Madame Lelica

개요 mesodermal 유도체(Fig. 1)

중배엽은 처음에 gastrulation 동안 원시 행진에서 형성되고 나중에 꼬리 새싹에서 계속 발달한다. 첫째,chordamesoderm 은 인간 배아 7 에서 관찰 된 것처럼 신경관 아래로 확장되는 notochord 를 형성합니다., Mesoderm 은 notochord 를 따라 놓여 있으며 paraxial mesoderm,중간 mesoderm 및 측면 판 mesoderm8 로 나뉩니다. 중배엽 아형은 BMPs9 의 활동에 따라 내측 축을 따라 지정됩니다. 연구와 병아리의 배아 입증하는 머리,BMP 억제제 표현에서 첫 번째 notochord 다음에 체세포 mesoderm,만듭니다 BMP 그라데이션을 지정하는 mesodermal subtypes10. 마우스 배아를 이용한 또 다른 연구는 notochord 가 핵 pulposus 를 일으켜 나중에 척추 원판을 형성한다는 것을 보여 주었다 11.,

Paraxial mesoderm development 는 presomitic mesoderm specification,somitogenesis 및 somite specification12 와 같은 여러 단계로 구성됩니다. 성숙한 somites 는 sclerotome 과 dermomyotome 의 두 가지 주요 집단을 포함합니다. 이 sclerotome 상승을 제공합 척추와 관련된 갈비,힘줄이며,다른 조직에,같은 관 세포 등의 대동맥,척추 혈관,그리고 meninges12,13. Dermomyotome 은 myotome 과 dermatome 의 두 가지 성분을 생성합니다., Myotome 은 등,흉곽,복부 신체 벽 및 팔다리의 근육을 발생시킵니다. 의 남성에게 상승의 진 있지만,다시기 dermomyotome 은 때로는 설명하는 데 사용되는 이 지역이기 때문에 최근의 한 연구는 이것의 중앙 지역 dermomyotome 도 상승을 했는 근육에서 병아리 embryos14.

측판 mesoderm 은 chick embryos15 의 연구에 의해 입증 된 바와 같이 splanchnic mesoderm,somatic mesoderm 및 extraembryonic 막을 형성합니다., 되는 내장의 mesoderm 상승을 제공합 구성 요소를 순환 시스템의와 같은 심장,혈관,혈액 세포는 반면,신체 mesoderm forms 골반이 골격과 mesodermal 구성 요소의 사지를 제외하고 근육에서 파생됩니다 dermomyotome14,16. 중간 중배엽은 신장과 생식선을 포함한 비뇨 생식계를 형성합니다.,

presomitic mesoderm 의 사양

초기 paraxial mesoderm 은 presomitic mesoderm 으로 지칭되며 notochord17 에 인접한 중간 엽 세포의 양측 줄무늬로 구성됩니다. 이 presomitic mesoderm 에서 파생된 원시적인 행진 또는 neuromesodermal progenitors 꼬리에서 새싹과 같이 연구에서와 마우스와 조류 embryos18,19. 이러한 단계에서,notochord 에 의해 생성 된 Noggin 은 중간 mesoderm 및 측판 mesoderm9,10 에 의해 생성 된 Bmp 에 의한 lateralization 으로부터 paraxial mesoderm 을 보호한다., 이 구배는 중배엽 세포 운명 결정에 중요합니다 9,10. Noggin-발현 세포가 추정 측판 영역에 이식되었을 때,병아리 embryos10 의 원래 측판 영역에 somitic 조직이 형성되었다. 이것은 paraxial mesoderm 과 lateral plate mesoderm 이 원시 행진에서 공통 전구체를 공유하고 bmp 활성의 구배에 따라 세포 운명이 플라스틱임을 보여줍니다.

Wnt 시그널링은 이러한 과정에서 또 다른 중요한 경로입니다., Wnt3a 는 mice18 의 연구에서 밝혀진 바와 같이 원시 행진과 꼬리 새싹에서 널리 표현됩니다. Β-카테닌을 암호화하는 유전자 인 Wnt3a 또는 Ctnnb1 의 기능 상실은 마우스 배아 18 에서 paraxial mesoderm progenitors 및 그 유도체 인 presomitic mesoderm 및 somites 의 손실을 가져왔다. Brachyury(T),Tbx6 및 Mesogenin1(Msgn1)을 포함하는 presomitic mesoderm 사양의 주요 전사 조절기는 Wnt signaling20 의 하류 인자로 알려져있다.,

T,T-자 전사 factor21,에 표현 primitive streak,꼬리 bud,초기 mesoderm 및 원시적인 외배엽 다음을 기본 행진,notochordal 플레이트,그리고 notochord 과 같이 연구에 의해 마우스 embryos22. 자발적인 돌연변이 마우스를 이용한 고전적 유전 분석은 t 가 중배엽 형성에 필수적이라는 것을 밝혀냈다 22,23. T 의 기능 상실은 마우스 배아 23 에서 원시 행진 형성 및 불충분 한 중배엽 형성의 교란을 야기했다.,

T-box 전사 인자 인 Tbx6 은 처음에는 원시 행진에서,나중에는 꼬리 새싹과 presomitic mesoderm24 에서 발현된다. 마우스 배아를 이용한 연구는 paraxial mesoderm 에서의 Tbx6 발현이 presomitic mesoderm 으로 제한되고 somite forms24 로 빠르게 하향 조절된다는 것을 입증한다. 따라서 tbx6 의 표현은 t 가 원시 streak24 의 이전 지점에서 표현 되더라도 원시 streak 및 꼬리 새싹에서 T 의 표현과 겹칩니다. 쥐에서 Tbx6 의 기능 상실은 추정 presomitic mesoderm 의 신경 tissues25 로의 변환을 초래했다., 에 Tbx6-knockout mice,Sox2,회원의 결혼 관련 높은 이동성 그룹이 상자를 포함하는 유전자,었 ectopically 표현에서 추정 presomitic mesoderm 지역 Sox2 었에 명시되지 않는 지역에서 야생형 mice25. 는 Sox2 것으로 알려져 있는 중요 한 요소에 대한 neuroectodermal 개발,이는 Tbx6 촉진 presomitic mesoderm 사양을 억압하여 Sox2 식와 신경 fates25.

기본 헬릭스-루프-헬릭스(bHLH)전사 인자 인 Msgn1 은 gastrulation 에서 somite formation26 까지 paraxial mesoderm 에서 발현된다., 마우스에서 Msgn1 의 과발현은 트렁크를 통해 Tbx6 발현 영역을 확장 시켰고,그 결과 presomitic mesoderm 영역이 anterior27 로 확장되었다. 의 손실의 기능 Msgn1 감소 Tbx6 식 presomitic mesoderm27,그리고 발생의 완전한 실패 somite 형성과 분할의 몸 트렁크와 꼬리에 mice26. 이러한 결과는 Msgn1 이 presomitic mesoderm fate specification 의 또 다른 결정 인자임을 나타낸다.,

사양의 neuromesodermal progenitors

에서 후방 지역의 배아,근축 mesoderm 에서 파생 셀 인구라는 neuromesodermal progenitors 는 bipotential 하으로 구분 모두 mesodermal 및 ectodermal 세포 형태로에서 입증 마우스 study28. 세포 운명은 전방–후방 축을 따라 발현되는 여러 모포 겐에 의해 결정됩니다., 조직학 연구와 마우스 배아 입증 Fgf8 및 Wnt3a 는 높은 표현에서 척추 꼬리 bud 는 반면,retinoic acid(RA)그라데이션에서 생산 somite 및 신경 plate29. Fgf8 및 Wnt3a 발견되었을 upregulate 모두 Msgn1 및 Tbx6,결과의 홍보 presomitic mesoderm 사양을 억제하여 Sox2 식와 신경 세포의 운명 사양에서 마우스 embryos25,30.,

손의 기능을 분석 알데하이드 dehydrogenase1 가족 구성원 A2(Raldh2),는 기능을 촉매로서의 RA,합성고 밝혔 Raldh2/마우스의 배아 전시 증가 Fgf8 표현에 앞쪽 부분의 embryo29. 결핍 마우스는 또한 Sox2 양성 및 Sox1 양성 신경 외배엽 자손의 감소 및 Tbx6 양성 presomitic mesodermal progeny29 의 증가와 함께 somites 의 손상된 형성을 나타냈다. Raldh2-/-마우스에서 손상된 somite 형성의 표현형은 fgf 수용체 길항제 29 와 함께 치료에 의해 구출되었다., 이러한 연구 결과 나타냅니다 RA 직접 누르는 식의 Fgf8 및 Tbx6 결과,셀룰라 운명이 사양을 신경 세포 형태로의 상향 Sox2. 그들은 더 이상 제안이 균형의 신호 활동에 사는 이러한 상대 morphogens 의 주요 결정의 신경 및 mesodermal cell fates29,30.

Somitogenesis

somite 에서 파생된 전 presomitic mesoderm 의 시리즈를 통해 전체적 동적 이벤트를 포함하는 순환적인 신호 수 있습니다., Somitomere 형성의 주기성은 presomitic mesoderm 에서 작동하는 분할 시계에 의해 생성됩니다. 연구와 마우스 배아 시연 이 segmental prepattern 정의에서”결정 앞에”만드는 미래 somitic boundaries31. 이 프로세스 진행에 따르면”시계 및 파면의 모델”:계 시간을 결정 및 파면을 결정 장소에 대한 segmentation32. Mesenchymal-epithelial transition(MET)은 상피 somite formation33 에 관여하기 때문에 somitogenesis 를위한 또 다른 필수 과정입니다., 연구와 마우스 배아 보여주는 이러한 프로세스 동안,Msgn1downregulated 지만,여러 가지 다른 마커를 포함하여 Mesp2,Paraxis,Pax3,Foxc1/2,Meox1/2,upregulated9,34,35,36.

Segmentation 시계

주요 신호 경로 세분화에 시계가 노치,Wnt/b–catenin,and FGF 경로는,통합을 형성하는 분자 네트워크를 생성하는 여행 파도의 유전자 발현을 따라 배아 축입니다., 글로벌 유전자 발현 분석 쥐에서 공개 수준의 및 FGF-과 관련된 주기적 유전자의 전류를 고주파로 변환시키는 대부분이 반대의 위상을 Wnt-주기적 유전자,건 크로스 토크 사이에 이러한 신호 pathways37,38. 마우스에서,presomitic mesoderm 의 각 영역에서의 시계는 전사 인자 Hes739,40 의 활동을 중심으로하는 부정적인 피드백 메커니즘으로 잘 이해된다. Hes7 은 처음에 fgf 시그널링에 의해 활성화 된 다음 Notch activity40 에 의해 제어됩니다. Hes7 은 expression39 의 진동 패턴을 생성하기 위해 자체 전사를 억제합니다., Notch 시그널링은 lunatic fringe(L-fng)41 을 통해 Notch 경로를 억제하는 bhlh 전사 인자 인 중배엽 후방 2(Mesp2)를 활성화시킵니다. 따라서,노치 활동은”노치 클록 발진기”42 로서 프리 소미 틱 중배엽에서 진동한다. FGF 시그널링은 또한 mice43 에서도 입증 된 fgf 시그널링 다운 스트림 분자 인 세포 외 신호 조절 키나아제의 인산화를 통해 진동한다.

결정 전면 및 분할

Mesp2 는 세그먼트 화 35 의 발병의 마스터 조절 자입니다., Mesp2 표현한 초기 단계에서의 분할에서 presomitic mesoderm35 며,그 표현한 rostral 구획에 의해 발진기의 수준이며,FGF 경로에 의해 입증으로의 연구 마우스 embryos43. Mesp2 식에 의해 활성화 수준의 통로로서의 앞부분 추정 somite44 는 반면,그것은 억제 FGF 신호에서 후방 부분을 형성의 결과로,의 전방과 후방 borders35,45. 이 모델은 여러 줄의 증거로 뒷받침됩니다., 첫째,Mesp2 발현은 Dll1-null 및 RBP-jk-null embryos40 과 같은 Notch 돌연변이 마우스 배아에서 강하게 억제되었다. 둘째,mesp2 발현 도메인은 마우스 embryos43 에서 fgf 신호 전달이없는 상태에서 후방 presomitic mesoderm 으로 이동되었다.

앞에서 설명한 것처럼 Mesp2 는 somite 세그먼트의 경계 형성과 각 somite35,42 의 rostrocaudal 패터닝을 설정하는 데 중요한 역할을합니다. Mesp2-null 마우스 배아는 완전히 caudalized somite derivatives35 를 가진 nonsegmented somite 를 갖는 것으로 나타났다., 꼬리 구획에서의 부재는 mice46 에서 연축 된 표현형을 초래했기 때문에 somite 의 caudalization 에 Notch 활성이 요구된다. 과 관련하여 메커니즘의 Mesp2 중재 somite 패턴화 연구,마우스 배아에서 시연하는 Mesp2 억제 수준의 활동에 rostral 구획에 의 불안정 Mastermind-like1,하나의 핵심 구성 요소의 원자 세포 수준의 도메인 complex47. 이것은 차동 노치 activity47 을 통한 rostrocaudal 형성으로 이어진다.,

연구와 마우스 배아 입증 Mesp2 활성화의 목표 Ripply2,를 표시하지 않는 Mesp2 식를 통해 억제 Tbx6 에 부정적인 피드백 루프 선형성의 다음 segmental border48. 의 또 다른 연구에서는 쥐를 보여 주었다는 Mesp2 또한 upregulates Eph 의 앞쪽 부분에 somitomeres 는 다음에 의의 ephrin 에 반대 후반의 더 많은 전 somitomere49., 이어서,presomitic mesoderm 의 앞쪽 말단에서 somite 의 분리는 ephrin-과 Eph-발현 cells49 사이의 경계에서 일어난다. 이 패턴은 somitogenesis42 의 과정에서 순차적으로 반복됩니다.

Mesenchymal–epithelial transition

met 은 presomitic mesoderm 이 중간 엽 세포로만 구성되기 때문에 somitogenesis 동안 somite 의 상피층을 형성하는 데 필요합니다., 연구와 마우스 배아 입증 없이 충족되지 않은 상피 somite 도 dermomyotome 할 수 있는 제대로 형태의 부재를 만났을 이끈 이상의 축 골격과 같은 수많은 패턴 결함의 근육에서 축 골격,사,체 wall33. 미래의 체세포 경계에서 MET 동안,외부 상피 층은 정점-기저 극성을 가정하고 정점 adherens junctions50 에서 N-cadherin,β-catenin 및 F-actin 을 발현한다., 이 과정은 birds50 의 연구에 의해 입증 된 바와 같이 전방–후방 축을 따라 공간적 및 시간적 방식으로 친밀하게 조절됩니다.

Bhlh 전사 인자 인 Paraxis 는 presomitic mesoderm 과 somites 에서 발현된다. Paraxis 는 somite33 의 발달 과정에서 상피화에 없어서는 안될 필수 요소입니다. Paraxis-null 마우스는 상피 somites 가 없었지만,somites 는 paraxial mesoderm33 에서 somites 로 대략 정확한 크기 및 주기성의 느슨한 mesenchymal 단위로 분절되었다., 돌연변이 체는 또한 꼬리 agenesis33 과 같은 골격 이상을 나타냈다. 이러한 사실은 Paraxis 가 상피 somite 의 형성에 필요하지만 paraxial mesoderm 의 세분화에는 필요하지 않음을 시사한다.

마우스와 병아리 paraxial mesoderm 에서 만난 Somitic 은 overlying surface ectoderm51,52 로부터의 wnt 시그널링에 의존한다. Paraxial mesoderm 의 세분화가 표면 외배엽의 제거로도 유지되었지만,somitic MET 은 mice52 에서 발생하지 않았다. Wnt 신호 전달의 손실은 Paraxis 발현의 상실을 야기하고 mice52 에서 somitic MET., 또한,Wnt6 식 표면에서 외배엽 유도 somitic 충족하고 소성 Wnt6 표현에 대해 대체되는 부족의 표면 외배엽고 β-catenin 종속 프로세스에 병아리 embryos53. 더욱이,paraxis 의 강제 발현은 chick embryos54 에서 wnt 신호가없는 상태에서 somite 상피화를 구출했다. 다른 한편으로,paraxis/마우스의 배아의 감소 식을 보였 다운스트림에서 유전자 Wnt 고 수준의 신호 경로뿐만 아니라,감소 식 Meox1/2Pax1 에 필요한 적절한 somite 형성과 명세,respectively55., 이러한 사실은 paraxis 가 PSM55 에서 Wnt 신호 전달 매개 상피화에 참여한다는 것을 시사한다.

이전 보고서 시연하는 Meox1 및 Meox2 는 coexpressed 에서 상피 somites,sclerotome 및 사지 싹이는 반면,dermomyotome 만 표현 Meox156. Meox1-null 돌연변이 생가에서 결함을 축 골격지지 않는 근육 development57 는 반면,Meox2-null 돌연변이 쥐 표시의 부족은 다리 근육뿐만 아니라,일반적으로 감소 근육량이지만,더 이상에서 축 skeleton56., 이러한 결과는 Meox1 대체 위해 Meox2 에 sclerotome 지만 myotome 는 Meox2 의 부족에 대한 보상 Meox1 에 myotome 지만 sclerotome.

Foxc1 및 Foxc2,회원의 날개 helix transcription factors,는 표현에서 많은 조직을 형성하는 somites,머리 mesoderm,그리고 내 피하고 엽 세포의 개발에 심장 혈관에서와 같이,마우스 embryos36. Foxc1 과 Foxc2 둘 다 결여 된 마우스 배아는 paraxial mesoderm36 의 상피 somite 또는 형태 학적 분할이 없었다., Paraxis 는 돌연변이 체에서 presomitic mesoderm 과 somite 영역에서 검출 할 수 없었으며,Foxc1 과 Foxc2 가 somite 형성 과정 동안 paraxis 의 상류에 있음을 시사한다 36. 또 다른 보고서 보여주는 근축 mesoderm 에 Foxc1/2 돌연변이 쥐었 respecified 로 중간 mesoderm 표현하는 pax2 의 식으로;pax2 의 식으로 주요 전사 요인 중간 mesoderm58. 그러나,중배엽 fates58 을 조절할 수있는 Bmp4 또는 Noggin 의 발현에서 유의 한 변화는 검출되지 않았다., 또한,의 misexpression Foxc1 또는 Foxc2 에서 추정 중간 mesoderm 마우스의 배아 결과의 전환 셀 운명이에서 중간 근축 mesoderm 및 somite 지만 측면 격판덮개 mesoderm58. 이러한 결과는 foxc1 과 Foxc2 가 paraxial mesoderm 에서 somite 분할에 기여하여 중간 중배엽과 paraxial mesoderm 사이의 세포 운명의 가소성을 시사한다. 함께 찍은 이러한 결과는 Foxc1 과 Foxc2 가 paraxial mesoderm 분화 및 운명 결정에 필수적이라는 것을 보여줍니다.,

Somite 의 사양

sclerotome 은 somite 의 ventromedial 부분으로부터 유도되고 상피–mesenchymal 전이에 의해 형성되는 반면,dermomyotome 은 somite59 의 상피 dorsolateral 부분으로부터 유도된다. Sclerotome 은 Pax1,Pax9,Nkx3.2(Bapx1)및 Sox9 를 포함한 주요 조절기가 구체적으로 표현되는 중간 엽 조직입니다 60. 다른 한편,Pax3 및 Myf5 는 마우스 배아 61 의 연구에 의해 입증 된 바와 같이 근육 발달에 관여하는 MyoD 의 상류 인자이다., Pax3 는 초기에 형성 somite 에서 발현되지만,그 발현은 sclerotome 에서 사양하는 동안 하향 조절되는 반면,dermomyotome62 에서 발현 된 상태로 유지된다.

sonic hedgehog(Shh)는 신경 tube63 의 notochord 와 바닥 판에서 분비됩니다. 마우스 및 조류 배아를 이용한 연구는 shh 가 sclerotome formation62,63 에서 중요한 분자로 기능한다는 것을 보여줍니다. Shh 돌연변이 마우스는 척추 기둥이 결여되어 있었고,단지 몇 개의 기초적인 늑골 연골이 형성되었다.64., Shh 의 하류 인자 인 Gli2 와 Gli3 모두의 결실을 갖는 마우스 배아는 Pax1 과 Pax9 의 심각하게 감소 된 발현을 나타냈다;또한,Sox9 발현은 somites65 에서 검출 할 수 없었다. 그러나 Shh-null 마우스는 여전히 일시적인 Pax1 발현을 보였다. 이러한 결과는 Shh 가 Gli2 및 Gli365 를 통해 Pax1,Pax9 및 Sox9 에 대한 중요한 유도제임을 의미하지만 다른 신호도 유도 64 에 관여 할 수 있습니다. 쥐와 새의 연구에 따르면 noggin 은 노드,notochord 및 dorsal somite 에서 발현되었으며 sclerotome specification63,66 동안 BMP4 활성을 억제한다는 것을 보여주었습니다., 쉬 또한 경쟁 Wnt signaling 지붕에서판 및 표면 외배엽,and Wnt 작용에서 이러한 위치를 유지하 somite 상피 상태를 유도 dermomyotome 에서 병아리 embryos62. 공동으로,이러한 결과는 높은 수준의 쉬 활성화하고 낮은 수준의 Wnt 및 BMP 신호를 결정하는 데 필요한 sclerotomal 운명이다.

Pax 계열의 전사 인자 인 Pax1 및 Pax9 는 특히 sclerotomes 의 큰 부분에서 발현된다. Homozygous Pax1-null 신생아 마우스는 축 skeleton67 에서 심각한 이상을 보였다., 반면에,동형 접합체 Pax9 돌연변이 마우스는 팔다리와 두개골에 골격 결함을 보였으 나 축 skeleton68 에는 명백한 결함을 나타내지 않았다. 또한,Pax1/Pax9 두 번 돌연변이 쥐 보였다 훨씬 더 심각한 고기보다 Pax1 단일 homozygous 돌연변이;Pax1/Pax9 두 번 돌연변이 완전히 부족을 조직에서 파생된 중간 부분의 sclerotome 등의 척추체 추간판,그리고 근 부품의 ribs69., Notochord 주변의 ventromedial sclerotome 의 축합은 또한 이중 돌연변이 체에서 예방되어 연골 형성 및 척추 형성 장애를 초래했습니다 69. 또한,복구 실험에 쥐가 나타났 Pax1 에 대한 보상 Pax9 함수,반면 Pax9 에 대한 보상하지 않았 Pax1function69.

Nkx3.2(Bapx1)는 초기 배아 마우스 발달 동안 sclerotome 에서 발현되는 homeobox 함유 전사 인자이다 70. Nkx3 의 목표 중단.,2 유전자를 쥐에서 유래에서 치명적인 골격 발육 이상으로 비정상적인 발전의 척추고 craniofacial bones70,그리고 실패의 연골과 개발을 감소 식 Sox9 및 유형 II collagen69. 또한,notochord 주변의 척추 anlagen 에서 경피 세포의 응축은 nkx3.2 돌연변이 mice71 에서 초기 배아 발생 동안 완전히 손실되었다. 분석 쥐의 배아로 두 번의 돌연변이 Pax1/Pax9 밝혔 Nkx3.2 식 sclerotome 필요한 존재 모두 Pax1 및 Pax9 복용량에 따라 manner72. 같은 연구에서,Nkx3.,2 는 Shh 가없는 경우에도 Pax1 의 과발현에 의해 유도되는 것으로 밝혀졌다. 또한,Pax1 및 Pax9transactivated 의 Nkx3.2promotor 을 통해 직접적인 상호 작용이 DNA 나타내는 Nkx3.2 의 직접적인 대상 Pax1 및 Pax972. 이러한 결과는 Nkx3.2 가 Pax1 과 Pax9 의 하류에서 기능하고 연골 형성 및 척추 발달에 중요한 역할을한다는 것을 시사한다 71.

Meox1 및 Meox2 는 전술 한 바와 같이 somite 형성에 필수적이며 somite 발달에 기여합니다., Meox1/2 이중 돌연변이 마우스는 paraxial mesoderm 에서 Pax1 발현이 결여되었고,Pax3 및 Pax7 발현의 감쇠를 나타내어 dermomyotome 분화의 실패를 초래했다 34. 이러한 결함은 정상적인 척추 기둥 34 의 부족뿐만 아니라 somite 유래 골격근 34 의 발달에 큰 결함과 같은 축 골격의 이상을 초래했습니다. 또한,표현의 Nkx3.2 개의 마우스에서 돌연변이와에서 모두 Meox1 및 Meox2 었다 훨씬 더 심각한 것보다 그것은에서와 마우스 단 Meox1mutation34., 이러한 결과는 Meox1 및 Meox2 협조에 대한 보상 기간 동안 서 sclerotome 및 dermomyotome 개발.

하위 집합의 sclerotome

때문에 위 sclerotome 과 접촉하는 다양한 세포는 인구는 생산 다른 신호 분자의 결과로,설립의 다양한 부분을 함께 복 등,내측 측면 및 전후방 axes12. 이러한 결론은 주로 조류에 대한 연구에서 도출되었습니다.,

sclerotome 의 중심 부분은 상피 somite 의 mesenchymal core 를 형성하며,이는 주로 척추 column73 의 추간판 및 관절의 형성에 기여합니다. 그리하여 그리스도께서는 이 경피질 하위 도메인을”arthrotome”12 로 명명하셨습니다. Sclerotome 의 지느러미 부분은 myotome 에 가깝게 위치해 있습니다. Fgf8 과 같은 FGF 리간드는 myotome 에서 분비되어 scleraxis expression74 를 유도합니다. 이러한 신호 활동은 척추 힘줄과 인대의 선구자 인 신데톰 인구를 야기합니다 74., 에 dorsomedial 과 측면의 부분 sclerotome,Pax1 식 downregulated by BMP4 에서 등 신경 관,중급 mesoderm 및 측면판 mesoderm,개발을 선도하는 독립적인 notochordal signals75,76. Sclerotome 의 dorsomedial 부분은 척추와 아치를 형성하는 반면,sclerotome 의 측면 부분은 원위 ribs75 를 형성합니다. 이것은 지느러미 신경관과 측면 판 mesoderm75 에서 분비 된 Bmp4 에 달려 있습니다. 또한,이 두 부분은 Pax1expression75 가 없습니다., 신경 튜브의 측면 표면에 인접하여 위치한 내측 경막염은 척수의 혈관 및 수막을 발생시키는 모집단으로 확인되었다 7. Notochord 에서 분비 된 신호 분자에 반응하여,ventromedial sclerotome 은 Pax1 을 강하게 발현하고 notochord 쪽으로 내측으로 이동한다. 이 세포들은 perinotochordal tube 를 형성하여 척추체와 추간판을 발생시킵니다.78. 마지막으로,내피 전구체 전위를 갖는 복부–후방 sclerotome 은 최근에 endotome13,79 로 명명되었다., 이 부분의 sclerotome 마이그레이션 및 분화에 관 세포 등의 대동맥과 척추 혈관으로,연구에서와 chicks79,80.피>