Madame Lelica

방사선-유도 폐 섬유 증발한 다음과 같은 방사선 치료를 위한 가슴 벽 및 폐 악성 종양,삶의 질에 영향을 주고 종종 치명적이다. 유사하게,특발성 형태의 폐 섬유증은 호흡 부전으로 이어지는 세포 외 기질의 점진적인 축적을 나타낸다., 현재,방사선 유발 또는 특발성 형태의 폐 섬유증에 대한 치료법은 제한적이며 크게 효과적이지 않습니다. 면역 억제 요법은 특발성 폐 섬유증에 해로울 수 있으며 제한된 효과가있는 방사선 유발 섬유증에 사용됩니다. 성장하는 증거를 세포는 중요한 규제 폐 섬유;그러나,하위 관련 책임 메커니즘의 시작을 이해할 수 있기를 바랍니다., 폐 세포에 중요한 타고난 내성 및 대응하는 병원체 또는 부상이지만,또한 재생 중요한 역할을에서의 해상도 염증 및 상처 치유입니다. 이 다재다능한 면역 세포는 폐 내의 독특한 위치에 상주하는 다른 기원을 가진 이질적인 개체군으로 구성됩니다.

폐 조직 대 식세포는 해부학 적 위치에 따라 하위 집합으로 나눌 수 있습니다:폐포 대 식세포(AMs)및 간질 대 식세포(IMs)., Ams 및 IMs 는 CD11c 및 CD11b 및 콜로니 자극 인자 수용체(CSFR)아형의 차등 발현에 기초하여 분리된다. 주거 AMs 는 배아 발생 동안 노른자낭에서 유래하며 항상성 동안자가 갱신되는 수명이 긴 세포입니다. 또한,AMs 는 CCL2/CCR2 축을 통해 모집 된 순환 단핵구로부터 출생 후 유래한다., 연구 비교하는 주민과 채용 AMs 실험하는 동안 급성 폐손상을 발견 채용 AMs 풍성한 면역 신호,염증과 당분 및 아르기닌 대사는 반면,거주 AMs 서 일어나는 것이 특징이었다 확산,tricarboxylic acid cycle,아미노산과 지방산 대사 경로.

IMs 는 노른자낭 대 식세포와 골수 유래 단핵구 모두에서 유래되며 순환 단핵구에 의해 보충 될 수 있습니다. IMs 의 세 가지 별개의 집단은 표면 마커와 이직률로 구별됩니다., 총체적으로,IM 집단은 폐에서 혈관 외 골수 세포의∼9%를 구성하는 반면,AMs 는이 세포 풀의∼75%를 구성합니다. 특히,식 CSF2R 에 저명한 AMs 동안 CSF1R 특징하는 모든 IM 하위 있는 긴 수명 동안 항상성 하지만 결국은 보충에서 순환한다.

대 식세포는 종종 섬유소 부위에 근접하여 발견되며 진행성 섬유증을 촉진하기 위해 만성 염증에 기여할 수 있습니다., 최근의 연구를 파악하는 역할의 특정 세포에서 인구의 다른 형태의 fibrogenesis 지만,사용하의 서로 다른 마커를 분류하 AMs 대 IMs 와 다른 방법을 고갈에서 다양한 연구 결과는 비교를 하고 도전입니다. 또한,에 따라 부상,monocytes 모집 폐로,그리고 차별화로 monocyte 유래 세포할 수 있는 입력 둘 다 폐하거나 간질 공간이 있습니다., 에 bleomycin-유도 폐유 monocyte 파생(채용)AMs,보다 조직주 AMs 또는 IMs,의 개발 필요 섬유 및 transcriptome 의 모집대주권자 AMs 크게 다릅니다. 반대로,II 형 폐포 상피 세포 유도 섬유증 모델의 반복적 인 상해에서,Ly6Chi 단핵구 유래 비거주 대 식세포는 섬유증을 유도한다. 유럽 호흡기 저널(European Respiratory Journal)의이 호에서 Meziani et al. 방사선 유발 섬유증의 발달에 필요한 폐 대 식세포 집단으로 Gr-1-IMs 를 확인했다., 당신이 계산하는 다음 세 가지 형태의 폐 섬유 증 연루의 세 가지 유형 폐 세포에서 발견된 모두 폐와 간질 공간으로 드라이버 질병이 없어야 한다는 것입니다. 그렇다면 중요한 대 식세포의 위치,기원 또는 활성화 표현형입니까?

M1/M2 분극화는 원래 인터페론-γ 또는 인터루킨-4 와의 시험 관내 자극에 대한 대 식세포의 차등 반응에 의해 정의되었다., M1 세포 중재성 병원균이지만,또한 기여한 조직을 파괴,동 M2 은 세포 독성이 적은 미생물에 및 호스트 세포,항염증 및 회복 기능을 가지고 있지만 종종에 연루 탈 상처 치유에 지도하에서 섬유 증 신장,방광,간 및 폐. 그러나,이 M1/M2 패러다임은 스펙트럼의 극단을 나타내는 반면,생체 내에서 활성화 된 대 식세포는 혼합 표현형을 얻을 수있다., 또한,폐 대 식세포는 고도로 플라스틱이며 말기 분화 된 상태를 달성하는 대신 일시적인 활성화 표현형을 얻을 수있다.

Meziani 외. 섬유증이 진행될 때 방사선 후 20 주에 AMs 와 IMs 가 모두 증가한다는 것을 발견했다. IMs 는 CD206 의 상향 조절,아르기나제 mRNA 의 400 배 증가 및 M1 마커의 하향 조절에 의해 입증 된 바와 같이 20 주에 강한 M2 표현형을 나타낸다. 대조적으로,AMs 는 혼합 된 M1/M2 표현형을 나타낸다., 을 활용하는 능력의 clodronate 주어진 비강을 고갈 주민과 채용 AMs 대의 능력 CSF1R 중화를 특별히 고갈 IMs,이 연구는 설득력있게 보여준 고갈의 IMs 에서 주 15-20post-방사선 노출 한계 발전의 방사선에 의한 폐 섬유증이 있습니다. 저자들은 또한 인간 방사선 유발 폐 섬유증의 실질에서 M2 유사 표현형을 갖는 대 식세포의 침윤이 증가한 것을 발견했다., 우에서,co-culture 시스템 IMs 에서 고립 fibrotic 폐지만,AMs,을 일으킬 수 있는 섬유 아세포 생산 α-부드러운 말라 근육과 변형 growth factor-β,의 특징 myofibroblast 차별화입니다. 함께 촬영 이러한 데이터는이 모델에서 IMs 의 중요한 역할을 설정합니다.

상이한 폐 섬유증 모델에서 별개의 대 식세포 집단의 관여는 섬유 발생의 상이한 경로를 반영 할 수있다., 방사선 유도 폐 섬유증이 발전하 20 주는 손상을 폐 실질뿐만 아니라 폐 공간 동안 intratracheal bleomycin 또는 반복적인 손상의 형식 II 폐 상피의 지도하에서 섬유 증 2~3 주에 손상을 가능성이 제한 폐 상피 있습니다. 또한 블레오 마이신 유발 폐 섬유증은 28 일 후자가 제한적이며 종종 8-12 주에 해결됩니다., 흥미롭게도,다음 bleomycin 처리 단핵구는 지속적으로 차별화를 모집 AMs,하지만 다음과 같은 해상도의 이러한 monocyte 파생 AMs 점점 더 유사한 조직의 거주자 AMs 에서 유전자 발현 프로필에 있습니다. 유사하게,ims 는 방사선 유발 폐 섬유증 동안 증가하여 단핵구 유래 IMs 의 축적을 시사한다. 따라서,그것이 나타납니다 일반적인 주제될 수 있 세포와 관련된 폐 섬유 병리학은 대부분에서 파생 monocytes 순환이에 위치한 폐 대 틈새 공간입니다., 우리가 믿는 우리에 위치하고 기간의 부상에 영향을 미치는 요소는 이 세포를 축적 결국에서 다른 형태의 폐 섬유증이 있습니다.

경우 원산지 지시 병이의 가능성을 제시한 치료학을 차단하여 모집 monocyte 유래 세포. CCR2 고갈 첫째로 다음과 같를 제한 bleomycin-섬유증을 유도 2001 년에는 것 또한 중요한 상피해 모델을과 방사선에 의한 폐 섬유,그래서 CCL2/CCR2 마법의 대상? 그렇게 간단하지 않을 수도 있습니다., 최근 작품에서는 모델의 interleukin-17-의존 herpesvirus 유발 섬유 post-줄기세포이식을 놀라 울 정도로 보여주는 CCR2 손실로 만든 질병이 악화,제안이에서 상당한 차이가 섬유와 관련된 병원체 자극대 멸균 부상입니다. 또한 2 단계 시험의 반 CCL2 치료 중지 되었기에 가난한 결과에 idiopathic 폐 섬유 및 예기치 않는 결과 높은 수준의 CCL2 에서 환자입니다., 대상으로 수용체가 될 가능성이 훨씬 더 많은 효과가 있는 것이 주어진 CCR2 묶을 수 있습니다 여러 ligands,아직 보고서의 CCR2-감독 치료에 폐 섬유가 존재합니다. 그러나,간 섬유증에서 실시되는 CCR2/CCR5 이중 길항제의 시험이있다.

방사선 유발 폐 섬유증의 주요 동인으로서 IMs 의 식별은 새로운 CSF1R-표적 치료 전략을 제공한다. CSF1R 은 또한 종양 허용 성 및 면역 억제 성으로 생각되는 종양 관련 대 식세포에서 높게 발현된다., 임상 시험의 CSF1R 억제제 암 치료에서 진행되 및 수 있는 하나 이상 치료를 다른 용도에 대한 방사선에 의한 폐 섬유증이 있습니다. 그것은 흥미로운 일이 될 것이를 보면 미래의 연구에서 bleomycin 및 상피 세포 상해 모델을 표시 혜택은 다음과 같은 CSF1R 중화하는 데 도움을 더 명확하게 질문의 기원에 대한 위치. 동안 Meziani 등., 연구로 지정의 중요성 M2 같은 IMs 에서 방사선-유도 폐 섬유증,IMs 강하게 면역 억제제,총 원인을 제거 과민 반응을 천식을 유도하고 가속화하는 급성 접목 대 호스트에서 질병 haematopoietic 줄기 세포 이식 설정합니다. 따라서 IM 고갈 전략을 치료제로 고려할 때주의가 보증됩니다. 면서 심사위원은””에서의 역할에 관한 세포는 폐 섬유,우리는 여전히 필요한 더 많은 연구를 이해하는 방법,언제 어디서 이러한 대상에 대한 세포 치료 혜택입니다.,

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