Pharmacotherapeutic 그룹 에이전트는 피부염을 제외한 코르티코스테로이드 ATC 코드:D11AH01
작용 메커니즘과 pharmacodynamic 효과
의 작용 메커니즘을 tacrolimus 아토피성 피부염에서 완전히 이해되지 않습니다. 아토피 성 피부염에서의 이러한 관찰의 임상 적 중요성은 알려져 있지 않다.,
통해 바인딩하여 특정 세포질 immunophilin(FKBP12),tacrolimus 을 억제하는 칼슘 종속 신호 전달 경로에서 T 세포하는 것을 방지하는 녹음 및 합성 IL-2,IL-3,IL-4,IL-5 와는 다른 cytokines 등 GM-CSF,TNF-α 및 IFN-γ.
체외,에 Langerhans 고립 세포에서 일반 사람 피부,tacrolimus 감소는 자극 활동을 향 T cells. 타 크롤리 무스는 또한 피부 비만 세포,호염기구 및 호산구에서 염증 매개체의 방출을 억제하는 것으로 나타났다.,
동물에서 타크로리무스 연고는 인간 아토피 성 피부염과 유사한 실험 및 자발적인 피부염 모델에서 염증 반응을 억제했다. 타크로리무스 연고는 피부 두께를 감소시키지 않았고 동물에서 피부 위축을 일으키지 않았다.
가진 환자에서 아토피성 피부염,개선의 피부 장애 치료하는 동안 tacrolimus 연고와 관련이 있었 감소 Fc 수용체 표현에 Langerhans 세포 및 감소에 그들의 hyperstimulatory 활동으로 T cells. 타크로리무스 연고는 인간의 콜라겐 합성에 영향을 미치지 않습니다.,
임상 효능 및 안전
의 안전과 효능 Protopic 평가에서 이상 18,500 환자 치료 tacrolimus 연고 단계에서 나를 단계 III 임상 시험이다. 여섯 가지 주요 시험의 데이터가 여기에 표시됩니다.
에서 여섯 달 멀티센터 이중맹검 무작위험 0.1%tacrolimus 연고 투여 하루에 두 번은 성인으로 중등도에서 중증 아토피 피부염에 비해 화제 부신 피질 호르몬 기반으로 처방(0.1%하이드로코르티손 산에서 트렁크,풍속,1%하이드로코르티손 아세테이트에 얼굴과 목)., 기본 끝점이었다는 응답 속도 3 개월 정의의 비율로 환자를 60%이상으로 개선에 mEASI(수정된 습 지역 Severity Index)사이의 기준을 달 3. 응답율 0.1%tacrolimus 그룹(71.6%)보다 훨씬 높았는 화제 부신 피질 호르몬 기반으로 처리 그룹(50.8%;p<0.001;Table1). 6 개월의 응답률은 3 개월 결과와 비교할 수있었습니다.
표 1:3 개월의 효능
§국소 코르티코 스테로이드 요법=0.,1%하이드로코르티손 산에서 트렁크,풍속,1%하이드로코르티손 아세테이트에 얼굴과 목
§§더 높은 값을=더 큰 개선
발생률과 자연의 대부분의 부작용은 유사한에서는 두 치료군. 피부를 불타는,포진 심플렉스,알코올 불내성(얼굴 홍조나 피부가 민감한 후 알코올 섭취량),피부 색깔,hyperaesthesia,여드름 및 곰팡이 피부염에서 더 자주 발생하 tacrolimus 처리 그룹입니다. 연구 전반에 걸쳐 어느 치료군에서나 실험실 가치 또는 생체 신호에 임상 적으로 관련된 변화는 없었다.,
두 번째 시험에서,세의 어린이는 2~15 년간 중등도에서 중증 아토피성 피부염을 받은 매일 두 번 치료를 위한 세 가지 주의 0.03%tacrolimus 연고,0.1%tacrolimus 연고 또는 1%하이드로코르티손 아세테이트고 있다. 1 차 종점은 치료 기간 동안 평균 된 기준선의 백분율로 mEASI 의 면적-언더-더-곡선(AUC)이었다. 의 결과이 멀티센터,double-blind,무작위험을 보였는 tacrolimus 연고,0.03%0.1%,훨씬 더 효과적이다(p<0.,001 모두)1%하이드로 코르티손 아세테이트 연고(표 2)보다.
Table2:효능에서 주 3
§낮은 값=더 큰 개선
발생률의 피부는 연소에서 높았 tacrolimus 치료한 그룹에서 보다는 하이드로코르티손 그룹입니다. 소양증은 타크로리무스 군에서는 시간이 지남에 따라 감소했지만 하이드로 코르티손 군에서는 감소하지 않았다. 가 있었 임상으로 관련의 변화 실험실에서 값 또는 생체 신호 중 하나에서 치료한 그룹에 걸쳐 임상 시험입니다.,
목적으로 세 번째의 멀티센터,이중맹검 무작위 연구 평가의 효험과 안전의 0.03%tacrolimus 연고 적용 하루에 한 번 또는 두 번이 상을 두 번 매일 관리의 1%하이드로코르티손 아세테이트 어린이 연고와 심각한 아토피 피부염이다. 치료 기간은 최대 3 주 동안이었다.
Table3:효능에서 주 3
§더 높은 값을=더 큰 개선
주 끝점을 정의 백분율로 줄에 mEASI 에서 기준선의 끝에 치료입니다., 통계적으로 상당한 더 나은 개선되었음에 대한 후 매일 매일 두 번 0.03%tacrolimus 연고에 비해 두 번 매일 하이드로코르티손 아세테이트 연고(p<0.001 모두). 0.03%타크로리무스 연고를 사용한 1 일 2 회 치료는 1 일 1 회 투여보다 효과적이었다(표 3). 국소 피부 연소의 발생률은 하이드로 코르티손 그룹보다 타크로리무스 치료군에서 더 높았다. 연구 전반에 걸쳐 어느 치료군에서나 실험실 가치 또는 생체 신호에 임상 적으로 관련된 변화는 없었다.,
에서 네 번째 시험,약 800 명의 환자(aged≥2 년)를 받았 0.1%tacrolimus 연고 간헐적으로 또는에서 지속적으로 열리는 레이블,장기적 안전에 대한 연구는 최대 네 개의 년,300 환자 치료를 받은 적어도 세 79 를 받는 환자 치료를 위한 최소의 42 개월입니다. 반에서 변경된 기준에 EASI 점수와 체 표면적 영향을 받는 환자의 연령에 관계없이 개선을 했에서 그들의 아토피 피부염에서의 이후의 모든 시간 점이다., 또한,임상 시험 기간 내내 효능 상실의 증거는 없었다. 연령과 독립적 인 모든 환자에 대해 연구가 진행됨에 따라 부작용의 전반적인 발생률이 감소하는 경향이있었습니다. 가장 일반적인 세 가지 불리한 이벤트를 보고 있었는 독감 증상(cold,감기,인플루엔자,상기 감염,etc.),소양증 및 피부 연소. 부작용 이전에 보고 되지 않은 짧은 기간 및/또는 이전 연구들에서 관찰이 장기적인 연구이다.,
의 안전과 효능 tacrolimus 연고서 정비 처리의 심한 온화한 아토피성 피부염 평가에서 524 환자에서 두 개의 단계 III 멀티센터 임상 시험의 유사한 디자인,하나의 성인 환자에서(≥16 년)및 중 하나에서의 소아는 환자(2-15 년). 모두에서 연구,환자의 질환 입력 열리는 레이블 기간(OLP)중에는 그 영향을 받는 병변으로 tacrolimus 연고 매일 두 번까지 개선에 도달했다 미리 정의된 점수(Investigator Global Assessment≤2,즉, 최대 6 주 동안 맑거나 거의 맑거나 가벼운 질병). 그 후,환자들은 최대 12 개월 동안 이중 맹검 질환 통제 기간(DCP)에 들어갔다. 환자들이 무작위로를 받거나 tacrolimus 연고(0.1%성인 0.03%어린이)또는 차량을 하루에 한 번 두 번 매주 월요일과 목요일에. 질병 악화가 발생한 경우,환자는 iga 점수가≤2 로 돌아올 때까지 최대 6 주 동안 매일 2 회 오픈 라벨 타크로리무스 연고로 치료 받았다.,
기본 엔드포인트 모두에서 연구했는지의 질병이 악화 요구하는”실질적인 치료를 위한”중 DCP,으로 정의 악화로 이가 3-5(즉,보통 매우 심각하고 심각한 질병)의 첫 번째 날에 발적,그리고 요 7 일 이상 치료입니다. 두 연구 결과에 상당한 혜택으로 두 번 매주 치료 tacrolimus 연고와 관련하여 기본 및 키 보조 끝점 이상 12 개월의 기간에 풀링 인구를 가진 환자의 심한 온화한 아토피 피부염이다., 중등도에서 중증의 아토피 성 피부염 환자의 풀링 된 집단의 하위 분석에서 이러한 차이는 통계적으로 유의하게 유지되었다(표 4). 이전에보고되지 않은 부작용은 이들 연구에서 관찰되지 않았다.
Table4:효험(중등도에서 중증 subpopulation)
드:질병이 악화
P<0.001 에서의 부탁 tacrolimus 연고 0.1%(성인)0.,03%(자녀)에 대한 기본 및 키 보조 끝점
일곱 개월,이중 맹검,무작위한 병렬 그룹을 연구하의 소아는 환자(2-11 년)가 심각한 아토피성 피부염을 수행 했습니다. 한 팔 환자에서 Protopic0.03%연고(n=121)를 3 주 동안 하루에 두 번,그 후 통관까지 하루에 한 번 받았다. 에서 비교 측정기 암 환자 받은 1%의 하이드로코르티손 아세테이트 연고(HA)를 위해 머리와 목 0.1%하이드로코르티손 산에 대한 연고 트렁크와 사지(n=111)을 위해 하루에 두 번 2 주 이후에 하루에 두 번의 모든 영향을 받는 지역이다., 이 기간 동안 모든 환자와 제어 과목(n=44)받은 기본 예방접종 및 rechallenge 과 단백질 결합에 대한 백신균 menigitidis serogroup C.
기본 엔드포인트 이 연구의 응답 속도를 예방 접종으로 정의된 환자의 백분율로 serum bactericidal 항체(SBA)역가≥8at the week5 방문합니다. 5 주째의 반응률을 분석 한 결과 치료군간에 동등성이 나타났다(하이드로 코르티손 98.3%,타크로리무스 연고 95.4%;7-11 세:양팔에서 100%). 대조군의 결과는 비슷했다.,예방 접종에 대한 1 차 반응은 영향을받지 않았다.