32Tgn 치료에서 보톡스-a 의 장기적인 임상 결과를 확립하기 위해서는 추가 연구가 필요할 것이다.
기타 에이전트:환자 경험하는 혁신적인 고통이나 증가한 기간과 강도의 가자,사용을 요구하는 강력한 opioids 진통제와 같은 모르핀 또는 oxycodone. 관심의 사용으로 뮤-opioid receptor agonists 남아 잠재력을 극도의 진정,탐닉,그리고 호흡에서 이벤트의 과다.,33
도파민 차단제 pimozide 는 carbamazepine 를 가진 첫번째 선 치료에 반응하지 않는 TGN 를 위한 약간 이득이 있기 위하여 관찰되었습니다.34 그러나,특히 고령 환자에서,이 도파민 2(D2)길항제와 함께 추체 외로 효과 및 심장 부정맥에 대한 우려가있다.34 따라서,pimozide 는 TGN 치료를 위해 대부분의 임상의에 의해 회피된다.
리도카인은 중추 및 말초 신경계에서 활동 전위 전파를 멈추게하는 나트륨 채널 차단제입니다., 약동학의 이 마취 제한 그것의 사용으로 짧은 반감기를 줄여 리도카인 기간 진통을 더 이상 24 시간을 통해 관리해 가자.35 또한,더 높은 용량의 리도카인을 줄일 수 있는 심근의 전도하고 유도 떨림과 비정상적인 감각습니다.35
포스 페니토인은 항 경련제 페니토인의 프로 드러그입니다., 가 있는 환자가 다루기 힘든 구두 약물를 제시하고,심각한 위기의 가자,경험할 수 있는 진통이 약 48 시간의 지속 시간을 가진 이 나트륨 채널 차단까지,다른학-치료제로 간주되거나 제공하는 진통기 전에 수술입니다.36
수술은 수술은 예약에 대한 환자의 적어도 세 가지지 않고 약물의 성공 또는 용인할 수 없다 부작용 또는 의약품 상호 작용합니다. 수술은 특정 절차가 침습적이며 마취를 활용하고 감염의 가능성을 높이기 때문에 신중하게 고려해야합니다., 가장 일반적으로 사용되는 방법을 포함한 미세 혈관 감압,rhizotomy 및 감마 방사선 수술 칼.37
결론
약리학 적 치료는 항 경련제 인 carbamazepine 이 확립 된 첫 번째 라인 치료 인 TGN 환자의 초기 치료로 남아 있습니다. 환자가 부작용이나 약물 상호 작용을 견딜 수없는 경우 두 번째 라인 약물이 추가됩니다. 약사는 이러한 결과에 대해 환자를 모니터링하는 데 독특한 역할을합니다., 임상 연구는 확장 가능한 역할의 다른 약물에 대한 치료의 이 neuropathic pain,그리고 이러한 메커니즘이 있어야 더욱 평가 옵션으로 이를 관리하기 위해 만성 고통에서는 미래입니다.피>