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クエン酸クロミフェンの二十から五ミリグラムは、男性のテストステロン欠乏症の治療にプラスの効果を提示-前向き研究
Carlos Teodósio Da Ros;Márcio Augusto Averbeck
Centro de Andrologia e Urologia,Porto Alegre,ブラジル
への対応
概要
はじめに：男性のテストステロン欠乏症は、悪い性機能および生活の質（qol）と関連している。, この調査の目標は25mgのclomipheneのクエン酸塩(CC)の毎日の線量が内生テストステロンの生産の細道の刺激で有効であるかどうか定め、徴候の性腺機能低
材料と方法：これは前向き研究でした。 400ng/dLの下の低い性欲およびテストステロンのレベル(T)の人はCCを受け取るために選ばれました。 血液サンプルが得られた判断のベースライン測定では血清T,エストラジオール、LH、脂質および空腹時血漿グルコース., 各患者は25mg CCの毎日の線量と少なくとも3か月間扱われました。 患者は、CCの使用に関連する副作用を経験したかどうか、および性的プロファイルの改善を経験したかどうかを尋ねられた。 対になったサンプルＴ検定を用いて、治療に対する応答を分析した。
結果：私たちのコホートは、性腺機能低下症と低リビドーを持つ125人の男性で構成されていました。 平均年齢は62歳（±11.1歳）であった。 血清Tレベルは309ng/dL（ベースライン、平均値）から642ng/dL（CC開始後3ヶ月、平均値）の範囲であった（p<0.001）。, 血清コレステロールレベルは197から186mg/dLの範囲であった（p=0.003）。 治療前と治療後のＨＤＬ-コレステロール，トリグリセリド，空腹時血しょうグルコースおよびプロラクチンを比較したところ，統計的に有意な差はなかった。 すべての男性は、治療後のQoLスコアの改善を報告した。 重篤な有害事象は記録されなかった。
結論：CCはテストステロンの内因性産生を刺激するのに有効であった。 総コレステロールの低レベルは、治療の三ヶ月後に検証されました。, この薬物は徴候の男性のテストステロンの不足の何人かの患者のための治療上の選択として考慮されるべき男性テストステロン欠乏症は、性欲、性機能、気分、行動、除脂肪体重、および骨密度に悪影響を及ぼすホルモンプロファイルの変化に関連する症候群である（1）。, 実際には、テストステロンの不足は建設の質の低下、リビドーの損失、osteoporosisしょう症、体重増加、筋肉弱さ、減らされた細いボディ固まり、糖尿病および認識変更（と関係しました2）。 血清テストステロン（T）の減少は、原発性精巣不全（3）および/または視床下部-下垂体軸の機能不全（4）によるものであり得る。 老化の男性のこの不足はestradiol（へのtの周辺転換による高められた体重、脂肪組織およびエストロゲンと関連付けられます5）。, 過剰なエストラジオールからの負帰還機構は、生理学的に低いTレベルにもかかわらず、下垂体から逆説的に低いLH（黄体形成ホルモン）分泌をもたらす（1）。
現在、症候性男性テストステロン欠乏症の最も一般的な治療法は、様々な経皮、経口および注射可能な送達方法によるT療法である。 Tの取り替えの主な目的はTの血清のレベルの正常範囲を達成し、不平に対する肯定的な効果を得ることです。, しかし、この治療は、皮膚刺激、女性化乳房、乳首の圧痛、精巣萎縮および精子数の低下（と関連付けることができる5）。 T置換は、負のフィードバック機構（1,6）を介して視床下部–下垂体–生殖腺軸の抑制を引き起こす。 ホルモン(GnRH)を、それから解放する性腺刺激ホルモンの低水準は下垂体によってluteinizingホルモン(LH)および小胞刺激ホルモン(FSH)のそれ以上の減少生産。 低いＬＨレベルは、精巣におけるＬｅｙｄｉｇ細胞による低いＴ産生に変換される。, FSHの減少は、精子形成の抑制をもたらす可能性がある（1）。
Tによる男性における下垂体ゴナドトロピン分泌の生理学的阻害は、主にGnRHのhypoth下部分泌を阻害するエストロゲンへの芳香族化によって Clomipheneのクエン酸塩は弱いエストロゲンの受容器の反対者で、こうして選択的なエストロゲンの受容器の変調器として考慮されるかも, それは視床下部のレベルでエストロゲンの受容器のためのestradiolと競い、エストロゲンがGnRHの生産を限ることを防ぐ視床下部のestradiolの循環の正常な負帰還のメカニズムを妨げます。 GnRHのレベルの増加はそれから睾丸（7-9）によって精液およびTの生産の増加に終ってより多くのFSHおよびLHを、解放するように下垂体を刺激します。
限られた数の出版物が、男性性腺機能低下症および男性不妊症の両方の治療におけるCCの有効性を実証している（1,10,11）。, CCに対する男性性腺機能低下症患者の生化学的応答が報告されているが、性腺機能低下症に対するCCで治療された男性の主観的な転帰に関するデータはほとんどない(4)。
本研究の目的は、クエン酸クロミフェンの25ミリグラムの毎日の用量は、（血清Tレベルの上昇を介して）この内因性T産生経路を刺激し、性腺機能,
材料と方法
私たちのコホートは、一つのセンターのみから、低い性的欲求、低い正常T（300と400ng/dLの間の血清総Tとして定義される）または正常T（血清総T<300ng/dLとして定義される）および正常LHレベルを有する男性で構成されていた。 自動化化学発光免疫測定キット（Ｃｅｎｔａｕｒ（登録商標）、Ｓｉｅｍｅｎｓ）により、朝の血液試料中の血清総Ｔのレベルを測定した。 リビドーの低下を訴え，テストステロンレベルが低い場合，Ｔ，ＬＨ，脂質プロファイル，空腹時グルコースおよびプロラクチンを繰り返した。, 原発性精巣不全を示す正常ＬＨレベル以上の男性は，ＣＣ治療を提供しなかった。 PSAの異常なレベルを提示した男性（PSA≥2.5ng/mLの男性では≥55歳またはPSA≥4ng/mLの男性では>55歳）も除外されました。 その他の除外基準は、以前の血栓塞栓事象、乳房新生物の臨床的疑いおよび/または患者のインフォームドコンセントを提供できないことであった。 CC患者を治療する決定は、治療選択肢を議論した後、u器科医および患者の選択の裁量に委ねられた。, 異常な身体所見が報告された。
各患者は25mgクエン酸クロミフェンの毎日の線量と扱われ、前向きに続きました。 各評価（3ヶ月ごと）で、彼らは治療に関するグローバル評価の質問に答えなければならなかった（この治療は性的苦情に基づいて症状を改善しましたか？ -リビドーおよび建設）。 すべての患者は、少なくとも3ヶ月間薬を服用していました。 私たちの平均フォローアップは6ヶ月でした。 患者がその時点でいくつかのt改善を有していた場合、彼らは無期限に治療の下にとどまったが、応答がなかった場合、彼らは薬物を停止した。, 同じラボ測定は、その後3ヶ月ごとに行われました。
統計分析は、p値を持つSPSS®を用いて行われた<0.05統計的に有意と考えられる。 研究した変数の平均と標準偏差も報告した。 スチューデントのｔ検定を用いて、血清Ｔおよび他の変数の治療前および治療後の手段を比較した。 治療成績を分析するために、患者を年齢に応じて層別化した。 分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用いて、二つ以上の手段を同時に比較した。, カイ二乗テストは、患者の年齢に応じて主観的転帰（グローバル評価の質問：はいまたはいいえ）を分析するために使用されました。
研究の倫理的承認は、私たちの地元の制度的要件に従って得られ、すべての被験者から書面によるインフォームドコンセントが得られました。
この論文の主なアウトカム指標は、生殖腺機能低下男性へのクエン酸クロミフェンの投与後のTレベルの変化である。, 本研究において、生化学的有効性は、血清Ｔの中正常範囲（500ng/dL以上；正常範囲206ng/dL-1200ng/dL、化学発光免疫測定–Centaur（登録商標）、Siemens）への上昇として定義される。
結果
私たちのコホートは、性欲の喪失または減少の苦情に関連する低正常または正常Tおよび低または正常LHを有する性腺機能低下症を有する125人の男性で構成されていた。 患者は2008年から2009年にかけて前向きに登録された。 平均年齢は62歳（±11.2歳）であった。 血清Tレベルは310.27±95.96ng/dL（ベースライン）から669.03±239の範囲であった。,68ng/dL（CC開始後3ヶ月）（p<0.001）（図-1）。 平均血清コレステロールレベルは197.50±39.03mg/dL（ベースライン）から187.35±37.48mg/dL（CC開始後3ヶ月）（p=0.001）の範囲であった。 治療前および治療後のHDL-コレステロール、トリグリセリド、空腹時血漿グルコースおよびプロラクチンを比較した場合、統計的に有意な差はなかった（表-1）。,
患者の六十から八パーセント（n=85）は、グローバルアセスメントの質問に対する肯定的な答えを持っていた（この治療は、性的苦情に基づいて、あなたの症状). 血清Ｔの平均増加は，グローバルアセスメント質問に対する肯定的な答えを持っていた患者で高かった。
客観的及び主観的反応は主に患者の年齢に依存した。 患者が若いほど、血清Tの増加が大きかった（表-2）とqolスコア陽性の可能性が高かった。 血清Tの平均増加は465.4ng/dL、351.9ng/dLおよび288であった。,7ng/dLは、それぞれ30-50歳（n=22）、51-70歳（n=77）および≥71歳（n=26）の患者に対して行われる。 若年患者（30-50歳）の血清Tの平均増加は、高齢患者（例えば）の平均増加よりも統計的に高かった。 51から70年、p=0.04;≥71年、p=0.006）（図-2）。
研究期間中に重篤な有害事象は記録されなかった。 六つの患者（5％）は、乳首の圧痛を訴えました。 この訴えは一部の患者では治療全体にわたって持続し，他の患者では自発的に消失した。,
ディスカッション
世界の人口は増加し、高齢者になっています。 この頃は老人にテストステロンの彼らの血清のレベルの減少があることこれ以上の疑いがないです。 高齢男性における性腺機能低下症は、1歳後年あたり40％の割合でテストステロンレベルの安定した低下をもたらす（12）。 低い血清のテストステロンのレベルと性の不平の存在間に逆関係があります。 性腺機能低下症の診断がlaboratorialデータ（非正常か低く正常なテストステロン）および臨床徴候（によって決まることを補強することは重要です13）。,
実際には、20歳以上の患者の60％以上が性腺機能低下症の徴候および症状を呈すると考えています。 Wu et al. 最近見つけられた徴候の性腺機能低下症の17%(総テストステロンより少しにより320ng/dL)の人口の3369人の年齢間の40そして79年(14)。 これらの性腺機能低下患者は、気分、記憶、身体活動の障害、衰弱、性欲の低下および勃起不全（15,16）についての苦情を有する。
テストステロン療法は性腺機能低下の人のリビドーそして勃起不全の損失の処置のために示されました。, テストステロン療法の目的はこのホルモンの生理学的なレベルを維持すること 夜間勃起に必要な総テストステロンの最小量の大まかな量子化は、総テストステロンの200ng/dLが最大応答（のために十分であったことを示した17）。 ISSAM（International Society for the Study of Aging Male）は、200ng/dL以下の総Tの値が性腺機能低下症を表し、治療すべきであることを示唆している（15）、200ng/dLから400ng/dLの間のTレベルの男性は、Tサプリメントの治療試験を経験することができる。, T療法は正常な概日ホルモン分泌を模倣しないという事実にもかかわらず、それは一般に成功している。
Clomipheneのクエン酸塩(CC)は普通女性の不妊管理で使用される経口投与された、nonsteroidal排卵の薬剤です。 この薬剤は、エストロゲンおよび抗エストロゲン特性を有し、ステロイド発生（増加させる18）。 CCは男性の生殖腺機能のフィードバックの規則のT上のエストロゲンの優位性を反映する正常な、impotent性腺機能低下の人のTのレベルを増加するためにおそらく示されていました。, 二次性腺機能低下症のimpotent人の偽薬に対するclomipheneの小さい、二重盲検の、偽薬対照の、クロスオーバーの調査では、Guay et al。 クロミフェン（とTの有意な上昇を観察19）。 テノーバー他 また、慢性CC（6）を使用して十人の男性のグループにおけるtの血清レベルの改善を発見しました。 男性における機能性性腺機能低下性性腺機能低下症の治療におけるCCの魅力は、生理学的な視床下部-下垂体-性腺フィードバック調節および機能（20）の再確立にある。 Guay et al., 彼らの173人の患者が50mgを週3回使用したときにリビドーおよび建設上のよい結果を持っていました。 七十五パーセントは、勃起機能の改善を持っていたと39％が正常な性機能（に戻りました21）。 しかし、訂正のテストステロンの赤字がその他の有益な効果。 これらは性腺機能低下症の重大度によって貧血症または骨の損失の増加するエネルギーおよび福利、また防止を、含むかもしれません。, Clomipheneが中断された後患者が正常範囲の彼らのテストステロンのレベルを維持できなければ、筋肉内注入、transdermalパッチまたはゲルが付いている永久的なテ
私たちの試験では、クエン酸クロミフェン（25mg）の低経口日用量を125人の平均年齢62歳の男性に使用しました。 すべての患者は低い正常または正常Tレベル以下であり、それらのすべてが性欲の減少または喪失を訴えた。 彼らは登録され、前向きに続いた。 治療後のTレベルは平均115％増加した。, 若年患者では客観的応答と主観的応答の両方がより印象的であった。 最終的に睾丸によってテストステロンの生産を刺激する中心軸線のclomipheneの行為が、若い人主要な精巣の細胞の予備を持っていることによって年配者より、理論的に寄与できることを考えると。
この研究では、検証されたQoLアンケートを使用しませんでした。 これは制限を表します。 しかし、グローバル評価と質問をいくつかの情報の主体的に対応します。 さらに、私たちの平均フォローアップはわずか6ヶ月（短期フォローアップ）でした。, それ以上の調査は必要男性のテストステロンの不足の処置のclomipheneのクエン酸塩の使用に関して長期結果を査定するためにです。
結論
我々のデータは、25mgのクエン酸クロミフェンの毎日の用量は、短いフォローアップで内因性T産生を刺激するのに有効であったことを示した。 一方では、総コレステロールの低水準は処置の3か月後に確認されました。 ＣＣに対する客観的応答および主観的応答は，患者の年齢に大きく依存しており，患者が若いほど血清Ｔの増加およびＱｏｌスコア陽性の可能性が大きかった。, 研究期間中に重篤な有害事象は記録されなかった。 この薬を考えるべき治療のオプションのための患者で症状の男性のテストステロンの欠乏状態にあるといえる
利益相反
宣言されていません。
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