タンパク質結合
a1-糖タンパク質レベルは、月経中に最高レベルで、その結果、エストロゲンによ9,20ほとんどの抗不安薬は、適度にタンパク質に結合しています。 より具体的には、Ssriの結合はa1糖蛋白質に大抵あり、ある抗鬱剤(特に三環系抗鬱剤)に悪影響または毒性のための高められた危険に女性を置く比較的狭い治療上の索引があります。,2
肝代謝多くの薬物の肝代謝における性差が報告されている。中間周期の2,11,20のピーク率により黄体段階で薬剤のより低い血レベルおよび濾胞段階のより高い薬剤のレベルを引き起こします。8ベンゾジアゼピン代謝が月経周期にわたって変化するという証拠はない。10経口避妊薬の丸薬のestrogenic部品は共役の活動を高めると知られています。,9
シトクロムP-450酵素系酵素シトクロム3A4(CYP3A4)は、臨床使用における薬物の50%以上の代謝に関与し、20、55であり、ステロイドホルモンのヒドロキシル化を担っている。56性差はCYP3A4およびCYP2C19のために、ある抗鬱剤および他の薬剤(sertraline、carbamazepine、citalopram、clomipramine、imipramine、diazepam、propranolol)の下げられた血しょうレベルに終って女性のより高い活動レベルと報告されました。,2,8,20,55証拠は、排卵時の非特異的CYP基質のクリアランス率が高く、黄体期のクリアランスが延長されていることを示しているが、これらの観察の臨床9排除
女性は腎クリアランス率が低く、すべての抗不安薬ではなく一部の抗不安薬の血漿レベルが付随して増加し、6おそらく糸球体濾過率が低いためであるが、限られた証拠は月経周期にわたって糸球体濾過率に変化はないことを示唆している。,2,9月経周期にわたるP-糖タンパク質の変化に関する情報はないが、妊娠動物を用いた研究によって、p-糖タンパク質に対する性ste-roidsの影響が示唆されている。20黄体期の間のバソプレシンおよびアルドステロン血しょうレベルとレニンの活動の増加は示されましたが、これらの調査結果の臨床影響は未知9
限られた証拠は、ブスピロンの臨床効果が性別の影響を受けないことを示唆している。,多数のb遮断薬(例,メトプロロール,プロプラノロール)の薬理学的パラメータにおける57の性差が健常者において実証されており,女性は副作用を避けるためにこれらの薬剤の標準用量よりも低い用量を必要とする可能性があることを示唆している。不安障害を有する女性における58の同様の研究は依然として必要であり、b遮断薬に対する月経周期関連ホルモン変動の影響は依然として調査されなければならない。,
経口避妊薬
経口避妊薬は肝代謝され、多くの薬物の代謝を妨げ、抱合およびグルクロン化によって代謝される薬物のクリアランスを増加させ、酸化によって代謝される薬物のクリアランスを減少させる可能性がある。肝臓によって有意に代謝される4,6抗うつ薬は、経口避妊薬(例えば、イミプラミン)の影響を受ける可能性がある。 経口避妊薬はまた抗鬱剤の傾向そして線量の条件に影響を与えます。,
経口避妊薬を服用している女性は、血中濃度が高く、薬物の半減期が長いため、男性よりも副作用や薬物毒性が高くなる可能性があります。6さらに、肝酵素誘導を増加させる薬物は、避妊薬の代謝を増加させ、避妊作用の失敗を引き起こす可能性がある。,4ある研究では、ジアゼパムの標準用量を服用した経口避妊薬のユーザーは、月経周期を通じてこのベンゾジアゼピンの薬力学的変化のために、月経中に比較的酔っていたことがわかった,4,11おそらくジアゼパムの薬理学的効果を増幅するGBRCに対するプロゲステロンの影響によるものである。2これらの知見にもかかわらず、経口避妊薬と抗うつ薬の併用は比較的安全であるように見える。,
全体として、女性は男性よりも高い血漿レベルの向精神薬を持つ可能性があります(特に経口避妊薬と一緒に服用する場合);したがって、女性は望ましくない副作用を最小限に抑えるために、より低い用量および/または半間欠的な投与を必要とする。月経周期にわたる薬理学的パラメータについての2,6,11,29の一般化は不可能である。, 異なる向精神薬の薬力学および薬物動態は、月経周期を通じて研究する必要があり、ある薬物から得られたデータの一般化は誤解を招く可能性があり、同じクラス内の薬物であっても慎重に解釈されるべきである。11臨床診療のための推奨事項
不安障害を管理するためのより良い臨床診療には、次のものが含まれます。
•不安の性別特.なトリガーの慎重な評価。
*臨床面接は2回連続して行われます(黄体期に1回、月経周期の濾胞期に1回)。,
*不安症状を前向きにグラフ化し、ホルモンの変化または可能性のある併存疾患との時間的な関連を特定するのに役立つ、少なくとも1月経周期のための日記を使用しています。
治療が開始されると、不安障害を有する女性は、月経周期の経過中に投薬の継続的な有効性を評価する必要があります。 不安障害の月経前悪化を示す女性は、黄体期の直前または最中に増加した用量に応答することがある。,48,59プロゲステロン増強は、標準的な治療レジメンに反応しない、または部分的にしか反応しない不安障害を有する女性の治療選択肢であり得る。2,38
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