추상

목표입니다. 임신 결과에 대한 헤모글로빈 효과에 대한 체계적인 검토 및 메타 분석을 수행합니다. 방법. 우리는 1990 년 1 월 1 일부터 2011 년 4 월 10 일까지 MEDLINE 과 SCOPUS 를 검색했습니다. 헤모글로빈과 불리한 임신 결과 사이의 연관성을 다루는 관찰 연구가 선택되었습니다. 두 명의 검토자가 독립적으로 데이터를 추출했습니다., 혼합된 로지스틱 회귀분석에 적용되었을 평가하는 효과 헤모글로빈에서 조산,저출산량,및 작은을 위해 임신성이다. 결과. 17 개의 연구가 풀링에 포함되었습니다. 헤모글로빈 아래 11g/dL 었고,각각 1.10(95%CI: 1.02–1.19), 1.17 (95% CI:1.03–1.32),그리고 1.14(95%CI:1.05–1.24)간의 높은 위험 조산,저출산량,및 작은을 위해 임신 나이보다 정상적인 헤모글로빈 임신 초기에. 세 번째 삼 분기에는 11g/dL 이하의 헤모글로빈이 1.30(95%CI:1.08–1.58)낮은 출생 체중의 위험이 배 높았다., 제 3 삼 분기에 14g/dL 이상의 헤모글로빈은 ORs 가 0.50(95%CI:0.26–0.97)인 조산아 임기의 위험을 감소 시켰지만 출판 편향의 영향을받을 수 있습니다. 결론. 우리의 검토는 헤모글로빈 아래 11g/dl 의 위험을 증가시킨 조산,저출산량,그리고 작은 임신 기간에서 첫 번째 임신하고의 위험을 낮은 출생에 무게 범위를 결합합니다.

1. 소개

빈혈은 전 세계에서 임신에서 가장 흔한 영양 장애라고 주장되어 왔습니다. 전세계 유병률은 41.8%(95%CI:39.9–43.,8)및 아프리카(57.1%,95%CI:52.8–61.3)임산부에서 더 흔합니다. 그러나 유행은 두 가지 정의가 일반적으로 사용되는 빈혈의 정의,즉 질병 통제 및 예방 센터(CDC)와 세계 보건기구(WHO)정의에 달려 있습니다. 상 임신 결과는 생각에 의해 영향을 받을 빈혈을 포함 산모의 사망률,산기 사망,조산(PTB),저출산 무게(LBW),및 작은을 위해 임신 나이(SGA)., 이전 연구 보여 주었다 강력한 협회 사이 심각한 빈혈과 산모의 사망률이지만,위험의 산모의 사망률에는 임신한 여성과 적혈(즉,헤모글로빈 농도의 40-80g/dL)결과를 결정할 수 없습니다. 다른 불리한 임신 결과(예:PTB,LBW 및 SGA)에 대한 빈혈의 영향은 논란의 여지가 있습니다. 일부 연구에서 발견 된 중요한 연결하는 동안,다른 연구지 않았다;이것은 것의 결과가 서로 다른 연구에 사용하는 다른 기준 또는 컷오프의 임계값을 정의하는 빈혈., 다른 방법으로,일부 연구는 높은 헤모글로빈 농도와 불리한 임신 결과 사이의 연관성을보고했습니다. 하지만 이전에 체계적인 검토에서 2000 년에 발간한 보고 모성 빈혈 임신 초기에(<임신 20 주)의 위험을 증가 PTB 지 LBW 및 SGA. 이 검토에 포함 된 연구의 대부분은 선진국 출신이었고 1 개의 연구는 아프리카 출신이었고 2 개의 연구는 중국 출신이었습니다., 빈혈 임신은 개발 도상국에서 더 널리 퍼졌다;따라서 개발 도상국의 임신 결과에 대한 빈혈의 영향은 여전히 의문이었다. 따라서 우리는 실시하는 체계적인 검토를 결정하는 협회의 헤모글로빈 농도와 불리한 결과 임신을 포함 PTB,LBW 및 SGA 에서 각 임신 초기입니다.

2. 재료 및 방법

2.1. 연구의 식별

연구는 1990 년 1 월 1 일부터 2011 년 4 월 10 일까지 MEDLINE 과 SCOPUS 에서 확인되었습니다., 참조 목록에서 선택한 기사,이야기,리뷰와 체계적인 리뷰한 검토와 관련된 기사들에 의해 확인되지 초기 검색 전략이 있습니다. 다음과 같은 검색어는 데 사용되었:임신,임신한 여자,헤모글로빈/헤모글로빈,빈혈증/빈혈,혈액/haematologic 매개변수,사망,조산/전달,저출산량,및 작은을 위해 임신성이다. 검색 전략은http://dx.doi.org/10.1155/2013/769057에서 온라인으로 제공되는 보충 자료의 부록 1 에 명확하게 설명되어 있습니다. 영어로 출판 된 인간 연구 만 고려되었습니다.,

2.2. 연구 선택

자격 평가는 다음 포함 기준을 사용하여 한 명의 검토 자에 의해 수행되었습니다. 모든 관찰 연구(즉,경제 또는 집단)에서 수행한 단일 임신을 평가하 사이의 연결을 헤모글로빈 농도와 불리한 결과 임신(예:, 여전히 출생,신생아 사망률,산기 사망률,LBW,PTB,그리고 SGA)보도 임신 기간에서 시간의 헤모글로빈 테스트 및할 수 있도록 충분한 데이터를 계산 확률의 비율과 95%의 신뢰 구간에 대한 이분법과 과목의 수,평균과 표준편차에 따라 헤모글로빈 농도의 그룹에 대한 지속적인 결과입니다.

2.3. 데이터 추출

데이터 추출은 두 명의 검토자가 독립적으로 수행했습니다. 연구 특성에 관한 데이터(즉,,,임산부 나이,인종,임신 나이에서 처음 산,방문하는 임신 기간에서 제공,패리티,수의 산전 관리 방문하고,흡연),평균과 표준편차의 지속적인 성과 및 주파수의 교차표 사이에 각 그룹 헤모글로빈과 결과에 대한 범주형 데이터를 추출합니다. 모든 의견 불일치는 두 검토 자 간의 합의에 의해 해결되었습니다. 합의에 도달 할 수 없다면 세 번째 검토자가 판결했습니다.

2.4. 바이어스 평가의 위험

바이어스 평가의 위험은 2 명의 검토자가 독립적으로 수행했습니다., 도구 사용은 역학 부분을 사용하여 유전 협회 연구에 대한 메타 분석에서 수정되었습니다. 4 개의 도메인이 평가되었는데,이는 피험자의 대표성,결과의 확인,노출의 확인 및 혼동 편향이었다. 두 검토 자 간의 불일치는 세 번째 저자에 의해 해결되었습니다.

2.5. 관심 결과

관심 결과는 PTB,LBW 및 SGA 였다. 간단하게,LBW 었으로 정의와 신생아중에서 출생의 미만 2500g. PTB 정의되었으로 태어난 신생아 37 주 전에 임신 나이(259th 일)입니다., SGA 는 출생 체중이 재태 연령의 10 백분위 수 이하인 신생아였다.

2.6. 통계 분석

적 특성 포함된 모든 연구 결과 설명을 포함한 연구,디자인의 수는 참가자들 컷오프 헤모글로빈,임신,임신 및 결과입니다. 헤모글로빈 농도로 분류된<9,<10,<11,11-13.9,≥14g/dL 에서 상호 배타적인 패션에 대한 각 연구이다., 을 평가하는 헤모글로빈,효과 데이터를 풀 별도에 따라 임신 및 결과 임신을 사용하여 차단기의 11-13.9g/dL 기준으로 그룹입니다. 을 비교하는 임신한 결과 사이의 여러 헤모글로빈 컷오프 동일한 시간에서,요약 데이터가 헤모글로빈의 구분과 결과 그룹이었음에 확장된 개별 환자 데이터를 사용하는 명령은 STATA. 혼합된 로짓 모델 무작위 차단(즉,에 대한 계정이 변형 연구)를 적용을 평가하는 헤모글로빈에 효과 임신 결과입니다., 95%신뢰 구간(CI)과 함께 추정 된 풀링 된 승산 비율(OR)은 지수 로그 계수로 추정되었습니다. 다변량 메타 분석 방법을 사용하여 이질성의 정도를 추정 하였다. 모든 분석은 STATA 버전 12 를 사용하여 수행되었습니다. 통계적 유의성은 모든 분석에 대해 양면으로 설정되었습니다.

3. 결과

85 개의 잠재적으로 관련성이있는 기사가 확인되었으며 그 중 65 개의 연구가 제외되어 데이터 추출을 위해 20 개의 연구가 남았습니다. 제외 이유는 그림 1 에 설명되어 있습니다., 포함 된 모든 연구의 특성은 표 1 에 요약되어 있습니다. 간단히 말해서,포함 된 연구의 50%%가 전향 적 코호트였습니다. 평균 연령은 16.1 세에서 30.6 세 사이였다. 대부분의 적격 연구에는 아시아 인구(12 개 연구)의 임산부가 포함되었으며 유럽인(4 개 연구),아프리카 인(2 개 연구)및 북미 인(2 개 연구)이 뒤를이었다. PTB,LBW 및 SGA 는 각각 15,14 및 6 연구에서 관심의 결과였다., 여전히 출생,신생아 사망,그리고 perinatal 사망에 덜 자주 보고만에 5,3,및 4 개의 연구는 각각하고 따라서 우리는 하지 않았 수영장 이러한 결과입니다. 삼 분기 및 결과에 따라 분석에 사용할 수있는 연구의 수는 그림 1 에 나와 있습니다.,

Authors, year (Reference number) Study design Sample size Mean age Country Trimester Pregnancy outcomes Confounding factors
Abeysena et al., 2010 Prospective cohort 817 Sri Lanka First PTB, LBW, and SGA Not specify
Kumar et al.,, 2010 Prospective cohort 2,027 India First LBW Maternal age, parity, maternal height, maternal weight, BMI, and gestational age
Kidanto et al., 2009 Case control 1,721 24a Tanzania First PTB, LBW, and SB Not specify
Zhang et al.,, 2009 Prospective cohort 160,700 NA China First
Second
Third
PTB Maternal age at delivery, education, occupation, parity, folic acid, BMI, time of first prenatal visit, and fetal gender
Zhang et al.,, 2009 Prospective cohort 164,667 NA China First
Second
Third
SB, ND Maternal age at delivery, education, occupation, parity, folic acid, BMI, time of first prenatal visit, and fetal gender
Ren et al., 2007 Retrospective cohort 88,149 China First PTB, LBW, and SGA Maternal age, gravidity, education, and BMI
Lee et al.,, 2006 Prospective cohort 248 Korea Third PTB, LBW Not specify
Mamun et al., 2006 Retrospective cohort 1,584 Bangladesh Second SB, PD Not specify
Monawar Hosain et al., 2006 Prospective cohort 350 NA Bangladesh First LBW Not specify
Levy et al.,, 2005 Retrospective cohort 153,396 Irael First PTB, LBW, and PD Ethnicity, maternal age, placental problems, caesarean delivery, and nonvertex presentation
Little et al., 2005 Retrospective cohort 222,614 NA England First STB, ND Prematurity, birth weight
Ronnenberg et al., 2004 년 미래의 집단 405 중국 첫 번째 PTB,LBW 임산부 나이,높이,BMI,교육,노출 먼지,소음,수동연,업무 스트레스,유아 성별 임신성고 나
Chang et al. 2003 년 회고 집단 918 미국 두 번째
세 번째
PTB,LBW 패리티,BMI,흡연,임신중독증 과 산전 관리
Hämäläinen et al.,, 2003 Case control 22,799 Finland First
Second
Third
PTB, LBW, SGA, and PD Not specify
Xiong et al., 2003 년 회고 집단 16,936 중국 첫 번째 PTB,LBW 및 PD 원,임산부 나이,산모의 교육,패리티가 임신 나이에서 처음 태아를 방문,BMI,고혈압성 질환,임신 질 출혈, 사전 자연 유산
마티 et al.,, 2001 Case control 543 Venezuela Third PTB Placenta abruption, PROM, previous premature labor, ANC visit, and antenatal bleeding
Zhou et al., 1998 Prospective cohort 829 China First PTB, LBW, and SGA Not specify
Onadeko et al.,, 1996 Prospective cohort 4,649 NA Nigeria Third LBW, SB Not specify
Rasmussen and Oian, 1993 Retrospective cohort 3,074 NA Norway First
Second
PTB, SGA Not specify
Knottnerus et al.,, 1990 Prospective cohort 796 27a Netherland Third PTB, LBW Pregnancy induced hypertension
Median. LBW: low birth weight; NA: not available; ND: neonatal deaths; PD: perinatal deaths; PTB: preterm birth; SGA: small for gestational age; SB: still births.
Table 1
Characteristics of included studies.,

림 1

흐름의 연구를 선택합니다.

의 위험 편견이 있었 독립적으로 수행에 의해 두 개의 리뷰어로 총 계약률 98.75%으로 카파의 통계 0.946(). 의견 차이가 있었던 항목에 대해 수석 검토 자(AT)는 편견의 위험을 수행하고 결정을 내 렸습니다. 개별 연구에 대한 평가 결과는 보충 표 1 에 기술되었다. 최고 품질은 결과의 확인의 도메인에 있었다(100.,위험도가 0%낮음)에 이어 피험자의 대표성(95.0%)이 가장 낮았으며 헤모글로빈 검사 또는 정의(70.0%)가 가장 낮았다.

3.1. 조산
림 2

풀링을 효과 헤모글로빈의 농도에서 임신 결과 임신 초기에.
림 3

풀링을 효과 헤모글로빈의 농도에서 임신에서 결과 범위를 결합합니다.,
3.2. 낮은 출생 중량

Egger 테스트가 적용되고 제거하의 작은 연구를 효과와의 계수 -0.019 (), 0.140 (), 0.076 (), 고 0.251()에 대한 컷오프는 아래 9,10,11,14 위 g/dL,각각합니다. 개발 도상국과 코호트 연구에서의 풀링 연구는 많은 결과를 변화시키지 않았다(데이터는 표시되지 않았다).

여섯 연구 사이의 연결을 보고 헤모글로빈 농도 및 LBW 에서 세 번째 임신과 헤모글로빈 컷오프에서 원거리<10<11g/dL(표 2)., 혼합 물류 모델을 적용하고 나왔고 예상 ORs 의 3.61(95%CI: 1.83–7.12), 1.30 (95% CI:1.08–1.58),그리고 0.59(95%CI:0.14–2.50)헤모글로빈 차단<10,<11,≥14 와 비교 헤모글로빈 농도 11-13.9g/dL,각각(표 2). 이는 임신한 여성과 헤모글로빈 농도의 10 이하로 낮추는 것하고 11g/dL 에서 세 번째 임신했다는 약 3.6 및 1.3 배 더 높은 위험을,각각의 LBW 신생아 보다는 임신한 여성과 헤모글로빈의 농도 11-13.9g/dL., 도의 이질성은 온화(,95%CI:0-50)및 온(,95%CI:0-85),각각하지 않고,어떤 증거의 작은 연구를 효과에 상응하는 계수의 -0.126()및 -0.58(),respectively. 개발 도상국의 4 개 연구와 9 개의 코호트 연구 내에서 풀링을하면 비슷한 결과가 나타났습니다(데이터는 표시되지 않음).

3.3. 작은 임신 나이

의 효과 낮은 헤모글로빈 농도에서는 임신 초기에 SGA 었 평가에서 6 학문으로는 샘플 크기 총 94,280 여자(보충 Table4)., 혼합 물류 모델을 제안하는 헤모글로빈 농 10 11g/dL 의 위험을 증가 SGA26%(또:1.26,95%CI:1.09–1.45)14%(또:1.14,95%CI:1.05–1.24),각각(표 2 와 그림 2). 헤모글로빈 효과는 1%및 2%의 컷오프 모두에 대해 약간 이질적이었다. 계수가 각각 -0.124()및 0.229()인 Egger 테스트에서 제안한 바와 같이 작은 연구 효과에 대한 증거는 없었다. 개발 도상국에서 실시 된 4 가지 연구에서 풀링 효과는 많은 결과를 변경하지 않았습니다(데이터는 표시되지 않았습니다).

4., 토론

우리는 우리가 수행하는 체계적인 리뷰 및 메타-분석을 평가하는 효과 헤모글로빈의 농도에서 임신 성과에 따라 학기. 우리의 결과 헤모글로빈 농도와 연관된 위험이 높은 가난한 결과 임신 모두에서 첫 번째와 세 번째 학기. PTB,LBW 및 작은 재태 연령의 위험은 제 1 삼 분기에 헤모글로빈 농도가 각각 10 및 11g/dL 미만인 임산부에서 약 10-17%및 26-57%더 높았다., 세 번째 삼 분기에는 11g/dL 이하의 헤모글로빈이 LBW 의 위험을 30%증가 시키지만 조산 기간에는 그렇지 않습니다. 세 번째 삼 분기에 10g/dL 이하의 헤모글로빈은 또한 PTB 와 LBW 의 위험을 각각 2.6 배와 3.6 배 증가시킵니다. 헤모글로빈≥14g/dL 은 임신 중 어떤 임신에서도 위험을 증가시키지 않았지만 반대로 PTB 의 위험을 50%감소시켰다.

우리의 결과 확인 연구 결과에서는 이전의 메타분석을 보여주는 낮은 헤모글로빈 농도 임신 초기에(<임신 20 주)와 관련이 있었 PTB., 또한,우리는 또한 농도가 낮은 헤모글로빈 임신 초기에 위험이었다 LBW 및 SGA 되지 않은 보고 이전에 검토합니다. 이러한 연구 결과에 의해 설명 될 수 있습 산소의 운송에서 어머니를 태아와 부적절한 반영할 수 있습 철 보유하는 동안 임신 초기에. 하위 집단 분석은 개발 도상국과 선진국 간의 낮은 헤모글로빈 농도의 효과에 명확한 차이를 나타내지 않았다. 개발 도상국에서의 효과의 크기는 다른 이전 연구의 결과와 유사했다., 풀링 연구 결과에 따라 동료만을 변경하지 않은 결과에 비하면 풀링을 모든 연구와 동료 및 케이스를 제어합니다.

우리의 연구는 여러 가지 강점을 가지고 있습니다. 우리는 삼 분기에 의해 계층화 된 임신 결과에 대한 다양한 헤모글로빈 컷오프의 효과를 평가했다. 개별 연구에서 헤모글로빈 컷오프의 사용은 7 에서 16g/dL 까지 다양했으며,한 연구에서는 하나 이상의 컷오프가있었습니다. 따라서 우리는 적용된 혼합 물류 모델을 위해서는 동시에 평가하는 헤모글로빈없이 효과를 팽창시키기 유형 중 하나에 오류가 있습니다., 혼합 로지스틱 모델에서도 연구 간 변형이 고려되었습니다. 이질성의 정도는 또한 다변량 메타 분석 방법을 사용하여 추정되었다.그러나 우리 연구에는 몇 가지 제한 사항과주의 사항이 있습니다. 기 때문에 다양한 구분 사용되는 다른 연구에서,유일한 방법은 합리적으로 풀 데이터를 확장하는 데이터 요약하는 개인 레벨의 데이터한 다음 수영장에 기반한 일반적인 임계값에 따라서 일부 과목은 제외되었던 경우 연구에 사용 참조를 차단보다 낮은 11g/dL., 우리의 결과가 요약 데이터를 기반으로 한 분석이 조정할 수없는 다른 요인들에 의해 혼동 될 수도 있습니다. 메타 분석의 개별 환자 데이터를 실시해야한 교정하는 헤모글로빈의 구분으로 조정하기 위한 confounders 는 빈혈증 마커의 일반적인 가난한 상태에서 개발도상국에만 있다. 우리의 리뷰는 또한 번역 문제의 제한으로 인해 영어가 아닌 기사를 제외했습니다.

5., 결론

우리의 검토는 헤모글로빈 아래 11g/dL 의 위험을 증가 LBW 모두에서 첫 번째와 세 번째 학기,PTB 고 작은 임신 기간에서 첫 번째 임신. 반대로,헤모글로빈 14g/dL 이상은 반대로 제 3 삼 분기에 PTB 의 위험을 감소시킬 수 있지만 결과는 출판 편향의 영향을받을 수 있습니다.

이해관계의 충돌

저자는 잠재적 이해관계의 충돌이 없었다.

저자 기여

Bunyarit Sukrat,Ammarin Thakkinstian 및 Mark McEvoy 는 개념과 디자인을 연구하는 데 기여했습니다., Bunyarit Sukrat,Ammarin Thakkinstian,Chumpon Wilasrusmee 및 Boonying Siribumrungwong 이 데이터 수집에 기여했습니다. Bunyarit Sukrat,Ammarin Thakkinstian 및 John Attia 는 데이터 분석 및 해석에 기여했습니다. Bunyarit Sukrat 와 Ammarin. Thakkinstian 은 논문 초안 작성에 기여했습니다. John Attia,Mark McEvoy 및 Chusak Okascharoen 은 중요한 지적 내용에 대한 논문의 중요한 개정에 기여했습니다. 모든 저자는 논문의 최종 버전이 출판 될 것을 승인했습니다. AmmarinThakkinstian 은 연구 감독을 담당했습니다.,

인정

이 연구의 일부 박사 Bunyarit Sukrat 의 교육에서는 우리의 박사 학위 프로그램를 위한 임상 역학,의학 교수 Ramathibodi 병원 및 교직원의 졸업연구,연락이 되지 않을 경우 대학,방콕,태국입니다.

보충 자료

부록 S1 은 PubMed 및 SCOPUS 검색 엔진에 사용 된 검색 전략을 설명했습니다.

표 S1 은 개별 포함 된 연구에 대한 바이어스 평가의 위험 결과를 설명했습니다.,

테이블 S2 요약을 제공 데이터에 대한 조산에서의 첫째,두번째와 세 번째 임신 초기에 따라 서로 다른 수준의 헤모글로빈 집중력 각 개인에 대한 연구입니다.

테이블 S3 제공에 대한 요약 데이터 저출산중에서의 첫째,두번째와 세 번째 임신 초기에 따라 서로 다른 수준의 헤모글로빈 집중력 각 개인에 대한 연구입니다.

테이블 S4 제공된 데이터 요약을 위한 작은 임신 나이에 첫째로,두번째와 세 번째 임신 초기에 따라 서로 다른 수준의 헤모글로빈 집중력 각 개인에 대한 연구입니다.,

  1. 보충 자료

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