5.1 약물 동력 학적 특성
작용 메커니즘.
Finasteride 는 천천히 안정한 효소 복합체를 형성하는 II 형 5Α 환원 효소의 경쟁적이고 특이적인 억제제이다. 이 단지의 회전율은 매우 느립니다(t1/2~30 일). Finasteride 에는 안드로겐 수용체를 위한 친화력이 없고 남성홀몬,antiandrogenic,oestrogenic,antioestrogenic,또는 progestational 효력이 없습니다., 이 효소의 억제 블록을 말초의 변환 테스토스테로이드 디하이드(DHT)결과로,상당한 감소에서 혈청과 조직 DHT 농도. Finasteride 는 혈청 DHT 농도의 급격한 감소를 일으켜 투여 후 24 시간 이내에 상당한 억제에 도달합니다.
모낭에는 II 형 5Α-환원 효소가 포함되어 있습니다. 남성 본 탈모를 가진 남자에서는,대머리 머릿가죽은 소형화한 머리 여포 및 DHT 의 증가한 양을 포함합니다. Finasteride 의 행정은 이 남자에 있는 머릿가죽과 혈청 DHT 농도를 감소시킵니다., 또한,유형 II5α 환원 효소의 유전 적 결핍을 가진 남성은 남성 패턴 탈모로 고통받지 않습니다. 이러한 데이터 및 결과의 임상 연구는지 확인하 finasteride 을 억제하는 프로세스에 대한 책임의 소형화가 가능합니다.두피낭,선도의 반전을 벗겨지기 시작하는 과정입니다.
약물 동력학.
Finasteride 에 영향을 미치지 않았 수준의 순환티솔 에스트라디올,prolactin,갑상선 자극하는 호르몬 또는 티록신,나는 그것에 영향을 미치 플라즈마 지질 프로파일(예:, 총 콜레스테롤,저밀도 지단백질,고밀도 지단백질 및 트리글리 세라이드)또는 뼈 미네랄 밀도. Finasteride 를 사용한 연구에서 황체 형성 호르몬(LH)과 난포 자극 호르몬(FSH)의 임상 적으로 의미있는 변화는 검출되지 않았다. Gonadotropin-releasing hormone(투)자극 수준의 LH 또는 FSH 지 않은 변경을 나타내는 규제 제어 hypothalamic-pituitary-testicularaxis 영향을 받지 않습니다. 48 주 동안 finasteride1mg/day 로 치료 한 남성의 정액 매개 변수에 대한 영향은 없었다.,
Finasteride 등장을 억제하 모두 C19 및 C21 스테로이드를 대사하고 따라서 등장하는 억제 효과에 간장과 주변 장치 유형 II5-환원효소 활동입니다. 혈청 DHT 대사 산물 인 androstenediol glucuronide 와 androsterone glucuronide 는 크게 감소했습니다. 이사 패턴과 유사에서 관찰 하는 개인과 유전의 결핍 유형 II5-환원효소가 현저히 감소한 수준의 DHT 과하지 않는 고통에서 남성패턴 탈모입니다.
임상 시험.,
finasteride 의 효능은 18 세에서 41 세 사이의 경증 내지 중등도의 안드로겐 성 탈모증(남성 패턴 탈모)을 가진 남성(88%백인)에서 입증되었다. 12 개월 기간의 3 가지 이중 맹검,무작위,위약 대조 연구가있었습니다. 2 개의 1 차 종점은 모발 수 및 환자 자기 평가;2 개의 2 차 종점은 조사자 평가 및 사진의 등급이었다. 이 세 가지 연구는 경증에서 중등도이지만 완전하지는 않은 탈모를 가진 1,879 명의 남성에서 수행되었습니다., 연구 중 두 가지는 주로 경증에서 중등도의 정점 탈모(n=1,553)를 가진 남성을 등록했습니다. 세 번째는 정점 대머리(n=326)가 있거나없는 전방 midscalp 영역에서 경증 내지 중등도의 탈모를 갖는 남성을 등록했다.
버텍스 대머리에 관한 두 가지 연구.
남자의 완료 처음으로 12 개월 동안의 두 개의 정점을 대머리 실험,1,215 선임에서 계속 이중 맹검,위약 대조,12 개월 extension studies., 가 있었 547 남자를 받 finasteride 모두에 대한 초기 연구하고 첫 번째 연장 기간(최대 2 년간의 치료)와 60 남자를 받기 위약에 대한 동일한 기간입니다. 연장 연구는 3 년 동안 추가로 계속되었으며,피나스테라이드 남성 323 명과 위약 23 명은 연구 5 년째에 진입했다.
을 평가하기 위해 효과 치료의 중단,가 있었 65 남자가 받은 finasteride 초기 12 개월 뒤에는 의약에서 처음으로 12 개월 연장 기간입니다., 이 남성들 중 일부는 추가 연장 연구에서 계속되었고 32 명의 남성이 연구 5 년째에 들어서면서 피나스테라이드로 치료로 다시 전환되었습니다. 마지막으로,처음 12 개월 연장 기간에 피나스테라이드가 뒤 따르는 초기 12 개월 동안 위약을 투여받은 543 명의 남성이있었습니다. 이 남성들 중 일부는 290 명의 남성이 연구 5 년째에 진입하면서 피나스테라이드를받는 추가 연장 연구에서 계속되었다(그림 1 참조).
머리 수는 활동적인 탈모의 대표적인 지역의 사진 확대에 의해 평가되었습니다., 에서 이러한 두 가지 연구에서는 남성과 함께 꼭짓점 대머리,중요한 증가에 머리 수 있었을 증명서 6~12 개월 동안 남자에 있는 치료 finasteride 동안 상당한 탈모에서 기준선에서 입증되었습니다 그 치료와 함께 위약. 12 개월에 1 인치 직경 원(5.1cm2)내에서 위약(p<0.001,finasteride vs placebo)과 107 개의 모발 차이가 있었다.
머리 수는 처리 그룹 사이 138 의 머리 다름의 결과로 2 년까지 finasteride 를 가지고 가는 그 남자에서 유지되었습니다(p<0.,001,피나스테라이드 대 위약)같은 영역 내에서. 남자 처리 finasteride,최대 개선에서 머리를 계산해 기준을 달성하는 동안 첫 번째 두 개의 년,그리고 머리 조사는 유지되었다 위 기준에 걸쳐서 5 년간의 연구이다. 의 차이를 처리 또한 그룹이 지속적으로 증가 통하여 연구 결과,277 머리는 차이(p<0.001,finasteride 대 위약)에서 5 년입니다., 따라서,기준선과 비교하여,탈모 진행되지 않았다 더 남성의 대부분에서 처리 finasteride 대조적으로,탈모는 점차적으로 악화에서 모든 남자는 위약 그룹에서(그림 1 참조).
는 환자는 위약으로 전환하 finasteride(n=426evaluable 남자)가 감소에 머리 수의 끝에서 초기 12 개월 위약 기간에 따라 증가에 의해 머리 수는 1 년 후의 치료 finasteride., 이러한 증가에 머리 수 있었다(56 머리 위에 원래 기준)이상 증가(91 머리 위에 원래 기준)관찰된 후 1 년의 처리에서는 남자들이 처음에 무작위 finasteride. 지만에 있는 증가에 머리 수를 기준으로 치료를 시작한 비교할 수 있었던 이 두 그룹 사이,높은 절대 헤어 카운트에서 달성된 환자에서 시작으로 치료 finasteride 초기에는 연구이다. 이 이점은 연구의 5 년 동안 유지되었습니다., 의 변경 처리에서 finasteride 위약(n=48evaluable 남자)의 끝에서 초기 12 개월 만에 결과 반전의 머리 수에서 증가 12 개월 후 24 개월에서(그림 1 참조).
12 개월에 위약 그룹의 남성 중 58%가 finasteride 로 치료 한 남성의 14%와 비교하여 추가 탈모(기준선에서 모발 수의 감소로 정의 됨)가있었습니다. 최대 2 년 동안 치료받은 남성의 경우,위약 그룹의 남성 중 72%가 피나스테라이드로 치료받은 남성의 17%와 비교하여 탈모를 보였습니다., 5 년 동안 위약 그룹의 남성 중 100%가 피나스테라이드로 치료받은 남성의 35%에 비해 탈모를 보였습니다.
환자 자가 평가 획득한 각 병원에게서 방문 자기 투여한 설문지를 포함 하는 질문에 그들의 인식의 머리 성장,탈모 및 모니다. 이 자체 평가는 피나스테라이드로 치료받은 남성의 모발 양의 증가,탈모의 감소 및 외모의 개선을 입증했습니다. 위약과 비교하여 전반적인 개선은 3 개월 초에 나타났습니다(p<0.,05),5 년 이상 지속적인 개선.
조사자 평가는 각 환자 방문시 두피 모발의 증가 또는 감소를 평가하는 7 점 척도를 기반으로했습니다. 이 평가는 크게 보여 큰 증가에 머리 성장에 남자 처리 finasteride 위약에 비해 초기 3 개월(p<0.001). 12 개월 만에 조사자들은 피나스테라이드로 치료받은 남성의 65%가 위약 그룹의 37%에 비해 모발 성장이 증가한 것으로 평가했다., 2 년 동안 조사자들은 피나스테라이드로 치료받은 남성의 80%가 위약으로 치료받은 남성의 47%와 비교하여 모발 성장이 증가한 것으로 평가했다. 5 년 동안 조사자들은 피나스테라이드로 치료받은 남성의 77%가 위약군에서 치료받은 남성의 15%와 비교하여 모발 성장이 증가한 것으로 평가했다.
독립 위원회 평가 표준화된 사진의 머리에 눈이 멀어 유행에 따라 증가 또는 감소에서 두피의 머리를 사용하여,동일한 7 포인트 규모로 조사자 평가., 12 개월에 피나스테라이드로 치료받은 남성의 48%가 위약으로 치료받은 남성의 7%와 비교하여 증가했습니다. 2 년에 피나스테라이드로 치료받은 남성의 66%에서 위약으로 치료받은 남성의 7%와 비교하여 모발 성장의 증가가 입증되었습니다. 5 년에 피나스테라이드로 치료받은 남성의 48%에서 위약으로 치료받은 남성의 6%와 비교하여 모발 성장의 증가가 입증되었습니다. 이 평가를 토대로 5 년 동안 피나스테라이드로 치료받은 남성의 10%는 위약 그룹의 남성의 75%와 비교하여 모발을 잃어버린 것으로 평가되었습니다., 이러한 결과를 보여주는 남자의 90%는 치료 finasteride 없었다 더 보의 진행성 탈모에 비해 25%의 남자 취급과 위약 대조,평가를 기준으로 중 하나의 변화나 증가 머리카락의 성장입니다.
두 가지 정점 대머리 연구 중 하나에서 환자는 비 scalp 체모 성장에 대해 의문을 제기했습니다. Finasteride 는 nonscalp 체모에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
앞쪽 중간 두피 부위의 탈모에 관한 연구.,
연구는 12 개월의 기간은,디자인의 효능을 평가 하기 위해 finasteride 남자의 머리에 손실이 전 중 두피의 영역에 설명된다 중요한 증가에 머리 수는 위약과 비교. 모발 수의 증가는 환자 자체 평가,조사자 평가 및 표준화 된 사진을 기반으로 한 등급의 개선을 동반했습니다. 머리 수 얻었다가 전방에서 중 두피 영역을 포함하지 않았는 지역의 bitemporal 불황이나 앞쪽의 헤어 라인.
포토트리코그램 연구.,
48 주,위약 대조 연구를 평가하기 위해 설계되었습의 효과 finasteride 에서 단계 머리카락의 성장 사이클(성장 단계와 휴식 단계에서)정점을 대머리 등 212 남성 안드로겐 탈모증. 기준선 및 48 주에,두피의 1cm2 표적 부위에서 총,텔로 겐 및 아나 겐 모발 수를 얻었다. Finasteride 를 가진 처리는 위약 그룹에 있는 남자가 anagen 머리를 잃은 그러나,anagen 머리 수에 있는 개선으로 이끌어 냈습니다. 48 주에 finasteride 로 치료받은 남성은 총 17 개의 모발의 anagen 모발 수가 순 증가를 보였다(p<0.,위약과 비교하여 각각 001)및 27 개의 모발(p<0.001). 이 증가는 성장기 머리 계산에 비해 총 머리 조사,지도 순 개선에서 성장하는 휴지기의 비율 47%(p<0.001)48 주 동안 남자로 처리 finasteride,위약에 비해.
임상 연구의 요약.
경증 내지 중등도의 안드로겐 성 탈모증이있는 18 세에서 41 세 사이의 남성에서 임상 연구가 수행되었다., 임상 적 개선은 피나스테라이드로 치료받은 환자에서 3 개월 초에 보였으며 두피 모발 수 및 모발 재성장의 순 증가를 가져왔다. 최대 5 년간 임상 연구에서 피나스테라이드로 치료하면 위약군에서 관찰 된 탈모의 추가 진행을 예방했습니다. 일반적으로 치료군 간의 차이는 연구 5 년 동안 계속 증가했습니다. 안드로겐 성 탈모증에 대한 다른 약물과 피나스테라이드를 비교 한 연구는 없었다.
임상 데이터의 민족 분석.,
에 결합된 분석의 두 개의 연구에는 꼭짓점 대머리,의미한 머리 카운트에서 변경 기준을 했 91 대 -19 머리카락(finasteride vs placebo)중 백인(n=1,185),49 대 -27 머리를 사이에서 북한이 미국의 흑인(n=84),53vs-38 머리를 사이에서 아시아인(n=17),67vs5 머리를 사이에서 북미닉(n=45)및 67 대 -15 머리카락이 다른 민족 그룹(n=20). 환자 자가 평가 보여 개선에서 인종과 그룹 finasteride 처리를 제외하고,대한 만족의 정면 헤어라인 및 꼭지점에서 북한이 미국의 흑인 남성들 만족했다.,
성기능 설문지는 성기능의 더 미묘한 변화를 감지하기 위해 두 가지 정점 대머리 시험에 참여한 환자가 자체 관리했습니다. 12 개월에 4 개의 도메인 중 3 개(성적 관심,발기 및 성적 문제에 대한 인식)에서 위약에 찬성하여 통계적으로 유의 한 차이가 발견되었습니다. 그러나 성생활에 대한 전반적인 만족도에 대한 질문에서 유의 한 차이는 보이지 않았다.
여성의 연구.,
효능의 부족은 12 개월,위약 대조 연구(n=137)에서 피나스테라이드로 치료받은 안드로겐 성 탈모증을 가진 폐경 후 여성에서 입증되었다. 이러한 여자를 보였 개선에서 머리 조사,환자가 자체 평가,investigator 평가 또는 등급을 기반으로 표준화된 사진에 비해,위약 대조 그룹(섹션 참조 4.1 치료의 표시).