Madame Lelica

概要

目的。 妊娠の結果に対するヘモグロビンの効果の系統的な検討そしてメタ分析を行なうため。 メソッド。 私たちはJanuary1,1990からApril10,2011までMEDLINEとSCOPUSを検索しました。 ヘモグロビンと有害な妊娠転帰との関連に対処する観察研究が選択されました。 両者は独立に抽出したデータです。, 混合ロジスティック回帰を適用して，早産，低出生体重，および妊娠期間に対する小さなヘモグロビンの影響を評価した。 結果。 プーリングには十七の研究が含まれていた。 11g/dL未満のヘモグロビンは、それぞれ1.10（95％CI）であった: 1.02–1.19), 1.17 (95% CI：1.03-1.32）、および1.14（95％CI：1.05–1.24）は、妊娠初期の正常ヘモグロビンよりも早産、低出生体重、および妊娠期間のための小さなリスクの倍高かった。 妊娠後期において、11g/dL以下のヘモグロビンは、低出生体重の1.30倍（95％CI：1.08–1.58）高いリスクであった。, 妊娠中期のヘモグロビンが14g/dLを超えると、ORsで早産のリスクは0.50（95％CI：0.26–0.97）低下したが、出版バイアスの影響を受ける可能性があった。 結論。 我々のレビューは、11g/dl以下のヘモグロビンは、最初の学期に早産、低出生体重、および小さな妊娠期間のリスクと第三期における低出生体重のリスク

1. はじめに

貧血は、世界中の妊娠における最も一般的な栄養障害であると主張されています。 世界の有病率は41.8％と推定されている（95％CI：39.9-43。,8）とアフリカ人（57.1％、95％CI：52.8–61.3）妊婦でより一般的である。 有病率は、しかし、二つの定義が一般的に使用されている貧血の定義、すなわち、疾病管理予防センター（CDC）と世界保健機関（WHO）の定義に依存します。 貧血によって影響されると考えられる有害な妊娠転帰には、妊産婦死亡率、周産期死亡率、早産（PTB）、低出生体重（LBW）、および妊娠期間が短い（SGA）が含まれる。, 以前の研究では、重度の貧血と妊産婦死亡率との間に強い関連があることが示されていますが、中等度の貧血（すなわち、ヘモグロビン濃度40-80g/dL） 他の有害な妊娠転帰（例えば、PTB、LBWおよびSGA）に対する貧血の影響は議論の余地がある。 これは、貧血を定義するために異なる基準またはカットオフしきい値を使用した異なる研究の結果である可能性が高い。, 別の方法では、いくつかの研究は、高ヘモグロビン濃度と有害な妊娠転帰との関連を報告した。 2000年に発表された以前のシステマティックレビューでは、妊娠初期の母体貧血（<20妊娠週）がPTBのリスクを増加させたが、LBWおよびSGA このレビューに含まれる研究のほとんどは先進国からのものであり、1つの研究はアフリカから、2つの研究は中国からのものであった。, 貧血妊娠は発展途上国でより流行していた;従って発展途上国の妊娠の結果に対する貧血症の効果はまだ疑問に思っていた。 したがって、我々は、ヘモグロビン濃度と妊娠の各学期におけるPTB、LBW、およびSGAを含む有害な妊娠転帰の関連を決定するために体系的レビューを行った。

2. 材料および方法

2.1. 研究の同定

研究は、January1、1990年10月、2011年からMEDLINEおよびSCOPUSから同定された。, 選択された記事、物語のレビュー、および体系的なレビューからの参照リストも、最初の検索戦略で識別されなかった関連記事を見つけるためにレビュー 妊娠，妊婦，ヘモグロビン／ヘモグロビン，貧血／貧血，血液学的／血液学的パラメータ，死亡率，早産／分娩，低出生体重，および妊娠期間に対する小さな検索用語を用いた。 検索戦略は、http://dx.doi.org/10.1155/2013/769057でオンラインで入手できる補足資料の付録1に明確に記載されています。 英語で出版された人間の研究のみが考慮された。,

2.2. スタディ選択

適格性評価は、以下の包含基準を用いて一人のレビュアーによって行われた。 任意の観察研究（すなわち、ケースコントロールまたはコホート）は、ヘモグロビン濃度と任意の有害な妊娠転帰（すなわち）との関連を評価したシングルトン妊娠, ヘモグロビンテスト時の妊娠期間を報告し、オッズ比と95％信頼区間の計算を可能にするのに十分なデータを持っていた二分転帰、被験者数、平均および

2.3. データ抽出

データ抽出は、二つのレビューアによって独立して行われました。 研究の特性に関するデータ（すなわち, 母体年齢，民族性，初回出産前訪問時の妊娠期間，分娩時の妊娠期間，パリティ，出産前ケア訪問数，喫煙），連続転帰の平均と標準偏差，各ヘモグロビン群間のクロス集計頻度とカテゴリデータを抽出した。 いかなる意見の相違も、両審査者間の合意によって解決された。 合意に達することができなかった場合、それは第三の査読者によって裁定されました。

2.4. バイアス評価のリスク

バイアス評価のリスクは、2人のレビュアーによって独立して行われました。, このツールの使用は、疫学的部分を用いた遺伝的関連研究のためのメタ分析から修正された。 被験者の代表性，結果の確認，曝露の確認，および交絡バイアスの四つのドメインを評価した。 二つのレビュアーの間の不一致は、第三の著者によって解決されました。

2.5. 関心のある結果

関心のある結果はPTB、LBW、およびSGAであった。 簡単に言えば、LBWは2500g未満の出生時の体重を有する新生児として定義された。PTBは、妊娠37週（259日目）前に生まれた新生児として定義された。, SGAは、出生体重が妊娠期間の10パーセンタイル以下であった新生児であった。

2.6. 統計分析

含まれるすべての研究の特徴は、研究デザイン、参加者数、ヘモグロビンカットオフ、妊娠期間、および妊娠転帰を含む記載されました。 ヘモグロビン濃度は、各研究について相互に排他的な方法で<9、<10、<11、11-13.9、および≥14g/dL, ヘモグロビン効果を評価するために、基準群として11-13.9g/dLのカットオフを用いて、妊娠期間および妊娠転帰に従ってデータを別々にプールした。 同時に複数のヘモグロビンカットオフ間の妊娠転帰を比較するために、ヘモグロビンカットオフとアウトカムグループの要約データは、STATAのexpandコマンド ランダム切片を持つ混合ロジットモデル（すなわち、研究間の変動を考慮する）は、妊娠転帰に対するヘモグロビン効果を評価するために適用された。, 推定されたプールオッズ比（OR）と95％信頼区間（CI）は、指数ロジット係数によって推定された。 多変量メタ解析法を用いて不均一性の程度を推定した。 すべての分析はSTATAバージョン12を使用して行った。 統計的有意性は、すべての分析に対して両面に設定された。

3. 結果

八十から五潜在的に関連する記事は、65の研究は、データ抽出のための20の研究を残して、除外された、同定されました。 除外の理由を図1に示します。, 含まれるすべての研究の特徴を表1にまとめた。 簡単に言えば、含まれる研究の50％が将来のコホートであった。 平均年齢は16.1歳から30.6歳であった。 対象となる研究のほとんどは、アジアの集団（12研究）からの妊婦が含まれ、ヨーロッパ人（4研究）、アフリカ人（2研究）、および北アメリカ人（2研究）が続いた。 PTB、LBW、およびSGAは、それぞれ15、14、および6の研究における利益の結果であった。, まだ出生、新生児死亡、および周産期死亡は、それぞれ5、3、および4の研究でのみ報告されておらず、したがって、これらの結果をプールしなかった。 トリメスターおよびアウトカム別の分析に利用可能な研究の数を図1に示します。,

バイアスのリスクは、二人のレビュアーによって独立して行われ、総合意率は98.75％、kappa統計は0.946（）であった。 意見の相違があった項目については、上級審査員（AT）がバイアスのリスクを実行し、決定を下しました。 個々の研究に対する評価の結果を補足表1に記載した。 最高の品質は、結果の確認のドメインであった（100。,リスクが低い0％）が続き、被験者の代表性（95.0％）が最も低かったのはヘモグロビン検査または定義の確認（70.0％）であった。

3.1. 早産

3.2. 低出生体重

エッガーテストが適用され、の係数を持つ小さな研究効果の証拠は示唆されませんでした-0.019 (), 0.140 (), 0.076 (), そして0.251()は、それぞれ9、10、11、および14g/dL以上のカットオフに対して。 開発途上国およびコホート研究におけるプール研究は、多くの結果を変化させなかった（データは示されなかった）。

六つの研究は、ヘモグロビン濃度とLBWとの間の関連を報告したヘモグロビンカットオフと第三期における<10から<11g/dL（表2）, 混合ロジスティックモデルを適用し、推定ORsを3.61(95%CI)としました: 1.83–7.12), 1.30 (95% CI：1.08-1.58）、および0.59（95％CI：0.14–2.50）ヘモグロビンカットオフについて<10、<11、および≤14はそれぞれヘモグロビン濃度11-13.9g/dLと比較した（表2）。 これは、妊娠後期におけるヘモグロビン濃度が10および11g/dL未満の妊婦は、ヘモグロビン濃度が11-13.9g/dLの妊婦よりもLBW新生児を有するリスクがそれぞれ約3.6および1.3倍高かったことを示唆している。, 異質性の程度は、それぞれ軽度（、95％CI：0-50）および中等度（、95％CI：0-85）であり、小さな研究効果の証拠はなく、対応する係数はそれぞれ-0.126（）および-0.58（）であった。 開発途上国での4つの研究と9つのコホート研究の中でプールすると、同様の結果が得られた（データは示されなかった）。

3.3. 妊娠期間のための小さい

SGAに対する最初の学期の低ヘモグロビン濃度の影響は、6つの研究で評価され、サンプルサイズは94,280人の女性（補足表4）。, 混合ロジスティックモデルでは、ヘモグロビン濃度が10および11g/dL未満で、SGAのリスクがそれぞれ26％（OR：1.26、95％CI：1.09–1.45）および14％（OR：1.14、95％CI：1.05–1.24）増加したことが示唆された（表2および図2）。 ヘモグロビン効果は、1％および2％の両方のカットオフに対して軽度に不均一であった。 係数が-0.124()および0.229()であるEgger検定によって示唆されたような小さな研究効果の証拠はなかった。 発展途上国で実施された4つの研究におけるプール効果は、あまり結果を変えなかった（データは示されていなかった）。

4., ディスカッション

トリメスターによると、妊娠転帰に対するヘモグロビン濃度の影響を評価するために、体系的なレビューとメタ分析を行った。 我々の結果は、低いヘモグロビン濃度は、第一および第三の学期の両方で貧しい妊娠転帰の高いリスクと関連していることを示唆している。 PTB、LBW、および小さな妊娠期間のリスクは、それぞれ、最初の妊娠でヘモグロビン濃度が10-17％および26-57％以下であった妊婦で高かった10および11g/dL。, 第三期では、11g/dL以下のヘモグロビンはLBWのリスクを30％増加させるが、早産のリスクは増加させない。 妊娠後期の10g/dL未満のヘモグロビンはまた、PTBおよびLBWのリスクをそれぞれ2.6倍および3.6倍に増加させる。 ヘモグロビン≥14g/dLは妊娠のあらゆる学期の危険を高めませんでしたが、逆に50%PTBの危険を減らしました。

我々の結果は、妊娠初期の低ヘモグロビン濃度（<妊娠20週）がPTBと関連していたことを示す以前のメタアナリシスからの知見を確認, さらに、我々はまた、最初の学期の低ヘモグロビン濃度が以前のレビューで報告されていないLBWおよびSGAのリスクであることを見出した。 これらの所見は，母親から胎児への酸素輸送の減少によって説明され，妊娠初期の不十分な鉄分貯蔵を反映している可能性がある。 サブグループ分析では、発展途上国と先進国の間で低ヘモグロビン濃度の影響に明確な違いは示されなかった。 発展途上国における効果の大きさは、他の以前の研究の結果と同様であった。, プーリングに基づく研究コホートのみを変更しなかった結果と比較した場合をプールしたすべての研究コホートとケースで制御できます。

私たちの研究には多くの強みがあります。 して評価の影響を種々のヘモグロビンの断に妊娠の成果を観trimesters. 個々の研究におけるヘモグロビンカットオフの使用は7から16g/dLまで変化し、一つの研究では複数のカットオフを持っていた。 そこで，混合ロジスティックモデルを適用して，一型誤差を膨張させることなくヘモグロビン効果を同時に評価した。, 混合ロジスティックモデルにおいても研究間変動を考慮した。 また，多変量メタ解析法を用いて不均一性の程度を推定した。

しかし、我々の研究にはいくつかの制限と注意点があります。 異なる研究で使用されるカットオフが異なるため、データを合理的にプールする唯一の方法は、要約データを個々のレベルのデータに拡張し、共通のしきい値に, また、サマリーデータに基づく分析が調整できなかった他の要因によって結果が混乱している可能性もあります。 個々の患者データのメタ分析は交絡因子のための調節のヘモグロビンの締切りを目盛りを付けるために行なわれるべきです;すなわち、貧血症は発展途上国の一般的な貧乏人の健康のマーカーですが、先進国ではないです。 私たちのレビューはまた、翻訳問題の制限のために英語以外の記事を除外しました。

5., 結論

我々のレビューは、11g/dL以下のヘモグロビンは、第一および第三の学期の両方でLBWのリスクを増加させることを示唆している,PTBと最初の学期 逆に、ヘモグロビン14g/dL以上は逆に妊娠後期のPTBのリスクを減らすことができますが、結果は出版バイアスの影響を受ける可能性があります。

利益相反

著者は利益相反の可能性はありませんでした。

著者寄稿

Bunyarit Sukrat、Ammarin Thakkinstian、およびMark McEvoyは、コンセプトとデザインの研究に貢献しました。, データの取得には、Bunyarit Sukrat、Ammarin Thakkinstian、Chumpon Wilasrusmee、Boonying Siribumrungwongが貢献しました。 Bunyarit Sukrat、Ammarin Thakkinstian、およびJohn Attiaはデータの分析と解釈に貢献しました。 ブニャリット-スクラットとアンマリン タッキンスティアンはこの論文の起草に貢献した。 John Attia、Mark McEvoy、およびChusak Okascharoenは、重要な知的コンテンツのための論文の重要な改訂に貢献しました。 すべての著者は、論文の最終版が公開されることを承認しました。 AmmarinThakkinstianは研究の監督を担当しました。,

謝辞

この研究は、Bunyarit Sukrat博士のPh.D.臨床疫学プログラム、Ramathibodi病院およびMahidol大学バンコク、タイの大学院研究学部におけるトレーニングの一部です。

補足資料