연구
우리가 수행한 후향적 코호트 연구와 관련된 구성원의 Clalit 보건 서비스,가장 건강 관리 조직에서 이스라엘입니다. Clalit Health Services 는 남부 이스라엘의 Beer-Sheva 지구에서 15 세에서 49 세 사이의 인구의 70%를 보장합니다.이 지역에는 2006 년에 565,200 명의 주민이 거주했습니다.,14Soroka 의료 센터 지역 병원에서의 98%가 전달에서 지역을 곳 그것으로 추정된 동일한 여성의 비율에 등록 Clalit 건강을 서비스 제공에 Soroka 의료 센터도 있습니다.15
모든 여자와 여자 15 하는 49 세 미만의 사람들에 등록된 Clalit 건강을 서비스하고 있었에 살고있는 맥주바구하고 있던 단일 납품에 Soroka 의료 센터에 포함되었던 분석한다. 연구 기간은 1998 년 1 월 1 일부터 2007 년 3 월 31 일까지 연장되었습니다., 지구에있는 유아의 약 절반은 유대인 부모에게,절반은 베두인 무슬림 부모에게 태어납니다.
데이터베이스
임상 약물,인구통계학적 데이터와 관련된 구성원의 Clalit 건강 서비스에서 집계되 Clalit 의료 서비스 데이터베이스에 액세스할 수 있는 수준에서 개인의 회원입니다., 는 약물 데이터베이스의 데이터에 대한 정보를 포함한 날에는 약물 분배,해부학 치료 화학제(ATC)분류 코드의 의약품(을 포함하여 상업 및 일반적인 이름),용량은 일정하고,용량에서 조 용어의 정의 투여 량(즉,가정한 평균 유지 용량 per day).
원래 출처에서 직접 정보를 그리는 Soroka Medical Center 의 두 개의 전산화 된 데이터베이스가 사용되었습니다., 모든 환자의 레코드에서 Soroka 의료 센터에서 발생하는 단일 데이터베이스는 포함한 인구 통계 정보와 입원하는 날짜를 기록에서의 시간 여성의 입학 병원에서의 시간 유아의 탄생이다., 산부인과학과 데이터베이스에 대한 정보를 포함 산모의 건강 상태를 임신 중고 제공,임산부 나이,임신 나이에 납품(수의 일부터 마지막 월경간 기준),perinatal death,패리티,민족 그룹,자연 상태의 임신 중,그리고 유아 출산량 및 아프가 점수에서 1 분에서 5 분. 진단은 데이터베이스에 들어가기 전에 훈련 된 의료 비서가 일상적으로 검토합니다.,
기타 전자 데이터베이스에서 Soroka 의료센터는 현재 연구에 사용했 Demog-ICD9 데이터베이스에 포함된 인구통계학 및 의학적 진단 입원해 있는 동안,의료 진단린에서 직접합니다. 퇴원시 유아와 관련된 추가 진단은 코딩되어 유아의 Demog-ICD9 기록에 포함됩니다. 모든 진단은 국제 질병 분류,9 개정(ICD-9)에 따라 분류됩니다.,
세 가지 데이터베이스에서 하나 Clalit 건강한 서비스와 두부터 Soroka 의료 센터—인코딩된 연결하여 개인 식별 번호(숫자는 주 출생으로 내무부 사용 생활 전반에 걸쳐)만들의 레지스트리에 약물을 분배하는 동안 임신과 임신의 결과입니다.
이 연구는 헬싱키 선언의 원칙에 따라 지역 기관 윤리위원회의 승인을 받았습니다., 에 따라 보건부의 규정이 기관윤리위원회의 필요로 하지 않았 서면 동의하기 때문에 데이터를 얻을 수 있었에서 익명으로 의료 파일을 참가자 합니다.
연구 설계
노출 된 그룹으로 구성되어 있었습니아는 여성의 누구에게 치 질 완화(ATC 코드 A03FA01)었 분배하는 동안 첫 번째 임신(13 주 동안 임신 또는 이전 버전). 마지막 생리 기간의 첫날은 임신 첫날로 정의되었습니다., 의 사용을 치 질 완화 또 분류 측면에서의 총 수의 정의된 매일 투여 분배된다;정의 투여 량의 치 질 완화 30mg.16 에서 이스라엘,모든 치 질 완화 공법을 포함한 10mg 의 치 질 완화에서 각 태블릿,약은 일반적으로 규정한 7days 에 복용량이 30mg per day. 우리는 분배 된 총 정의 된 일일 복용량을 다음 범주로 나누었습니다:1~7,8~14,15~21 및 22 이상., 예를 들어,정의 7 일 복용량이 될 것입의 총 21 치 질 완화 태블릿 10mg 을 각각 취하거나 30mg 하루에 7 일으로 총 210mg 과정을 통해의 첫 번째 임신. 에 노출되지 않는 그룹에 구성되어 있 유아의 모든 여성들지 않았다고 치 질 완화하는 동안 첫 번째 임상 연구의 기간입니다. 우리는 어머니가 적어도 한 번 처방전을 다시 채운 유아의 데이터에 대한 2 차 분석을 수행했습니다.,
데이터는 결과에 대하여 유 ascertained 병원에서 기록 각각의 어머니와 신생아는 같은 고유한 숫자로 입원하게 만들었습니다. 소로 카 메디컬 센터 데이터베이스는이 단일 입원 번호로 연결되었습니다. 어머니와 유아의 개인 식별 번호도 데이터를 연결하는 데 사용되었습니다., 데이터 치료에 낙태를 수동으로 수집에서의 레지스트리 위원회의 종료를 위해 임신에 Soroka 의료 센터,인코딩과 연결된 Soroka 및 Clalit 데이터베이스의 사용으로 인코딩하는 여자의 개인 식별 번호입니다.
다음과 같은 결과들에 대해 조사해 모두 신생아 및 stillborns:크고 작은 기형적으로 클러스터(즉,유사한 기형에 하나 이상의 유아)그리고 여러 선천성 기형을(즉, 하나 이상의 기형 중 하나에서 유아),서브 클래스의 주요한 선천성 기형,perinatal death,조산(출생에서 임신의 나이의<37 주),저출산 무게(<2500g),매우 낮은 출생한 무게(<1500g), 및 아프가 점수에서 1 분과 5 분 후에는 출생(아프가≤7≥8). 하위한 분석이 수행되었을 비교한 결과에 대한 유아하는 여자의 받은 치 질 완화하고 보충 처방을 한 번 이상 결과에 노출되지 않는 그룹이다.,
우리는 이 정의의 중요하고 작은 선천성 기형을에 의해 개발되었 메트로폴리탄 애틀랜타 선천적 결함 프로그램의 Centers for Disease Control and Prevention(CDC).17-19 염색체 질환은 제외되었다., 눈(743);이상의 귀에,얼굴과 목(744);bulbus 심장 이상 그 이상의 심장의 중격감(745);기타 이상의 중심(746)을 이상의 순환 시스템(747);이상의 호흡기(748);구개열 및 입(749);기타 비정상 상단의 영양관(750);기타 이상 소화 시스템(751);음부의 이상(752); 이상의 비뇨기 시스템(753);musculoskeletal 형(754);기타 이상의 사(755);다른 근골격계 이상(756);그리고 이상의 외피(757).,
다음과 같은 잠재적인 confounders 에 포함된 통계적 분석:임산부 나이,패리티가 자연 상태의 임신 중에 존재의 모는 당뇨병,의 존재 여 peripartum 열(으로 정의 온도를 38°C 또는 그 이상),민족(즉,유대인 또는 베두인 이슬람).
준수
자가 보고한 정보를 확인하용의 치 질 완화할 수 있습니다., 에서 시도하는 견적 평가의 준수 처방된 약물 치료에서 이 일대가 더 일반적으로,우리는 약을 준수 평가에서 두 개의 서브 그룹의 우리의 Clalit cohort:여성으로 깊은정맥혈전증 임신 중에 누구를 위해 에녹 사파되었 prescribed20 및 여성과 가족의 지중해식 발열 누구를 위한 콜히친 처방되었다.,21 우리는 비교하에 관한 정보를 에녹 사파와 콜히친,각각에 적절-의약품의 데이터베이스 Clalit 건강 Services 서로 어머니의 보고서는 약물의 사용으로 등장한 그녀는 병원 산과 의료 기록합니다.
통계 분석
통계 분석은 SPSS 소프트웨어,버전 14(SPSS)를 사용하여 수행되었습니다., 적 특성의 어머니의 노출 그룹의 어머니의 노출되지 않은 그룹들과 비교하의 사용 chi-square test 또는 Fisher’s exact 에 대한 테스트 범주형 변수 및 학생의 t-테스트에 대한 지속적인 변수입니다. 선형 경향은 선형성에 대한 카이 제곱 검정과 하위 집단 분석에서 동질성에 대한 브레 슬로 일 검정 의 사용으로 평가되었습니다. 다변량 로지스틱 회귀 모델은 태아에 대한 불리한 결과와 관련된 독립적 인 위험 요소를 확인하기 위해 구성되었습니다., 범주형 변수는 로지스틱-회귀분석 모델에 건설되었는지 여부를 확인에 더 노출되었과 관련된 위험을 증가의 주요한 선천성 기형이다. 홀수 비율과 그 95%신뢰 구간이 계산되었습니다.