임상 약리학
정확한 메커니즘 megestrol 아세테이트 생산의 효과에서 식욕부진 및 알 수없는 소모에 존재하는 시간입니다.
있는 여러 가지 분석 방법을 추정하는 데 사용되는 megestrol 아세테이트 혈장 농도 포함한 가스 크로마토그래피-질량 fragmentography(GC-MF),고압 액체 크로마토그래피(HPLC),그리고 방사면역 검정법(RIA). GC-MF 와 HPLC 방법은 megestrol 아세테이트를 위해 특정적이고 동등한 농도를 산출합니다., RIA 방법은 megestrol 아세테이트 대사 산물에 반응하며 따라서 비특이적이며 GC-MF 및 HPLC 방법보다 높은 농도를 나타냅니다. 혈장 농도 의존하지만에 사용되는 방법이지만,또한 장내고 비활성화 간의 약물에 의해 영향을 받을 수 있는 요인과 같은 장관 운동,장 박테리아,항생제 투여,체중,다이어트,간 기능이다.인간에서 약물 제거의 주요 경로는 소변입니다., 때 방사선된 megestrol 아세테이트 투여하는 인간의 복용량에서 4~90 밀리그램,비뇨 배설에는 10 일 이내에서 원거리 56.5%을 78.4%(평균 66.4%)및 배설물 배설물에서 원거리 7.7%30.3%(평균 19.8%). 총 회수 된 방사능은 83.1%와 94.7%(평균 86.2%)사이에서 다양했다. 소변에서 확인 된 메 게스트 롤 아세테이트 대사 산물은 투여 된 용량의 5%내지 8%를 구성 하였다. 호흡을 배설물로 표시 이산화탄소와 지방 저장할 수 있습 차지했을 위해서 적어도 일부의 방사선에서 발견되지 않는 소변 및 대변.,
플라즈마 정상 상태 pharmacokinetics megestrol 아세테이트 평가 했 10 성인,cachectic 남성 환자 후천성 면역결핍증(AIDS)와 무의식적인 체중 감량의 10%이상이를 계산할 수 있습니다. 환자들은 21 일 동안 800mg/day 의 MEGACE 구강 현탁액의 단일 경구 투여 량을 받았다. 21 일째에 얻어진 혈장 농도 데이터는 마지막 투여 량을 지나서 최대 48 시간 동안 평가되었다.
메게스트롤 아세테이트의 평균(±1sd)피크 혈장 농도(Cmax)는 753(±539)ng/mL 였다. 농도-시간-곡선(AUC)하의 평균 면적은 10476(±7788)ng×hr/mL 이었다., 중간 Tmax 값은 5 시간이었다. 10 명의 환자 중 7 명은 3 주 만에 체중이 증가했다.
또한,24 명의 성인,무증상 HIV 혈청 양성 남성 피험자를 750MG 의 MEGACE 경구 현탁액으로 매일 1 회 투여 하였다. 치료는 14 일 동안 투여되었다. 평균 Cmax 및 AUC 값은 각각 490(±238)ng/mL 및 6779(±3048)ng×hr/mL 였다. 중앙값 Tmax 값은 3 시간이었다. 평균 Cmin 값은 202(±101)ng/mL 였다. 변동 값의 평균 퍼센트는 107(±40)이었다.
MEGACE 경구 현탁액의 생체 이용률에 대한 식품의 효과는 평가되지 않았다.,
임상 연구
임상 효능 MEGACE 구두 서스펜션을 평가에서 두 개의 임상 시험이다. 하나는 다기관,무작위배정,이중맹검,위약-대조 연구를 비교 megestrol 아세테이트(MA)에 복용량의 100mg,400 밀리그램,800mg per day vs. 위약에서 에이즈 환자 anorexia/cachexia 과 상당한 체중 감소입니다., 의 270 환자를 입력하에서 연구,195 만난 모든 포함/제외 기준,적어도 두 개의 추가적인시 기준량 측정을 통해 12 주 동안,또는 한시 기준량 측정은 하지만 밖으로 떨어졌을 위해 치료 실패입니다. 이%의 환자의를 얻고 또는 파운드에서 최대의 체중 증가에서 12 개의 연구 주었다 통계적으로 상당히 큰 위해 800mg(64%)400mg(57%)MA 처리 그룹 이외에 위약 그룹(24%). 평균 체중은 800mg MA 처리 그룹에서 12 연구 주 동안 기준선에서 마지막 평가로 7 증가했습니다.,8 파운드,400mg MA 그룹은 4.2 파운드,100mg MA 그룹은 1.9 파운드,위약 그룹에서 1.6 파운드 감소했다. 두 임상 시험에서 효능에 대해 평가 가능한 환자에 대한 4 주,8 주 및 12 주에 평균 체중 변화가 그래픽으로 표시됩니다. 변화에 신체 조성 중에 12 학습 주로에 의해 측정된 생체 전기 임피던스 분석 증가 비-물체 무게에 MA 처리 그룹(참조하십시오 임상 연구 테이블). 또한 3 명의 환자에서만 부종이 발생하거나 악화되었습니다.,
큰 비율을 엄마의 치료 환자에 800mg 그룹(89%),400mg 그룹(68%),및 100mg 그룹(72%),이외에 위약 그룹(50%),에 개선을 보여 식욕에서 마지막으로 평가하는 동안 12 연구 주입니다. 통계적으로 상당한 차이가 관찰되었다는 사 800mg MA 처리 그룹과 위약 그룹에서 변경에서 열량 입구에서 기준 시간에 최대의 무게 변경합니다. 환자들은 9 질문 설문 조사에서 체중 변화,식욕,외모 및 웰빙에 대한 전반적인 인식을 평가하도록 요청 받았다., 최대 무게 변경,단 800mg MA 리 그룹을 했다는 응답을 했다 통계적으로 크게 더욱 유리한 모든 질문을 때에 비하여 위약-대우 그룹입니다. 모든 질문에 대해 더 높은 선량과 상관 관계가있는 긍정적 인 반응으로 설문 조사에서 선량 반응이 나타났습니다.
두 번째 시험이었 다기관,무작위배정,이중맹검,위약-대조 연구를 비교 megestrol 아세테이트 800mg/day vs. 위약에서 에이즈 환자 anorexia/cachexia 과 상당한 체중 감소입니다., 의 100 명의 환자에서 입력한 연구,65 만난 모든 포함/제외 기준,적어도 두 개의 추가적인시 기준량 측정을 통해 12 주 동안 또는 한시 기준량 측정은 하지만 밖으로 떨어졌을 위해 치료 실패입니다. 800mg MA 치료 그룹의 환자는 위약 그룹의 환자보다 평균 최대 체중 변화가 통계적으로 유의하게 더 크게 증가했습니다. 기준선에서 연구 12 주까지 평균 체중은 MA 치료 그룹에서 11.2 파운드 증가했으며 위약 그룹에서 2.1 파운드 감소했다., 변화에 신체 조성에 의해 측정된 생체 전기 임피던스 분석 증가 비 물량에 MA 처리 그룹(참조하십시오 임상 연구 테이블). MA 치료군에서 부종은보고되지 않았다. 의 큰 비율 MA-환자를 치료(67%)를 위약보다 치료 환자(38%)에 개선을 보여 식욕에서 마지막으로 평가하는 동안 12 연구주;이러한 차이는 통계적으로 중요합니다. 가 없었다 통계적으로 유의한 차이 치료 그룹 사이에 의미 칼로리를 변경 또는에서 매일 열량 입구에서 시간을 최대 무게 변경합니다., 에서 동일한 9 개 질문 조사에서 참조하는 첫 번째 시험 환자의 평가를 무게의 변경,식욕,외관,그리고 전반적인 인식을 웰빙의 증가를 보였에서 점수를 의미에서 엄마는 치료 환자에 비하여 위약 그룹입니다.
모두에서 시험,통계적으로 유의한 차이를 보였 사 처리 그룹과 관련하여 실험실 이상,새로운 기회감염,림프구의 계산,T4 계산,T8,또는 피부 반응성 테스트(보상 반응).,to 12/90
Study Accrual Dates
5/89 to 4/91
Baseline to 12 Weeks
at Last Evaluation in 12 Weeks
Presented below are the results of mean weight changes for patients evaluable for efficacy in Trials 1 and 2.,
동물 독성학
장기간 치료 MEGACE 의 위험을 증가시킬 수 있습니 호흡기 감염. 경향으로 주파수가 증가 호흡기 감염의 감소,림프구의 계산,그리고 증가 호수에서 관찰되었다,2 년 만성 독성/발암성 연구의 megestrol 아세테이트 실시에 쥐.