Madame Lelica

소개

Erlotinib 로 항암치료 withselective 억제 활동에 대한 티로신 키니아제의 epidermalgrowth 인자 수용체(EGFR)(1)입니다.이 강력한 약물 치료에 사용 EGFR 돌연변이 긍정적이 lungcancer 고급 단계에서뿐만 아니라 다른 악성 종양한 ashepatic 또는 췌장의 악성 종양(1)., 피부의 부작용 erlotinib,같은 papulopustular 발진,건조 한 피부,가려움증,습 craquele,주사처럼 피부염 또는 paronychia,는 잘 설명(2);그러나 수의 reportsregarding 피부 leukocytoclastic 혈관염(CLCV)제한(3). 우리는 erlotinib 치료에 의해 유도 된 피부 혈관염의 8 가지 발병을 발견했습니다.

사례 보고서

2016 년 58 세,60kg 체중,비 흡연 여성은 폐 선암의 진행 단계 및뇌 전이로 진단 받았다., 그녀는 종양학 클리닉에서 치료를 받았다.뇌 및 폐 병변에 대한 방사선 요법,그리고 백금 기반 화학 요법의 여러주기. 악화 및 새로운 뇌 전이로 인해 erlotinib 단독 요법은 150mg/day 용량으로 초기화되었습니다. 후에는 8 개월간의 시작 thetreatment 증이 있어,환자의 상담 에서 피부과로서 개발도상국을 위한 여러 palpableround-ovular 부르르 병변이,부식 및 궤양 whichappeared 양측에서 더 낮은 다리 등에서 팔뚝.,피부의 중등도 xerosis 도 발견되었으며,특히 lowerlimbs 영역에서 발견되었습니다. Periungual 임상 징후는 발견되지 않았다(Figs. 1 과 2). 병들 사이에 3mm 와 1.5cmin 크기는 점차 증가 수에서 더욱 분 andwere 관련된 적당한 가려움과 고통입니다. 환자는 발열,복통,관절통 또는 기타 관련 증상을 호소합니다. 추정 임상 진단혈관염이 만들어졌다. 실험실 결과는 적당히 상승 된 것으로 나타났습니다.염증 분석,상승 된 트랜스 아미나 제 수준 및 이산 혈증., 호산구의 수는 정상 범위 이내였다. Therenal 기능은 중요하지 않았으며 소변 검사의 결과는정상적인 한계. 다른 임상 징후 또는 증상 및 감염이나 염증성 질환과 관련이있을 수있는 합병증 소견은 발견되지 않았다. 정확한 진단을 위해서는림프 구성 변형 검사 toerlotinib 을 수행 할 것을 권장하지만 불행히도 가능하지 않았습니다. 피부 생검은성형., 조직 병리학은 치밀한 혈관주영양증 침윤,혈관벽의 피브리노이드 괴사,백혈구 모세포 및 적혈구 외배엽을 밝혀내어 피부 백혈구 혈관염의 진단을 확인했다(무화과. 3 및 4). 피부 혈관염의 출현에로티닙 독성에 기인한다. Thedrug 의 투여는 중단되었고 경구 프레드니솔론 치료는 2 주 동안 1mg/kg 체중 용량으로 투여되어 3 일마다 5mg 으로 투여 량을 감소시켰다. 처리는 한 번,매일 사용된 화제 유력한 스테로이드 및 항생제 치료로 결합되었습니다., 병변은 재발없이 7 주 이내에 지워졌습니다. Erlotinib 로의 치료는 문헌 데이터(4)에 기초하여 100mg/day 의 lowerdose 로 14 일 후에 다시 시작되었다. 피부 병변은 재발하지 않았습니다.불행히도,전이성 폐암의 진화는불가능했다. 혈관염 치유 후 3 개월에 환자는발생 한 새로운 전이의 합병증으로 인해.,

윤리 승인을 얻었에서 Commissionof 무레스 카운티 병원 및 임상은 윤리위원회 forResearch 대학의 의학과 약국의 Tirgu Mures(승인 nos. 1537/2016 및 24/2016,각각),그리고 writteninformed 의 동의에서 얻은 환자입니다.

토론

국제 데이터베이스 검색을 사용하여 문헌에 대한 철저한 검토가 수행되었습니다. 이용 가능한 사례보고 및현재 검토 기사는 erlotinib 치료에 의해 유도 된 혈관염에 대한 최신 정보를 제공하기 위해 조사되었다.,피부 부작용 단백질의 키니아제 억제물,이러한 asmaculopapular 발진,손으로 발 증후군,가려움증,bullousdermatitis,대상과 같은 혈관,건조 한 피부와 혈관염,는 welldocumented(3,5,6). Fayeet al 에 2013 년 아흔 분석-네 가지 경우의 patientstreated 단백질 키니아제 억제물,보여주는 sorafenib wasresponsible 에서의 40%가 사례에 대한 심각한 피부 adversereactions,다음 erlotinib25.2%의 경우(2). 혈관염의 출현과 관련하여이러한 약물에 의해서만,한 경우에 erlotinib 치료가 책임이있었습니다., 2018 년 Zhu 등은 다른 것으로보고했다.erlotinib 치료 at20 중국 환자와 관련된 외부 피부 반응. 그들 중 누구도 cutaneousvasculitis(7)로 고통받지 않았습니다. 피부 혈관염은 페니실린,설폰 아미드,티아 지드 및 경구 피임약(혈관염의 10-15%)을 포함한 많은 일반적인 약물의 잘 알려진 부작용입니다. 다른 새로운 항암 표적 치료법은 gefitinib,sorafenib,sunitinib,bortezomib 및 everolimus(1,8,9)와 같이 혈관염을 유발하는 것으로 나타났습니다., 우리는 PubMed/MEDLINE,GoogleScholar,웹 과학의 데이터베이스 발견 팔 publishedcases 의 피부관염에 의해 유도 된 erlotinib 치료(1,3,4,10–14),중 하나에 해당 저자가 제시한 두 개의 임상 경우(4). Erlotinib 치료는 6 개에서 표시되었다.폐 암종의 경우,간장의 두 가지 경우 및 한 가지 경우의환자 악성 종양. 모든 경우에 임상 양상은혈관염,Henoch-Schőnleinpurpura(13)로 나타난 경우를 제외하고. 7 건의 경우 혈관염이 70 세 이상의 나이에 발생했으며,2 건의 경우환자는 55 세 미만이었다., 두 가지 경우는 남성이었고여성. 혈관염의 발병은 14 일 사이에 발생했습니다.erlotinib 치료를 시작한 지 80 일 후,우리의 경우 theonset 은 240 일 후였습니다. 모든 경우에 치료 witherlotinib 는 14 일 후 평균 100mg/day 의 더 낮은 용량으로 중단되고 다시 시작되었거나 피부 병변이 사라진 후 다시 시작되었습니다. 한 경우 프레드니솔론으로 전신 치료우리의 경우와 유사하게 도입되었습니다. 피부 혈관은 21 일에서 80 일 사이에 나타납니다., 모든 경우에있어서,신부전,복부 불편 감 및 동맥통과 같은 체계적 합병증은 언급되지 않았다. Boeck et al 는 첫번째이었 toreport 의 두 가지 경우 피부관염;모두에서,erlotinibtreatment 중지되었고 피부가 병으로 개선 구강 steroidtherapy,마찬가지로 우리의 케이스(4).모든 경우에,짧은 기간 후 erlotinib 철수,thevasculitis 나타나지 않았다고 우리는 계속 administrationof a 의 용량을 감소 erlotinib.,

메커니즘의 erlotinib-유도 vasculitisremains 알 수없는,그리고 그것은 아마량에 의존적 현상을 저는 감소의 용량 erlotinib 재 관리하지 않았 producevasculitis. 기본 질병의 진화와 관련하여에 로티 닙의 낮은 용량의 효과,브랜디 만 언급혈관염(1)의 발생 후 65 개월 후에 그의 환자가 사망했다. 사례 중 어느 것도혈관염의 새로운 플레어가 나타났습니다. 몇몇 연구는 지금까지 EGFRinhibitors 의 항 종양 효능과 피부 부작용(15-17)사이의 연관성을 제시했다., Jinet al 은 여러 피부 독성이 좋은 종양 반응을 나타낼 수 있다고보고합니다(14). 우리의 경우 치명적인 진화,3 개월 피부 혈관염이 치유 된 후,아마도 erlotinib 의 비효율을 나타냅니다. 늦은 발병 240 일 thevasculitis 에서 우리의 경우,추정된 비효율성의 druglead 를 투기하는 모양의 피부 vasculitiscould 악화시키 임상 마커 종양의 반응이다.

Erlotinib 유도된 피부 혈관염은 veryrare 입니다. 에를 로티 닙 유발 혈관염의 기전은 남아 있습니다.알려지지 않았다., 어떤 사람들은 피부 혈관염이 반사 될 수 있다고 생각합니다.베타 항암 효능. 우리의 사례는 cutaneousvasculitis 가 tumorresponse 의 악화 된 임상 마커 일 수 있음을 시사합니다. 이 제한된 수의 경우는 어떤 의미도 배제한다.erlotinib 유도 피부 혈관염에 대한 데이터의 해석.피부 혈관염을 평가하기 위해서는 추가 조사가 필요합니다(1). 우리는 완전한 것을 고려합니다.정기적 인 간격으로 피부의 임상 검사가 의무적입니다.모든 환자에게 암의 유형에 상관없이.

승인

해당 없음.,

자금 조달

자금 조달을받지 못했습니다.

데이터 및 자료의 가용성

이 연구 중에 생성되거나 분석 된 모든 데이터는이 게시 된 기사에 포함되어 있습니다.

저자의 공헌

GLF 는 환자의 임상 관리,데이터의 평가 및 분석,원고를 contibuted towriting 담당했다. LF 는 biopsy,데이터 분석 및 원고 개정에 대한 책임을 맡았습니다.중요한 지적 내용. 원고의 최종 버전모든 저자가 승인했습니다.,

윤리 위원회의 승인 및 동의 toparticipate

윤리 승인을 얻었에서 Commissionof 무레스 카운티 클리닉 병원과 윤리 위원회 forResearch 의 대학 약학 Tirgu Mures(승인 nos. 1537/2016 및 24/2016,각각),그리고 writteninformed 의 동의에서 얻은 모든 환자입니다.

출판에 대한 환자 동의

환자의 서면 정보에 입각 한 동의서가 작성되었습니다.

경쟁 관심사

저자는 역량이 없다고 선언합니다.,

저자의 정보

GLF 은 동료 교수의 피부과학과,피부과,피부과 병원,대학 ofMedicine 및 약국,타레스,루마니아.

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