亜硫酸塩の添加物への感受性

SO2、また食糧で”摂取される亜硫酸塩の添加物の系列の一つであることはまた大気汚染物質である。 したがって、亜硫酸塩によって引き起こされた最初の記録された有害反応の一つは、79ADのヴェスヴィオ山の噴火にさかのぼります。Pliny the Elderは、その気道が”憲法上弱く狭く、しばしば炎症を起こしていた”、火山から発せられる硫黄ガスを吸入した後に崩壊し、死亡しました(15)。, ほとんどの非喘息の個人は5ppm SO2まで許容することができますが、喘息患者の多数は、このガス(に過敏であるという証拠がある16、17)。 なぜこれが当てはまるのかは完全には明らかではありませんが、これらの個人ではSO2がすでに”痙攣”している気道を刺激する可能性があります。 SO2ガスに対する過敏性とは対照的に、亜硫酸塩感受性は、主に摂取後の有害症状の誘発、またはこれらの添加剤への非経口または局所暴露を指す。, 亜硫酸塩への感受性はいくつかの方法で示すことができる間、最も頻繁に起こるようである不利な呼吸の徴候の誘発です(主に喘息患者の間で)。 喘息患者の3-10%がそのような症状を経験すると推定されている(7、18、19)。

亜硫酸塩の摂取が気道の刺激を引き起こす可能性があることを示唆する最も初期の報告の一つは、1973年5月に発表された。 それ以来、摂取された亜硫酸塩に対する呼吸器過敏症の現象に関する多数の症例報告およびレビューが発表されている。, 1976年6月にレストランサラダでメタ重硫酸ナトリウムを摂取した後のアナフィラキシーの最初の症例が報告され、翌年にオレンジ飲料でSO2が喘息を誘発することが報告された(15)。 1980年代初頭には、感受性のある個人による亜硫酸塩の摂取が重度の有害反応の原因であることを示唆する多数の報告があった。 これらの多くは喘息反応(19-21)、蕁麻疹および血管浮腫(22)、腹痛および下痢(23)、ならびにアナフィラキシー(24、25)であったが報告された。, 1985年(昭和26年)には、アメリカ合衆国では亜硫酸関連の副作用が250例以上あったことが報告され、カナダでは亜硫酸関連の副作用が10例あり、亜硫酸関連の副作用が報告されている。

これらの報告された副作用の結果として、米国食品医薬品局(FDA)は1986年に、生で提供されるか、または一般に新鮮なものとして提示される果物や野, 亜硫酸塩の使用が許可された食品および飲料については、亜硫酸塩の濃度>10ppmをラベル(27)に宣言しなければならなかった。 これらの規制が導入されたにもかかわらず、亜硫酸塩の意図しない摂取に続く重大な悪影響の散発的な報告が続いていました。 亜硫酸塩の感受性の可能性としては厳しい性質はこれらの添加物(28-30)に生命にかかわる反作用のいくつかのレポートによって強調されます。,

1980年代初頭には、亜硫酸塩を含む気管支拡張薬で治療された喘息患者の喘息増悪および/または全身性皮膚反応の多くの報告もあった(24、31-33)。 ある報告では、メタ亜硫酸に過敏であり、メタ亜硫酸処理食品(の摂取後にアナフィラキシーを開発した患者のケースを強調した34)。, この患者は長期の臨床経過を有し,救急部への二つの訪問とコルチコステロイド療法の三週間を必要とし,再発と回復の遅れは治療中の亜硫酸塩への継続的な曝露に関連していることを示唆した。 イソプロテレノールやイソエタリンなどの古い、めったに使用されない気管支拡張剤溶液には、亜硫酸塩感受性の病歴がなくても、ほとんどの喘息患者に気管支収縮を引き起こすのに十分な濃度で亜硫酸塩が含まれています(35)。, 亜硫酸塩を含まないalbuterolのような選択的なβ2アゴニストの供給によって喘息患者を扱うのに、これらのより古いbronchodilatorの解決が使用される必要はない。

いくつかの他の医薬品における亜硫酸塩の存在も懸念の理由である。 亜硫酸containing有局所麻酔薬の使用に関連するアナフィラキシーまたは喘息反応、ならびにゲンタマイシン、メトクロプラミド、ドキシサイクリンおよびビタミンB複合体(12)の報告が公表されている。, 麻酔薬、プロポフォールの一般的な形態は、ナトリウムのmetabisulphiteを含み、小児科の人口(で悪影響を、特に引き起こす潜在性があります36)。 亜硫酸塩に敏感な患者におけるアナフィラキシーの治療はまた、アドレナリンの投与がアナフィラキシーの主な治療法とみなされるという点で難問を提起し、まだアドレナリンのすべての市販の調製物は、メタビスルファイトを含んでいる(37)。, しかし、深刻な亜硫酸塩感受性を有する患者でさえ、アドレナリンからの利益は、緊急時のアドレナリンの使用に関連する亜硫酸塩曝露のリスクを上回ると考えられている(38)。

喘息の応答はまた職業設定の亜硫酸塩への露出の後で報告されました。 Valero et al. (39)職場で重亜硫酸ナトリウムを取り扱った後に入院を必要とする気管支痙攣のエピソードを経験した患者の症例を報告した。 Metabisulphite誘発性の職業性喘息はまた、写真技術者(14)および放射線技師(40)で報告されている。, 職業性喘息は、ジャガイモ(41)に乾燥メタ重硫酸塩の粉末を振りかけた労働者で報告されており、メタ重硫酸塩の暴露に関連する職業性喘息の三つの例は、フランス(42)で報告された。 魚およびエビ加工産業におけるメタ重硫酸ナトリウムの使用は、高濃度のSO2への関連する曝露とともに、職業性気道疾患の不十分な原因として同定されている(43)。, おそらく、SO2のピーク濃度への繰り返し曝露の結果として、亜硫酸パルプ製造所労働者において、喘息の発生率の増加および喘息関連死亡率の増加も報告されている(44、45)。

過去三十年にわたってチャレンジ研究の数は、亜硫酸塩感度を確認し、示唆する歴史を持つ被験者におけるその有病率を推定する試みで行われ, これらの研究の解釈は、被験者の選択基準が様々であり、感受性またはより重度の喘息の病歴を有する者に偏っている可能性があるため、困難である。 さらに、チャレンジプロトコルで使用される亜硫酸塩の用量および物理的形態は、陽性反応を示すと考えられる基準があるように、広く変化している(1、7、46-48)。 結果として文献が一貫して3間のの流行を報告するが、喘息患者の中の亜硫酸塩の感受性の本当の流行に関して不確実性があります10% (1, 7, 19, 47, 49)., ステロイド依存性asth息患者および著しい気道過敏性を有するものは、亜硫酸塩containing有食品(に対する有害反応のリスクが高いようである8)。 亜硫酸塩感受性の報告された症例の30%として多くが喘息(の知られている歴史を持つ個人で発生することを早期の提案があったが50)、文献の後のレビューは亜硫酸に対する有害反応が非asth息被験者では非常にまれであったことを示唆した(1、8)。 亜硫酸塩に対する呼吸感受性は、女性(7、51)と子供(52から54)の間でより一般的である可能性があることをいくつかの適応症があります。,

亜硫酸塩に対する皮膚反応の有病率に関する文献は幾分限られているが、研究は、パッチテストされたものの1-5%の間のどこかで、これらの添加剤(55-57)に対する皮膚感受性を示す可能性があることを示唆している。

文献のレポートは顔の化粧品クリーム(58)、毛髪染料(59)および偽の日焼けのローション(57)のような化粧品への露出の後の不利な皮膚科学の応答を、記述します。,さらに、抗真antifungal(55)および痔クリーム(60)および点眼剤(61)などの局所薬は、皮膚症状の誘発と関連している。 同様に、職業暴露の広い範囲はまた、亜硫酸塩(に有害な皮膚反応とリンクされている13、14、62-66)。

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