研究集団
我々は、Clalit保健サービス、イスラエル最大の健康維持機関のメンバーを含むレトロスペクティブコホート研究を行った。 クラリット保健サービスは、イスラエル南部のビール-シェバ地区の人口の70％を15歳から49歳まで保証しており、地区の人口は565,200人（2006年）であった。,14ソロカメディカルセンターは地域病院であり、地区の配達の98％が行われています。15
Clalit Health Servicesに登録され、Beer-Sheva地区に住んでおり、Soroka Medical Centerでシングルトンデリバリーを受けていた15歳から49歳のすべての女の子と女性が分析に含まれてい 研究期間はJanuary1,1998,March31,2007から延長されました。, 地区の幼児のおよそ半分はユダヤ人の両親に生まれ、半分はベドウィンのイスラム教徒の両親に生まれています。
データベース
Clalit Health Servicesのメンバーに関連する臨床、投薬、および人口統計データは、Clalit Health Servicesデータベースに集約され、個々のメンバーのレベルでアクセスできます。, データベース内の投薬データには、薬剤が調剤された日付、薬剤の解剖学的治療薬（ATC）分類コード（市販名および一般名を含む）、用量スケジュール、および定義された日
ソロカメディカルセンターの二つのコンピュータ化されたデータベースを使用した。, ソロカ医療センターのすべての患者の記録は、女性の入院時および乳児の出生時に記録された人口統計情報および入院日付を含む単一のデータベース, 産婦人科データベースには、妊娠中および出産中の母親の健康状態、母親の年齢、出産時の妊娠期間（最後の月経期間からの日数）、周産期死亡、パリティ、民族、妊娠中の自己報告された喫煙状態、および乳児の出生体重およびApgarスコア1および5分に関する情報が含まれています。 診断は、データベースへのエントリの前に訓練を受けた医療秘書によって定期的に見直されます。,
本研究で使用されたSoroka Medical Centerの他の電子データベースは、入院中の人口統計学的診断および医学的診断を含むDemog-ICD9データベースであり、医療記録から直接 退院時の乳児に関連する追加の診断がコード化され、乳児のDemog-ICD9記録に含まれています。 すべての診断は、国際疾病分類第9版（ICD-9）に従って分類されています。,
Clalit Health ServicesからのデータベースとSoroka Medical Centerからのデータベースは、個人識別番号（内務省によって出生時に与えられ、生涯を通じて使用される番号）によってエンコードされ、リンクされ、妊娠中に調剤された医薬品のレジストリと妊娠成果のレジストリを作成しました。
この研究は、ヘルシンキ宣言の原則に従って、地方の制度倫理委員会によって承認されました。, 厚生省の規則に従って、機関倫理委員会は、データが患者の参加なしで、医療ファイルから匿名で取得されたため、書面によるインフォームドコンセント
研究デザイン
露出したグループは、メトクロプラミド（ATCコードA03FA01）が妊娠初期（妊娠13週以前）に分配された女性の乳児で構成されていました。 最後の月経期間の最初の日は、妊娠の最初の日として定義されました。, Metoclopramideの使用はまた分配される定義された毎日の線量の総数の点では分類されました;metoclopramideの定義された毎日の線量は30mgです。16イスラエルでは、すべてのメトクロプラミド製剤は、各錠剤に10mgのメトクロプラミドを含み、薬物は通常、一日あたり7mgの用量で30日間処方される。 分注された定義された合計日用量を、1-7、8-14、15-21、および22以上のカテゴリーに分けました。, 例えば、7つの定義された毎日の線量は21のmetoclopramideのタブレットの合計です10mg30日の日ごとのmgとして7または最初の学期の間取られる210mgの合計として取られるそれぞれ。 未露光のグループは調査の期間の間に最初の学期の間にmetoclopramideを取らなかったすべての女性の幼児から成っていました。 我々は、母親が少なくとも一度は処方を補充した乳児からのデータの二次分析を行った。,
乳児に関する転帰に関するデータは、入院に対して同じ一意の番号を有する各母親および新生児の病院記録から確認された。 のSoroka医療センターデータベースのインスリンによるこの単一入院ます。 母親と幼児の個人識別番号もデータをリンクするために使用されました。, 治療中絶に関するデータは、Soroka Medical Centerの妊娠終了委員会のレジストリから手動で収集され、エンコードされ、エンコードされた女性の個人識別番号を使用してSorokaおよびClalitデータベースにリンクされました。
以下の結果は、生きている新生児と死産の両方について調査された：主要およびマイナー奇形、クラスター（すなわち、複数の乳児における同様の奇形）および,<37週の妊娠年齢での出生）、低出生体重（<2500g）、非常に低出生体重（<1500g）、および出生後1分および5分でのApgarスコア（Apgar≥7または№8）。 メトクロプラミドを投与し，処方を少なくとも一度は補充した女性の乳児の転帰を未露光群の転帰と比較するためにサブグループ分析を行った。,
私たちは、疾病管理予防センター（CDC）のMetropolitan Atlanta先天性欠損症プログラムによって開発された主要および軽度の先天性奇形の定義を使用しました。17-19染色体疾患は除外されました。, 眼の異常(743);耳、顔および首の異常(744);臍帯の異常および心臓中隔閉鎖の異常(745);心臓の他の異常(746);循環系の他の異常(747);呼吸器系の異常(748);口蓋裂および唇(749);上部消化管の他の異常(750);消化器系の他の異常(751);生殖器異常(752);urinary器系の異常(753);筋骨格変形(754四肢のその他の異常（755）;その他の筋骨格異常（756）;および外皮の異常（757）。,
統計分析には、母体年齢、パリティ、妊娠中の自己報告された喫煙状態、母体糖尿病の有無、周縁発熱の有無（38℃以上の温度として定義される）、および民族グループ（すなわち、ユダヤ人またはベドウィンイスラム教徒）が含まれていた。
付着
メトクロプラミドの使用を確認するための自己報告された情報は利用できませんでした。, エノキサパリンが処方されていた妊娠中の深部静脈血栓症を有する女性20とコルヒチンが処方されていた家族性地中海熱を有する女性。,21我々は、それが彼女の病院の産科医療記録に登場したようにclalit保健サービスの調剤薬データベースで、それぞれ、エノキサパリンとコルヒチンに関する情報を
統計分析
統計分析は、SPSSソフトウェアバージョン14(SPSS)を使用して行われました。, 露光群の母親と非露光群の母親の特性を，カテゴリ変数に対するカイ二乗検定またはＦｉｓｈｅｒの正確検定および連続変数に対するＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定の使用と比較した。 線形傾向は、サブグループ分析における直線性のためのカイ二乗検定および均質性のためのブレスロー日検定を使用して評価された。 多変量ロジスティック回帰モデルは、胎児の有害転帰に関連付けられている独立した危険因子を識別するために構築されました。, カテゴリ多変量ロジスティック回帰モデルは、より大きな露出が主要な先天性奇形のリスクの増加に関連付けられていたかどうかを決定するため 奇数比とその95%信頼区間を計算しました。